Tahap ujian klinikal osteoarthritis

Kajian praklinikal mengkaji potensi mekanisme tindakan dan julat terapeutik (berkesan - dos toksik) sesuatu ubat.

Keputusan kajian praklinikal boleh memendekkan tempoh percubaan klinikal ubat berpotensi yang mengubah struktur rawan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ujian klinikal fasa I untuk osteoarthritis

Farmakokinetik dan keselamatan ubat dikaji, dan kadangkala dos ubat juga dikaji. Bergantung pada objektif, subjek kajian biasanya sukarelawan yang sihat atau pesakit dengan osteoarthritis tanpa patologi bersamaan. Kajian double-blind, terkawal plasebo dengan satu atau lebih dos ubat adalah optimum untuk mengkaji keselamatan ubat ujian dalam fasa I. Penilaian keberkesanan rawatan mungkin merupakan tugas kedua.

Ujian klinikal fasa II untuk osteoarthritis

Objektif fasa II adalah untuk menentukan julat terapeutik yang ideal dan rejimen dos ubat yang sedang dikaji. Tempoh kajian dan bilangan pesakit bergantung pada mekanisme tindakan ubat, tempoh tindakannya, kriteria keberkesanan yang akan digunakan dalam protokol kajian, kebolehubahan parameter yang dikaji, dan populasi pesakit. Dalam kajian ini dan seterusnya, adalah perlu untuk menentukan dos ubat yang berkesan dan maksimum yang boleh diterima, serta profil kesan dos ini pada pesakit dengan osteoarthritis.

Percubaan ubat simptomatik fasa II hendaklah terkawal plasebo, rawak, dan buta dua kali. Keberkesanan boleh ditunjukkan dalam beberapa hari ujian. Percubaan yang lebih lama (selama beberapa minggu) mungkin diperlukan untuk menunjukkan permulaan tindakan ubat yang perlahan atau tempoh kesan yang diperolehi. Percubaan yang lebih lama mungkin diperlukan untuk mengkaji keselamatan dadah. Percubaan jangka panjang ubat simptomatik mungkin memerlukan pemberian analgesik. Untuk tujuan ini, analgesik bertindak pendek hendaklah diberikan selepas tempoh pembersihan yang sesuai.

Ujian klinikal fasa III untuk osteoarthritis

Objektif ujian klinikal fasa III adalah untuk menunjukkan dengan meyakinkan keberkesanan dan keselamatan dos optimum ubat kajian dan rejimen dos. Semasa kajian, hanya satu sendi yang dinilai (biasanya lutut, dalam osteoarthritis dua hala - yang paling terjejas). Dalam fasa ujian klinikal ini, adalah perlu untuk menentukan dos ubat dan rejimen dos yang akan disyorkan untuk digunakan dalam amalan klinikal, terus mengkaji ketoksikannya, dan membandingkan ubat ujian dengan rujukan dan/atau plasebo. Jumlah dan tempoh kajian perlu dirancang sedemikian rupa untuk menentukan, selepas tempoh masa yang diperlukan, perbezaan yang ketara secara klinikal dan statistik dalam parameter keberkesanan ubat antara kumpulan utama dan kumpulan kawalan. Bilangan pesakit yang diperlukan dan tempoh kajian keselamatan dadah dikira berdasarkan cadangan untuk penyakit kronik Garis Panduan Industri.

Tempoh ujian klinikal fasa III keberkesanan ubat simptomatik bertindak pantas tidak boleh melebihi 4 minggu (kadang-kadang kurang ketara). Tempoh pembersihan yang mencukupi adalah perlu untuk objektif kajian. Untuk kajian yang lebih mendalam tentang keselamatan agen simptom yang bertindak pantas, kajian dua buta pendek boleh diikuti dengan percubaan dua buta atau terbuka yang lebih lama. Untuk menunjukkan keberkesanan agen simptomatik yang bertindak perlahan, tempoh yang lebih lama dan melegakan kesakitan tambahan akan diperlukan.

