Penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson adalah penyakit psikiatri yang degeneratif, perlahan-lahan berkembang dengan perlahan, ditandai dengan hypokinesia, ketegangan otot, gegaran pada ketidakstabilan dan postural.

Diagnosis berdasarkan data klinikal. Rawatan - levodopa ditambah carbidopa, ubat lain, dalam kes refraktori - pembedahan.

Penyakit Parkinson menjejaskan kira-kira 0.4% populasi lebih 40 tahun dan 1% - lebih 65 tahun. Umur purata debutnya adalah sekitar 57 tahun. Jarang sekali, penyakit Parkinson bermula pada zaman kanak-kanak atau pubertas (parkinsonisme juvana).

[1], [2], [3], [4]

Penyebab Penyakit Parkinson

Dengan penyakit Parkinson, sebab sebab yang tidak diketahui , bilangan neuron berpigmen dalam bahan hitam, bintik biru dan nukleus katekolaminergik lain batang otak berkurang. Kehilangan neuron bahan hitam yang berkaitan dengan nukleus caudate dan cangkang mengurangkan jumlah dopamin dalam formasi ini.

Parkinson menengah - hasil Dopamine kerugian atau tindakan penindasan di ganglia basal akibat tindakan penyakit degeneratif lain dadah atau toksin luaran. Punca yang paling biasa - menerima phenothiazine, thioxanthene, butyrophenone, neuroleptics lain, yang menyekat reseptor dopamin, atau reserpine. Sebab kurang biasa berkaitan dengan keracunan karbon monoksida, mangan, hydrocephalus, penyakit otak organik (contohnya, tumor dan infarcts melibatkan nukleus otak tengah atau basal), hematoma subdural, degenerasi hepatolenticular dan penyakit degeneratif idiopathic (mis, degenerasi striatonigral, pelbagai sistem atrofi). NMPTP (pmetil-1,2,3,4-tetrachloropyridine) - ubat eksperimen, disintesis dalam perjalanan usaha yang gagal untuk mendapatkan Meperidine - apabila diberikan parenterally dan boleh membawa kepada tak boleh balik Parkinson. Parkinsonisme dipengaruhi oleh kerosakan sel basal dalam ensefalitis.

[5], [6], [7], [8]

Gejala Penyakit Parkinson

Dalam kebanyakan kes, gejala penyakit Parkinson bermula secara beransur-ansur, dengan gegaran berehat (seperti rolling of pil) satu tangan. Gegaran adalah lambat dan kasar, maksimum dinyatakan pada rehat, berkurang dengan pergerakan dan tidak hadir semasa tidur, bertambah dengan ketegangan emosional dan keletihan. Keterukan gegaran berkurangan di barisan tangan - bahu - kaki. Mengunyah otot, lidah, dahi dan kelopak mata mungkin terlibat, tetapi suara tidak menderita. Apabila penyakit ini berkembang, gegaran mungkin menjadi kurang ketara.

Selalunya terdapat kekakuan tanpa gegaran. Apabila keteguhan kemajuan semakin meningkat, mereka semakin berkurangan (bradykinesia), dikurangkan (hypokinesia), dan mereka semakin sukar untuk memulakan (akinesia). Ketegaran dan hypokinesia menyumbang kepada perkembangan kesakitan otot dan rasa lemah. Muka menjadi seperti topeng, mulut terbuka, berkelip jarang berlaku. Pada mulanya, pesakit kelihatan tertindas kerana ekspresi wajah "hilang", kemiskinan dan melambatkan ekspresi wajah. Ucapan menjadi hipofonik dengan dysarthria ciri-ciri yang monoton. Hypokinesia dan pergerakan gangguan otot distal membawa kepada mikrografi (huruf dalam huruf yang sangat kecil) dan membuat penjagaan diri setiap hari sukar. Dengan pergerakan pasif anggota pesakit, doktor merasakan kelengahan berirama (ketegaran sebagai roda roda).

