Sindrom Gilbert

Sindrom Gilbert adalah penyakit keturunan dan disebarkan secara autosomal dominan. Sindrom ini dinamakan sempena doktor Paris Augustin Gilbert.

Dalam sindrom Gilbert, pengikatan bilirubin kepada asid glukuronik dalam hati berkurangan kepada 30% daripada normal. Hempedu mengandungi kebanyakannya bilirubin monoglucuronide dan, pada tahap yang lebih rendah, diglucuronide. Monyet tupai Bolivia berfungsi sebagai model eksperimen untuk penyakit ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Punca sindrom Gilbert

Sindrom Gilbert adalah berdasarkan kecacatan genetik - kehadiran TA dinukleotida tambahan di rantau promoter (A(TA)^TAA) pengekodan gen UDFGT 1*1, yang membawa kepada pembentukan rantau (A(TA)^TAA). Kecacatan ini diwarisi secara autosomal resesif, oleh itu, untuk perkembangan penyakit, pesakit mesti homozigot untuk alel ini. Adalah dipercayai bahawa pemanjangan jujukan promoter mengganggu pengikatan faktor transkripsi IID, yang membawa kepada penurunan dalam pembentukan enzim UDFGT 1. Walau bagaimanapun, penurunan dalam sintesis enzim sahaja tidak mencukupi untuk perkembangan sindrom Gilbert; faktor lain juga perlu, seperti hemolisis terpendam dan gangguan pengangkutan bilirubin dalam hati. Oleh itu, dalam sindrom Gilbert, sedikit kemerosotan perkumuhan bromsulfalein (BS) dan tolbutamide (ubat yang tidak tertakluk kepada konjugasi) juga diperhatikan.

Patogenesis penyakit ini adalah berdasarkan kekurangan enzim glucuronyl transferase dalam hepatosit, yang mengkonjugat bilirubin dengan asid glukuronik. Ini membawa kepada penurunan dalam pengambilan dan konjugasi bilirubin daripada darah dan perkembangan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi dan kemunculan jaundis.

Secara makroskopik, hati tidak berubah dalam sindrom Gilbert. Pemeriksaan histologi dan histokimia spesimen biopsi mendedahkan pemendapan pigmen coklat keemasan (serupa dengan lipofuscin) dalam hepatosit, obesiti, glikogenesis nukleus, pengaktifan sel Kupffer, distrofi protein hepatosit, dan fibrosis medan portal. Pada peringkat awal, tanda-tanda penyakit ini mungkin tidak nyata, tetapi ia secara semula jadi muncul pada peringkat akhir penyakit.

Sindrom Gilbert diperhatikan dalam 1-5% daripada populasi, 10 kali lebih kerap pada lelaki berbanding wanita. Penyakit ini biasanya dikesan pada usia remaja dan muda (paling kerap pada 11-30 tahun). Jangka hayat dalam sindrom Gilbert tidak lebih rendah daripada orang yang sihat, jadi tiada rawatan diperlukan dan pesakit hanya perlu ditenangkan. Hiperbilirubinemia berterusan seumur hidup, tetapi tiada peningkatan kematian.

Dalam kebanyakan pesakit, sindrom Gilbert pertama kali didiagnosis selepas hepatitis virus akut (bentuk penyakit posthepatitis).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gejala sindrom Gilbert

Keadaan umum pesakit biasanya memuaskan. Aduan utama adalah kemunculan jaundis, sakit ringan dan rasa berat di hipokondrium yang betul, gejala dyspeptik (loya, kepahitan di dalam mulut, hilang selera makan, sendawa), kembung perut, sering gangguan usus (sembelit atau cirit-birit), manifestasi asthenovegetative (mood tertekan, keletihan, kurang tidur, pening). Aduan di atas, serta kemunculan jaundis, diprovokasi oleh situasi tekanan (tekanan emosi, usaha fizikal yang berat), episod jangkitan dalam nasofaring atau saluran hempedu.

Jaundis adalah gejala utama sindrom Gilbert dan mempunyai ciri ciri berikut:

• boleh berselang-seli (berlaku secara berkala selepas terdedah kepada faktor yang memprovokasi - trauma mental, usaha fizikal, kesilapan diet, pengambilan alkohol, ubat-ubatan, dll.) atau kronik;
• tahap keterukan jaundis berbeza-beza: dalam kebanyakan pesakit ia hanya menunjukkan dirinya sebagai ikterus sklera, manakala dalam sebilangan pesakit mungkin terdapat warna kulit matte-kuning meresap yang agak ketara dan membran mukus yang kelihatan atau hanya warna separa tapak tangan, kaki, dan ketiak;
• dalam sesetengah kes, xanthelasma kelopak mata, pigmentasi muka, dan bintik-bintik pigmen bertaburan pada kulit diperhatikan;
• Dalam sesetengah kes, jaundis mungkin tidak hadir, walaupun tahap bilirubin dalam darah meningkat.

Pembesaran hati diperhatikan dalam 25% pesakit, dengan hati menonjol dari bawah gerbang kosta sebanyak 1-4 cm, konsistensinya adalah normal, dan palpasi tidak menyakitkan.

Limpa yang membesar mungkin berlaku pada 10% pesakit.