Saiz kajian yang diperlukan untuk menunjukkan keberkesanan ubat-ubatan yang mengubah struktur tulang rawan tidak ditentukan. Tempoh percubaan sedemikian hendaklah tidak kurang daripada 1 tahun. Kriteria keberkesanan utama atau utama adalah perubahan struktur pada sendi yang terjejas oleh osteoarthritis. Saiz populasi kajian perlu dikira berdasarkan keputusan fasa II.

Ujian klinikal fasa IV untuk osteoarthritis

Ujian klinikal fasa IV dijalankan selepas pihak berkuasa yang berkaitan telah meluluskan penggunaan klinikal ubat tersebut. Kajian fasa IV dijalankan untuk mengkaji pemerhatian klinikal dengan lebih mendalam, yang memperluaskan senarai petunjuk. Di samping itu, kajian itu mengkaji kesan sampingan yang jarang berlaku, serta keberkesanan rawatan jangka panjang dengan ubat yang diuji. Sesetengah kajian fasa IV mungkin berlabel terbuka.

Kemasukan pesakit dalam kajian

Untuk mengkaji kesan gejala ejen ujian, tahap awal keterukan gejala adalah penting, yang akan membolehkan kita menilai dinamiknya. Oleh itu, berikut adalah kriteria wajib untuk kemasukan pesakit dalam kajian keberkesanan ubat simptomatik:

• keterukan sindrom kesakitan mengikut VAS tidak kurang daripada 2.5 cm atau mengikut skala Likert 5 mata - tidak kurang daripada 1 mata;
• kehadiran kriteria radiografi tertentu untuk osteoarthritis, seperti peringkat II (atau lebih tinggi) menurut Kellgren dan Lawrence untuk sendi lutut (iaitu kehadiran OF tertentu) atau peringkat II (atau lebih tinggi) mengikut skala Croft yang diubah suai untuk sendi pinggul.

Antara kriteria untuk dimasukkan dalam kajian keberkesanan ubat-ubatan yang mengubah struktur tulang rawan, berikut adalah wajib:

• untuk mengkaji keupayaan untuk mencegah perkembangan ciri-ciri perubahan peringkat 0 atau peringkat I osteoarthrosis pada radiograf mengikut Kellgren dan Lawrence (iaitu ketiadaan osteofit tertentu); untuk mengkaji keupayaan untuk melambatkan proses patologi tahap II atau III atau mencegah perkembangannya mengikut Kellgren dan Lawrence, di mana tahap penyempitan ruang sendi membolehkan kita menilai perkembangan penyakit;
• Kehadiran kesakitan pada sendi yang dikaji pada masa kemasukan atau dalam anamnesis tidak diperlukan; dinamik sindrom kesakitan boleh dikaji sebagai kriteria sekunder (tambahan) keberkesanan.

Dalam kajian ubat-ubatan yang mengubah suai struktur rawan, adalah penting untuk memilih subpopulasi pesakit yang berisiko tinggi untuk perkembangan pesat osteoarthritis. Untuk mengenal pasti subpopulasi sedemikian, beberapa penanda biologi boleh digunakan yang boleh meramalkan perkembangan perubahan dalam radiograf sendi terjejas.

Di samping itu, kriteria kemasukan mesti termasuk umur dan jantina pesakit yang sedang dikaji, apakah kriteria diagnostik yang akan digunakan, dan sendi yang terjejas oleh osteoarthritis akan dikaji (cth lutut atau pinggul).

Kriteria pengecualian juga harus ditakrifkan dengan jelas dan termasuk yang berikut:

• keterukan gejala osteoarthritis;
• tahap perubahan radiografi;
• penyakit bersamaan;
• sejarah ulser peptik (jika ketoksikan ubat kepada mukosa gastrousus disyaki);
• terapi serentak;
• kehamilan/pantang kehamilan;
• suntikan intra-artikular kortikosteroid depot atau asid hyaluronik;
• air pasang surut;
• kehadiran osteoarthritis sekunder.