Pose menjadi membungkuk. Terdapat kesukaran pada permulaan berjalan, berpaling dan berhenti; jalan berjalan kaki, langkah-langkah pendek, lengan bengkok, dibawa ke pinggang dan tidak bergerak ketika berjalan. Langkah-langkah dipercepatkan dan pesakit hampir dapat berjalan, mencegah kejatuhan (berjalan). Kecenderungan untuk bergerak ke hadapan (propulsion) atau mundur (retropulse) dikaitkan dengan perpindahan pusat graviti akibat kejatuhan refleks postural.

Demensia dan kemurungan adalah kerap. Hipotensi ortostatik, sembelit atau masalah dengan pembuangan kencing mungkin. Selalunya terdapat kesukaran menelan, yang penuh dengan aspirasi.

Pesakit tidak boleh digantikan dengan cepat antara pergerakan yang berlainan. Kepekaan dan kekuatan biasanya dipelihara. Refleks adalah normal, tetapi mereka boleh menjadi sukar disebabkan oleh gegaran dan ketegaran yang teruk. Dermatitis seborrheic adalah perkara biasa. Parkinsonisme postencephalic boleh disertai oleh penyelewengan berterusan kepala dan mata (krisis oculogic), dystonia, ketidakstabilan vegetatif dan perubahan keperibadian.

Dementia dalam Penyakit Parkinson

[9], [10], [11], [12],

Kod ICD-10

F02.3. Dementia dalam penyakit Parkinson (G20).

Membangun sebagai peraturan, 15-25% daripada pesakit dengan penyakit (penyakit degeneratif atropik sistem extrapyramidal otak, tremor, ketegaran otot, hypokinesia) teruk Parkinson. Tanda-tanda defisit kognitif yang jelas dijelaskan dalam 14-53% pesakit tersebut. 

Klinik demensia kurang spesifik. Selain gejala obligatnp neurologi penyakit Parkinson dianggap sebagai perubahan personaliti, ditentukan terutamanya oleh gangguan dalam bidang emosi dan motivasi, bermakna penurunan, aktiviti, kekurangan emosi, pengasingan, kecenderungan kepada kemurungan-hypochondriacal bentuk tindak balas). Pembezaan diagnosis harus diperhatikan bahawa proyavlenadin klinikal yang sama boleh berlaku di vaskular (multiinfarct) demensia dengan tumor otak.

Terapi untuk demensia dalam penyakit Parkinson adalah khusus.

Terapi antiparkinson utama dijalankan dengan persiapan L-DOPA, yang mengurangkan kekurangan dopamin. Langkah-langkah ini ditambah ubat antikolinergik (amantadine, 200-400 mg / hari untuk 2-4 bulan) dan penghalang monoamine oxidase (MAO) -B (selegiline 10 mg / hari untuk jangka masa yang panjang). Ubat anti-Parkinsonian holinoliticheskogo contraindicated dalam kes-kes di mana demensia pada pesakit dengan penyakit Parkinson disebabkan oleh penambahan penyakit Alzheimer. Ia harus mengelakkan penggunaan ubat yang mudah menyebabkan perkembangan Parkinsonisme neuroleptik. Perlu diingatkan bahawa kemungkinan peningkatan kesan sampingan dari psikopatologi dengan ubat antiparkinoni: kekeliruan, gangguan psikomotor dengan ketakutan, gangguan halusinasi.

Hasil rawatan yang dijangka:

• pengurangan gangguan motor;
• meningkatkan kualiti hidup pesakit dan orang yang menjaga beliau.

Langkah-langkah pemulihan untuk demensia ringan dan sederhana mencadangkan terapi dengan pekerjaan, psikoterapi, latihan kognitif. Khususnya, seperti dengan bentuk demensia yang lain, bekerja dengan ahli keluarga, sokongan psikologi untuk orang yang menjaga pesakit.

Kursus ini ditentukan terutamanya oleh keterukan gangguan neurologi. Prognosis semakin membesar apabila demensia dilampirkan.

Diagnosis Penyakit Parkinson

Diagnosis berdasarkan data klinikal. Gegaran yang tersisa daripada rehat, bradykinesia atau ketegaran menimbulkan persoalan penyakit Parkinson. Bradykinesia dalam Parkinsonisme harus dibezakan dari perlambatan pergerakan dan spastik dalam kekalahan saluran kortikospinal. Dalam kes kedua, paresis berkembang (kelemahan atau lumpuh), terutamanya dalam otot distal, dan ada refleks plantar extensor (gejala Babinsky). Spastik pada luka-luka saluran kortikospinal digabungkan dengan peningkatan nada otot dan refleks tendon dalam; dengan peregangan otot pasif, nada meningkat berkadaran dengan tahap ketegangan, dan kemudian tiba-tiba berkurang (fenomena pisau lipat).

