Sindrom Gilbert

Sindrom Gilbert adalah penyakit keturunan dan disebarkan oleh jenis dominan autosomal. Sindrom ini dinamakan sempena ahli terapi Paris, Augustine Gilbert. 

Dalam sindrom Gilbert, pengikat bilirubin kepada asid glukuronik dalam hati dikurangkan kepada 30% daripada biasa. Hempu meningkatkan kandungan bilirubin monoglyukuronide dan lebih rendah - diglucuronide. Model eksperimen penyakit ini adalah monyet tamadun Bolivia.

[1], [2], [3], [4], [5],

Punca Sindrom Gilbert

Asas Sindrom Gilbert adalah kecacatan genetik - kehadiran di rantau penganjur (A (TA) ^ TAA) gen pengekodan UDFGT 1 * 1 dinucleotide tambahan TA, yang membawa kepada bahagian pembentukan (A (TA) ^ TAA). Kekurangan ini diwarisi oleh jenis resesif autosomal, oleh kerana itu untuk perkembangan penyakit pesakit harus homozygous untuk alel ini. Adalah dipercayai bahawa turutan pemanjangan promoter memberikan mengikat faktor transkripsi IID, yang mengurangkan pembentukan UDFGT enzim 1. Walau bagaimanapun hanya satu mengurangkan sintesis enzim tidak mencukupi untuk pembangunan sindrom Gilbert; ia juga perlu mempunyai faktor lain, contohnya, hemolisis laten dan gangguan pengangkutan bilirubin di hati. Oleh itu, dalam sindrom Gilbert, terdapat juga sedikit gangguan dalam pembebasan bromsulfalein (BS) dan tolbutamide (ubat yang tidak mengalami konjugasi).

Di jantung patogenesis penyakit ini adalah kekurangan hepatosit enzim glucuronyltransferase, yang konjugasi bilirubin dengan asid glukuronik. Ini membawa kepada penurunan tangkapan daripada darah dan konjugasi bilirubin dan perkembangan hiperbilirubinemia yang tidak ditaip dan rupa penyakit kuning.

Secara makroskopinya, hati tidak berubah dalam sindrom Gilbert. Kajian histologi dan histochemical biopsi dikesan dalam hepatosit pigmen pemendapan perang keemasan (sama lipofuscin), obesiti, Glikogenesis nukleus, pengaktifan sel-sel Kupffer, hepatosit proteinosis, fibrosis bidang portal. Pada masa awal, tanda-tanda penyakit ini mungkin tidak muncul, tetapi mereka secara semula jadi muncul dalam keadaan penyakit yang kemudian.

Sindrom Gilbert diperhatikan dalam 1-5% daripada populasi, 10 kali ganda lebih banyak berbanding lelaki berbanding wanita. Penyakit ini biasanya ditemui pada remaja dan dewasa muda (selalunya dalam 11 hingga 30 tahun). Jangka hayat dalam sindrom Gilbert tidak lebih rendah daripada orang yang sihat, oleh itu, tiada rawatan diperlukan dan pesakit hanya perlu tenang. Hyperbilirubinemia berterusan untuk hidup, tetapi tidak ada peningkatan dalam kematian.

Dalam banyak pesakit, sindrom Gilbert pertama dikesan selepas hepatitis virus akut (bentuk selepas penyakit hepatitis).

[6], [7], [8]

Gejala Sindrom Gilbert

Keadaan umum pesakit biasanya memuaskan. Aduan utama - kemunculan penyakit kuning, sakit intensiti rendah dan rasa berat di dalam kuadran kanan atas, dispepsia (loya, rasa pahit di dalam mulut, hilang selera makan, sendawa), kembung perut, sering melanggar najis (sembelit atau cirit-birit), gejala asthenic-vegetatif (mood tertekan, keletihan, tidur yang lemah, pening kepala). Aduan, serta penyakit kuning dicetuskan oleh keadaan tertekan (stress emosi, senaman berat), episod jangkitan dalam saluran nasofarinks atau biliary.

Jaundis adalah gejala utama sindrom Gilbert dan mempunyai ciri-ciri ciri berikut:

• ia mungkin terputus-putus (ia berlaku secara berkala selepas pendedahan kepada faktor-faktor yang mencetuskan - trauma mental, aktiviti fizikal, berat sebelah dalam diet, pengambilan alkohol, ubat-ubatan, dll) atau kronik;
• keterukan penyakit kuning yang berbeza: dalam banyak pesakit ia menunjukkan hanya ikterichnost sclera, sesetengah pesakit mungkin agak ketara meresap matte mengotorkan icteric kulit dan membran mukus yang nyata, atau hanya mewarnai sebahagian daripada tapak tangan, kaki, ketiak;
• dalam beberapa kes xanthelasma kelopak mata, pigmentasi muka, bintik-bintik pigmen yang bertaburan di kulit diperhatikan;
• Dalam sesetengah kes, jaundis mungkin tidak hadir, walaupun tahap bilirubin dalam darah meningkat.

Pembesaran hati diamati pada 25% pesakit, manakala hati menonjol dari bawah gundal kosta oleh 1-4 cm, konsistensinya adalah biasa, palpation tidak menyakitkan.

Pembesaran limpa boleh di 10% pesakit.