Diagnosis sindrom Gilbert

1. Kiraan darah lengkap: biasanya tanpa perubahan ketara. Dalam 1/3 pesakit, hemoglobin boleh meningkat kepada lebih 160 g/l dan bilangan eritrosit, manakala penurunan ESR juga diperhatikan.
2. Analisis air kencing am: tiada patologi, warna air kencing tidak berubah, ujian bilirubin dan urobilin adalah negatif. Sesetengah pesakit mungkin mengalami urobilinuria sederhana dan sedikit kegelapan air kencing semasa pemburukan penyakit.
3. Ujian fungsi hati: kandungan bilirubin dalam darah meningkat disebabkan oleh pecahan tidak terkonjugasi (tidak langsung). Paras bilirubin dalam darah biasanya tidak melebihi 85-100 μmol/l walaupun semasa tempoh eksaserbasi. Dalam sesetengah kes, bersama-sama dengan peningkatan kandungan bilirubin tak terkonjugasi, sedikit peningkatan dalam tahap bilirubin terkonjugasi (langsung) diperhatikan. Bentuk sindrom Gilbert ini dipanggil bergantian dan disebabkan bukan sahaja oleh penurunan dalam aktiviti glucuronyl transferase, tetapi juga oleh pelanggaran perkumuhan bilirubin.

Kandungan jumlah pecahan protein dan protein, aminotransferases, alkali fosfatase, kolesterol, urea, timol dan nilai ujian sublimat biasanya normal. Dalam sesetengah pesakit, semasa tempoh eksaserbasi, sedikit peningkatan sementara dalam aktiviti aminotransferase dan sedikit hipoalbuminemia adalah mungkin. Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa perubahan dalam ujian fungsi hati biasanya diperhatikan semasa penyakit yang panjang dan perkembangan hepatitis berterusan (portal) kronik.

4. Jangka hayat sel darah merah adalah normal.
5. Hepatografi radioisotop menggunakan rose bengal berlabel ¹³¹ I mendedahkan gangguan dalam fungsi penyerapan dan perkumuhan hati.

Ujian diagnostik khas untuk sindrom Gilbert termasuk ujian puasa (peningkatan paras bilirubin serum semasa berpuasa), ujian fenobarbital (pengambilan fenobarbital, yang mendorong enzim konjugasi hati, menyebabkan penurunan paras bilirubin), dan ujian asid nikotinik (pentadbiran intravena asid nikotinik, yang mengurangkan tahap osmotik darah merah, yang mengurangkan tahap osmotik darah merah).

Kromatografi lapisan nipis mendedahkan perkadaran yang lebih tinggi (berbanding dengan norma) bilirubin tak terkonjugasi dalam hemolisis kronik atau hepatitis kronik, yang mempunyai nilai diagnostik. Biopsi hati mendedahkan penurunan kandungan enzim konjugasi. Walau bagaimanapun, sindrom Gilbert biasanya boleh didiagnosis tanpa menggunakan kaedah penyelidikan khas ini.

Perjalanan sindrom Gilbert biasanya beralun dengan tempoh pemburukan dan pengampunan. Semasa eksaserbasi, jaundis, manifestasi subjektif penyakit, dan hiperbilirubinemia tidak terkonjugasi muncul atau bertambah kuat. Sindrom Gilbert berlangsung selama bertahun-tahun; kira-kira 5 tahun selepas permulaan penyakit, hepatitis berterusan (portal) kronik mungkin berkembang. Dalam sesetengah pesakit, proses keradangan mungkin berlaku di saluran hempedu.

[ 8 ]

Kriteria diagnostik untuk sindrom Gilbert

1. Jaundis ringan yang kronik atau terputus-putus yang muncul atau bertambah teruk selepas situasi tekanan psiko-emosi, senaman fizikal, pengambilan alkohol atau kesilapan diet.
2. Peningkatan terpencil atau dominan dalam kandungan bilirubin tak terkonjugasi (tidak langsung) dalam darah.
3. Peningkatan tahap bilirubin tak terkonjugasi dalam darah saudara-mara pesakit.
4. Jangka hayat normal eritrosit, tiada tanda-tanda anemia hemolitik (tiada mikrosit atau mikrosferosit dalam sapuan darah periferal; tindak balas Coombs negatif - tiada antibodi kepada eritrosit).
5. Keputusan positif ujian puasa - mengehadkan jumlah pengambilan kalori harian kepada 400 kcal membawa kepada peningkatan bilirubin tak terkonjugasi dalam serum darah pada siang hari sebanyak 2 kali atau lebih. Dalam anemia hemolitik dan penyakit hati lain, puasa separa jangka pendek tidak membawa kepada peningkatan hiperbilirubinemia.
6. Normalisasi tahap bilirubin dalam darah di bawah pengaruh rawatan dengan fenobarbital (120-180 mg sehari selama 2-4 minggu), yang meningkatkan aktiviti glucuronyl transferase dalam hepatosit.
7. Dalam biopsi hati, aktiviti glucuronyl transferase dikurangkan.

Tahap bilirubin serum boleh dikurangkan dengan fenobarbital, tetapi memandangkan penyakit kuning biasanya ringan, manfaat kosmetik daripada rawatan ini terhad kepada beberapa pesakit. Pesakit perlu diberi amaran bahawa jaundis mungkin berlaku selepas jangkitan intercurrent, muntah berulang, dan terlepas makan. Untuk tujuan insurans hayat, adalah penting untuk mengetahui bahawa pesakit ini berada dalam kumpulan risiko biasa.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Rawatan sindrom Gilbert

Tiada rawatan etiotropik untuk sindrom Gilbert. Dalam kes pemburukan penyakit, rehat katil atau separuh katil, banyak cecair, diet berkalori tinggi dan pengehadan produk yang mengandungi bahan pengawet adalah disyorkan.