Diagnosis penyakit Parkinson disahkan oleh gejala-gejala ciri lain (mis., Flashing jarang berlaku, hipomia, pelanggaran refleks postural, gangguan gaya gawat). Gangguan terisolasi tanpa gejala ciri lain mencadangkan peringkat awal penyakit atau diagnosis lain. Di kalangan orang tua, penurunan pergerakan spontan atau langkah dengan langkah kecil (reumatik) mungkin disebabkan oleh kemurungan atau demensia; kes seperti ini boleh menjadi sukar untuk membezakan penyakit Parkinson.

Penyebab parkinsonisme ditubuhkan mengikut anamnesis dan neuroimaging otak. Trauma kraniokerebral, strok, hidrosefalus, kesan ubat dan toksin, serta kehadiran penyakit neurologi degeneratif lain dalam sejarah adalah penting.

[13], [14], [15]

Rawatan Penyakit Parkinson

Dadah untuk Penyakit Parkinson

Secara tradisinya, ubat pertama adalah levodopa, tetapi ramai yang percaya bahawa penggunaan awalnya mempercepat pembangunan kesan sampingan dan mengurangkan kepekaan terhadap dadah; mereka lebih suka, pada mulanya, untuk tidak menetapkan levodopa, tetapi menggunakan ubat antikolinergik, amantadine atau agonis dopamin.

Levodopa, pendahulu dopamin, melepasi halangan otak darah dan memasuki nukleus basal, di mana ia disahboksilasi menjadi dopamin. Pentadbiran selari penghalang carbidopa decarboxylase menghalang katabolisme levodopa, yang membolehkan mengurangkan dosnya, meminimumkan kesan sampingan.

Levodopa adalah paling berkesan terhadap bradykinesia dan ketegaran, walaupun ia juga dapat mengurangkan gegaran. Dengan cara mudah penyakit ini, levodopa boleh kembali ke keadaan hampir normal, dan pesakit, yang dileletkan, dipindahkan ke jadual pesakit luar.

Antara kesan-kesan sampingan pusat utama mimpi buruk levodopa, hypotension orthostatic, mengantuk, dyskinesia, serta halusinasi atau tremens kecelaruan, terutama pada orang tua dengan demensia. Kepada periferal termasuk mual, muntah, hiperhidrosis, kekejangan otot perut dan takikardia. Dos yang mana dyskinesias berkembang, berkurang dengan kesinambungan rawatan. Kadangkala dos minimum, yang membawa kepada penurunan gejala Parkinsonisme, juga memberikan dyskinesia.

Carbidopa / levodopa dalam pelbagai nisbah terdapat dalam tablet 10/100, 25 / 100.25 / 250.25 / 100.25 / 250 dan tablet dengan pelepasan yang berkekalan 50/200 mg. Rawatan bermula dengan tablet 25/100 mg 3 kali / hari. Dos meningkat setiap 4-7 hari sehingga kesan positif atau kesan sampingan yang maksimum dapat dicapai. Kesan sampingan dapat dikurangkan dengan kenaikan beransur-ansur dalam dos dan pentadbiran dadah semasa atau selepas makan (makanan protein tinggi boleh memburukkan penyerapan levodopa). Jika kesan sampingan periferal mendominasi, dos carbidopa perlu ditingkatkan. Biasanya ia memerlukan 400-1000 mg / hari levodopa untuk beberapa dos setiap 2-5 jam. Kadang-kadang perlu untuk meningkatkan dos harian hingga 2000 mg2.