Selang masa sejak suntikan intra-artikular terakhir kortikosteroid depot atau asid hyaluronik adalah kriteria pengecualian yang penting. Ia adalah perlu untuk meminimumkan secara optimum kemungkinan kesan suntikan intra-artikular pada gejala osteoarthritis. Selang yang disyorkan adalah sekurang-kurangnya 3 bulan. Penyiasat boleh meningkatkan selang ini apabila menggunakan asid hyaluronik, kerana data yang boleh dipercayai mengenai tempoh kesan simptomatiknya tidak hadir. Apabila menjalankan kajian jangka panjang (lebih daripada 1 tahun), stratifikasi pesakit yang menerima suntikan intra-artikular sebelum permulaan percubaan adalah perlu.

Kriteria pengecualian tambahan ialah:

• trauma serius pada sendi terjejas dalam tempoh 6 bulan sebelum permulaan kajian;
• arthroscopy dalam tempoh 1 tahun sebelum permulaan kajian;
• kerosakan pada tulang belakang atau sendi bahagian bawah kaki, disertai dengan sindrom kesakitan yang teruk, yang boleh merumitkan penilaian sendi yang diperiksa;
• penggunaan alat bantuan pesakit untuk mobiliti (kecuali tongkat atau tongkat);
• penyakit reumatik bersamaan (cth, fibromyalgia);
• keadaan am pesakit yang teruk.

Wanita dalam usia mengandung perlu diperiksa untuk kehamilan dan dikecualikan daripada kajian jika kehamilan dikesan. Ciri-ciri klinikal pesakit harus termasuk:

• penyetempatan osteoarthritis;
• bilangan sendi simptomatik dengan gejala klinikal;
• kehadiran sendi tangan yang terjejas oleh osteoarthritis (nod Heberden, nod Bouchard, osteoarthritis erosif);
• tempoh gejala osteoarthritis;
• tempoh dari saat diagnosis osteoarthritis;
• rawatan terdahulu (ubat, dos, tempoh terapi);
• sejarah rawatan pembedahan sendi di bawah pemeriksaan (termasuk arthroscopy) dengan petunjuk mandatori tarikh;
• penggunaan alat bantuan (tongkat, tongkat, alas lutut);
• sejarah suntikan intra-artikular (ubat, dos, kekerapan suntikan, tempoh rawatan, bilangan kursus) menunjukkan tarikh suntikan terakhir.

Di samping itu, ciri klinikal pesakit mungkin termasuk:

• merokok (berapa batang rokok sehari, berapa lama dia merokok; jika dia tidak merokok pada masa ini, berapa tahun dia merokok dan berapa lama dia berhenti merokok);
• status hormon (tempoh selepas menopaus);
• penyakit kronik yang bersamaan;
• terapi serentak (cth, estrogen, ubat anti-radang).

Protokol kajian adalah terhad kepada penilaian satu kumpulan sendi (cth, lutut atau pinggul). Dalam kes lesi dua hala, sendi dengan gejala lesi yang paling ketara dinilai. Perubahan pada sendi kontralateral boleh dianggap sebagai kriteria sekunder. Apabila mengkaji keberkesanan ubat berpotensi yang mengubah struktur tulang rawan, perubahan pada sendi kontralateral, yang utuh atau dengan perubahan minimum pada permulaan kajian, mungkin signifikan secara klinikal dan statistik. Fakta ini mesti diambil kira semasa merangka protokol kajian dan menganalisis hasilnya.

Semasa pemeriksaan fizikal sendi yang dikaji, perhatian harus diberikan kepada kehadiran keradangan (cth, efusi sendi), penurunan julat pergerakan, kecacatan, dan kontraktur sendi. Kehadiran kecacatan valgus/varus yang teruk pada sendi besar adalah kriteria pengecualian.

Apabila menilai tahap kemerosotan fungsi pada sendi yang dikaji, adalah perlu untuk menggunakan sistem WOMAC atau AFI Lekena sebelum memulakan kajian.

Pemeriksaan fizikal am perlu dilakukan pada awal dan akhir kajian.