Diagnosis Sindrom Gilbert

1. Ujian darah am: biasanya tanpa perubahan ketara. Dalam 1/3 pesakit, hemoglobin boleh meningkat melebihi 160 g / l dan bilangan eritrosit, sementara penurunan ESR juga diperhatikan.
2. Analisis umum air kencing: tanpa patologi, warna air kencing tidak berubah, sampel untuk bilirubin dan urobilin adalah negatif. Dalam sesetengah pesakit dalam tempoh penyakit yang terancam, urobilinuria sederhana dan sedikit kemerosotan air kencing adalah mungkin.
3. Ujian fungsional hati: kandungan bilirubin dalam darah meningkat disebabkan oleh pecahan tidak langsung (tidak langsung). Tahap bilirubin dalam darah biasanya tidak melebihi 85-100 μmol / l walaupun semasa tempoh eksaserbasi. Dalam sesetengah kes, bersama-sama dengan peningkatan kandungan bilirubin yang tidak disokong, peningkatan sedikit pada tahap bilirubin konjugasi (langsung) diperhatikan. Bentuk sindrom Gilbert ini dipanggil bersilih ganti dan bukan sahaja disebabkan oleh penurunan aktiviti glucuronyltransferase, tetapi juga dengan pelanggaran ekskresi bilirubin.

Kandungan pecahan protein dan protein, aminotransferase alkali fosfatase, kolesterol, urea, indeks thymol dan sulemik, sebagai peraturan, adalah normal. Dalam sesetengah pesakit dalam tempoh pembesaran, peningkatan sedikit dalam aktiviti aminotransferase, hypoalbuminemia sedikit, adalah mungkin. Walau bagaimanapun, perlu diambil perhatian bahawa perubahan dalam sampel hati berfungsi biasanya diperhatikan dengan jangka panjang penyakit dan perkembangan hepatitis berterusan (portal) kronik.

4. Jangka hayat eritrosit adalah normal.
5. Hepatitis radioisotope menggunakan merah jambu Bengal, yang diberi label ¹³¹ I, mendedahkan penyerapan dan fungsi ekskresi pada hati.

Ujian diagnostik tertentu dengan sindrom Gilbert termasuk sampel dengan kebuluran (meningkatkan tahap bilirubin dalam serum semasa kebuluran) ujian dengan pentobarbital (penerimaan phenobarbital mendorong enzim hati conjugated menyebabkan pengurangan tahap bilirubin), sampel dengan asid nikotinik (pentadbiran intravena asid nikotinik, yang mengurangkan rintangan osmotik eritrosit, menyebabkan peningkatan dalam bilirubin).

Kromatografi lapisan nipis menunjukkan perkadaran yang lebih tinggi (berbanding dengan norma) bilirubin yang tidak disokong dalam hemolisis kronik atau hepatitis kronik, yang mempunyai makna diagnostik. Dengan biopsi hati, penurunan kandungan enzim conjugasi diturunkan. Walau bagaimanapun, sindrom Gilbert biasanya boleh didiagnosis tanpa menggunakan kaedah penyelidikan khas ini.

Kursus sindrom Gilbert biasanya berotot dengan tempoh pemisahan dan pengampunan. Semasa ketakutan, penyakit kuning muncul atau bertambah buruk, manifestasi subjektif penyakit ini dan hiperbilirubinemia yang tidak diserang. Sindrom Gilbert berlangsung selama bertahun-tahun, kira-kira 5 tahun selepas bermulanya penyakit, hepatitis berterusan kronik (portal) boleh terbentuk. Dalam sesetengah pesakit, adalah mungkin untuk menyertai proses keradangan di saluran empedu.

[9]

Kriteria diagnostik untuk sindrom Gilbert

1. Penyakit kuning kronik atau terputus-putus, terkena atau dipertingkatkan selepas keadaan tekanan psychoemotional, tekanan fizikal, pengambilan alkohol, kesilapan diet.
2. Isolasi atau peningkatan utama dalam kandungan bilirubin yang tidak disokong (tidak langsung) dalam darah.
3. Peningkatan tahap bilirubin yang tidak disetujui dalam darah daripada saudara-mara pesakit.
4. Jangka hayat normal sel-sel darah merah, tiada bukti anemia hemolitik (dalam darah periferal memburuk-burukkan tidak microcytes, microspherocytes; ujian negatif Coombs '- tiada antibodi kepada sel-sel darah merah).
5. Hasil positif sampel dengan puasa - pembatasan jumlah tenaga harian kalori 400 kkk membawa kepada peningkatan bilirubin yang tidak terkontaminasi dalam serum darah pada siang hari sebanyak 2 kali atau lebih. Dengan anemia hemolitik dan penyakit hati yang lain, puasa separa jangka pendek tidak membawa kepada peningkatan hiperbilirubinemia.
6. Normalisasi tahap bilirubin dalam darah di bawah pengaruh rawatan dengan phenobarbital (120-180 mg sehari selama 2-4 minggu), yang meningkatkan aktivitas glucuronyltransferase dalam hepatosit. 
7. Dalam sampel biopsi hepatik, aktiviti glucuronyltransferase telah dikurangkan.

Tahap bilirubin dalam serum boleh dikurangkan dengan phenobarbital, tetapi sejak penyakit kuning biasanya dinyatakan sedikit, kesan kosmetik rawatan sedemikian hanya terdapat dalam beberapa pesakit. Ia adalah perlu untuk memberi amaran kepada pesakit bahawa penyakit kuning boleh muncul selepas jangkitan semasa, muntah berulang dan asupan makanan yang tidak dijawab. Bagi insurans hayat pesakit sedemikian, penting untuk mengetahui bahawa mereka tergolong dalam kumpulan risiko biasa.

[10], [11], [12]

Rawatan Sindrom Gilbert

Rawatan etiotropik terhadap sindrom Gilbert tidak hadir. Apabila penyakit bertambah buruk, disarankan untuk mempunyai rehat katil atau rehat separuh, banyak minuman, diet kalori tinggi dan sekatan makanan yang mengandungi pengawet.