Kadang-kadang levodopa harus digunakan untuk menyokong fungsi motor, walaupun halusinasi atau kecelakaan yang disebabkan olehnya. Psikosis kadang-kadang boleh dirawat dengan quetiapine atau clozapine di dalam. Mereka praktikal tidak memburukkan gejala parkinsonisme atau melakukannya ke tahap yang lebih rendah daripada neuroleptik lain (contohnya, risperidone, olanzapine). Jangan menetapkan haloperidol. Dos permulaan quetiapine 25 mg 1-2 kali sehari, ia meningkat sebanyak 25 mg setiap 1-3 hari, dengan toleransi sehingga 800 mg / hari. Dosis awal clozapine adalah 12.5-50 mg sekali sehari, ia meningkat kepada 12.5-25 mg 2 kali / hari di bawah kawalan mingguan ujian darah klinikal selama 6 bulan, maka analisis diambil sekali setiap 2 minggu.

1. Gabungan levodopa dengan inhibitor decarboxylase, inhibitor benserazide, dan catecholomethyltransferase (KOMT) juga digunakan.
2. Taktik yang sama digunakan apabila menggunakan agen benserazide / levodopa yang digabungkan.

Selepas 2-5 tahun terapi levodopa dalam kebanyakan kes terdapat turun naik motor (fenomena "berubah - off"), yang boleh berubah menjadi hasil daripada terapi levodopa, dan hasil daripada penyakit yang mendasari. Hasilnya, tempoh peningkatan selepas setiap penerimaan dipendekkan, dan boleh dibezakan daripada fasa akinesia teruk kepada hiperaktif tidak terkawal. Secara tradisinya, apabila turun naik levodopa ditadbir dalam dos minimum berkesan, dan selang antara dos dipendekkan kepada 1-2 jam. Selain menambah agonis dopamin, levodopa ditadbir / Carbidopa (200/50 mg) dan selegiline.

Untuk monoterapi peringkat permulaan Parkinsonisme, amantadine 100 mg secara lisan 1-3 kali sehari berkesan dalam 50% kes, ia boleh digunakan lebih jauh untuk meningkatkan kesan levodopa. Narkoba meningkatkan aktiviti dopaminergik dan kesan antikolinergik. Selepas beberapa bulan monoterapi, amantadine sering kehilangan keberkesanannya. Amantadine memudahkan perjalanan penyakit Parkinson dengan penggunaan neuroleptik. Antara kesan sampingan amantadine adalah bengkak kaki, simptom dan kekeliruan fikiran.

Agonis dopamine terus mengaktifkan reseptor dopamin dalam inti basal. Adalah di dalam bromocriptine 1,25-50 mg 2 kali / hari, 0.05 mg pergolide 1 kali / hari kepada 1.5 mg 3 kali / hari ropinirole 0,25-8 mg 3 kali / hari Pramipexole 0,125-1, 5 mg 3 kali / hari. Dengan monoterapi, mereka jarang kekal berkesan untuk lebih lama daripada beberapa tahun, tetapi boleh berkesan dalam semua peringkat penyakit ini. Pentadbiran awal ubat-ubatan ini dalam kombinasi dengan dos rendah levodopa melambatkan kemunculan dyskinesias dan fenomena "berubah - off", mungkin disebabkan oleh hakikat bahawa agonis dopamin merangsang reseptor dopamin lebih lama daripada levodopa. Rangsangan jenis ini lebih fisiologi dan lebih baik mengekalkan reseptor. Agonis dopamine berguna pada peringkat akhir, apabila tindak balas kepada levodopa menurun atau fenomena "on-off" muncul. Penggunaan agonis dopamin mengehadkan kesan sampingan (cth, ubat pelali, loya, hypotension orthostatic, kesedaran terjejas, kecelaruan, psikosis). Mengurangkan dos levodopa mengurangkan kesan sampingan agonis dopamin. Kadang-kadang pergolide menimbulkan fibrosis (pleura, ruang retroperitoneal atau injap jantung).

Selegiline, perencat terpilih monoamine oxidase jenis B (MAOB) menghalang salah satu daripada dua enzim utama Bahawa Tuhanmu telah memerintahnya dopamine di dalam otak. Kadang-kadang dengan fenomena "on-off" sederhana, selegiline membantu memanjangkan kesan levodopa. Dengan pelantikan awal sebagai monoterapi, selegiline dapat menangguhkan perlunya pentadbiran levodopa selama kira-kira 1 tahun. Dengan meningkatkan sisa dopamine di peringkat awal penyakit ini atau mengurangkan metabolisme oksidatif dopamin, selegiline melambatkan perkembangan penyakit. Dos 5 mg 2 kali / hari memberikan krisis hipertensi selepas digunakan keju mengandungi tyramine, tidak seperti bukan terpilih perencat MAO menyekat isoenzim A dan B itu sendiri adalah hampir tidak mempunyai kesan sampingan, selegiline potentiates kesan sampingan levodopa (mis dyskinesia, kesan psikotik , loya), menentukan pengurangan dosnya.

Razagilin, perencat MAAA baru yang tidak dimetabolismakan kepada amphetamine, seolah-olah berkesan dan diterima dengan baik di mana-mana peringkat penyakit ini. Sama ada rasagiline hanya mempunyai kesan gejala dan / atau neuroprotective belum jelas.

Ubat antikolinergik boleh digunakan sebagai monoterapi di peringkat awal penyakit ini, dan kemudian - untuk menyokong tindakan levodopa. Antaranya, benztropine segi dalaman daripada 0.5 mg pada waktu malam untuk 2 mg 3 kali / hari, dan trihexyphenidyl 2-5 mg tiga kali / hari. Berkesan untuk merawat gegaran antihistamin dengan kesan antikolinergik (mis diphenhydramine 25-50 mg 2-4 kali / hari, orphenadrine 50 mg 1-4 kali / hari. Anticholinergics (mis benztropine) dapat memudahkan aplikasi ke aplikasi Parkinson disebabkan neuroleptics. Antidepresan tricyclic dengan kesan antikolinergik (contohnya, 10-150 mg po amitriptyline sebelum tidur) berkesan dalam kombinasi dengan levodopa. The anticholinergics dos meningkat perlahan-lahan. Antara sampingan s kesan ubat antikolinergik, terutama yang tidak menyenangkan di kalangan orang tua: mulut kering, pengekalan kencing, sembelit, penglihatan kabur, kekeliruan, kecelaruan, dan pelanggaran thermoregulation kerana berpeluh menurun.

Penyekat daripada catechol-O-Methyltransferase (COMT) (mis Entacapone, tolcapone) menghalang penguraian dopamine dan dengan itu berkesan dalam kombinasi dengan levodopa. Gabungan levodopa, carbidopa dan entacapone adalah mungkin. Setiap levodopa meletakkan 200 mg Entacapone dalam Reception 1 hari tetapi tidak lebih daripada 1600 mg / hari (jadi jika levodopa digunakan 5 kali sehari, 1 g Entacapone ditadbir 1 kali / hari). Kerana kesan toksik pada hati, tolcap jarang digunakan.

[16], [17], [18], [19]

Rawatan pembedahan penyakit Parkinson

Sekiranya penyakit itu berlanjutan, walaupun terapi moden, persoalan timbul daripada rawatan pembedahan. Kaedah pilihan adalah rangsangan elektrik frekuensi tinggi badan subtalam. Dengan dyskinesia yang disebabkan oleh levodopa, pemusnahan stereotaaktik segmen posterior lingkaran pucat (pallidotomy) dijalankan. Jika bradykinesia, fenomena "on-off" dan dyskinesias yang disebabkan oleh levodopa tidak lebih daripada 4 tahun, operasi dengan ketara mengurangkan aduan yang sama. Apabila gegaran yang terungkap mungkin menjadi rangsangan yang berkesan terhadap nukleus medial medial daripada thalamus. Eksperimen dijalankan dengan rawatan, berpotensi meningkatkan kandungan dopamin di otak, - pemindahan neuron dopamin embrionik.

Rawatan fizikal penyakit Parkinson

Matlamatnya adalah untuk memaksimumkan aktiviti harian pesakit yang mempunyai penyakit Parkinson. Program latihan teratur atau fisioterapi membantu memperbaiki keadaan fizikal pesakit dan mendidik strategi penyesuaian mereka. Oleh kerana penyakit ini, mengambil ubat antiparkinson dan aktiviti berkurang, sembelit biasanya berkembang, jadi diet dengan kandungan serat tumbuhan yang tinggi harus diperhatikan. Membantu bahan tambahan makanan (seperti psyllium) dan pencahar ringan (contohnya, bisacodyl 10-20 mg secara lisan 1 kali / hari).