Satu syarat penting untuk kemasukan pesakit dalam kajian adalah menandatangani persetujuan termaklum untuk mengambil bahagian dalam kajian, disediakan mengikut Deklarasi Helsinki, terakhir disemak, dan diluluskan oleh struktur institusi penyelidikan yang berkaitan.

Prosedur untuk menjalankan ujian klinikal

Kajian tentang keberkesanan ubat-ubatan yang digunakan dalam osteoarthritis harus dikawal, rawak, dua buta, dan kajian kumpulan selari. Pada permulaan kajian, pemeriksaan dan lawatan asas (rawak) digunakan, di mana anamnesis dikumpulkan, ujian darah dan analisis lain dilakukan, sama ada pesakit memenuhi kriteria kemasukan, dsb. maka pesakit secara rawak mengikut skema yang telah dibangunkan.

Semasa setiap lawatan, selain memeriksa sendi yang terjejas, ia juga perlu untuk mengukur tekanan darah, nadi, menentukan berat badan pesakit, dan bertanya kepadanya tentang kesan sampingan rawatan. Untuk mengobjektifkan maklumat yang diterima, pesakit harus diperiksa oleh doktor yang sama, sebaik-baiknya pada masa yang sama dalam hari dan hari dalam seminggu sepanjang keseluruhan pemeriksaan.

Semasa merangka protokol kajian, adalah perlu untuk mengenal pasti kriteria utama (sebaik-baiknya satu) keberkesanan. Pilihan kriteria ini/ini bergantung pada objektif kajian dan kelas ubat yang diuji. Untuk mengukuhkan reka bentuk kajian, protokol harus ditambah dengan satu atau lebih kriteria sekunder.

Keperluan tempoh pembersihan

Semua ubat penahan sakit dan ubat anti-radang, termasuk agen topikal, mesti dihentikan untuk tempoh tertentu sebelum permulaan rawatan dengan ubat simptomatik ujian. Tempoh tempoh ini ditentukan oleh masa yang diperlukan untuk kesan klinikal berhenti (cth, 5 separuh hayat ubat). Semasa tempoh pembersihan, pesakit boleh mengambil paracetamol sehingga 4 mg/hari (di Amerika Syarikat) dan sehingga 3 mg/hari (di negara Eropah). Yang terakhir juga dihentikan, dengan mengambil kira bahawa pada permulaan mengambil ubat ujian, kesannya telah berhenti. Gejala osteoarthrosis yang semakin teruk semasa tempoh pembersihan mesti diperhatikan dalam protokol.

Apabila menjalankan kajian ubat-ubatan yang mengubah struktur tulang rawan, tempoh pembersihan tidak diperlukan. Sekiranya terdapat keperluan untuk mengkaji kesan gejala ejen ujian, tempoh pembersihan dimasukkan dalam protokol.

Tujuan ubat kajian

Ubat kawalan mungkin termasuk plasebo atau agen aktif, seperti analgesik atau NSAID. Kelebihan yang terakhir adalah keupayaan untuk menunjukkan keunggulan agen yang dikaji berbanding ubat-ubatan yang digunakan secara meluas pada masa ini. Dalam kes menggunakan ubat rujukan sebagai kawalan, bilangan pesakit yang lebih besar diperlukan. Suntikan intra-artikular selalunya menghasilkan kesan plasebo, jadi kajian tentang keberkesanan ubat-ubatan yang diberikan secara intra-artikular harus dikawal plasebo.

Persediaan topikal harus diberikan kepada pesakit dalam bekas yang sama dengan persediaan perbandingan (ubat atau plasebo). Plasebo harus meniru sepenuhnya penyediaan yang dikaji dalam rupa, bau dan kesan tempatan pada kulit. Arahan yang jelas mengenai penggunaan penyediaan harus diberikan kepada pesakit oleh doktor secara peribadi, secara bertulis, dan juga disertakan dalam persetujuan termaklum. Ketepatan penggunaan penyediaan diperiksa dengan menimbang tiub dengan salap, gel atau bentuk lain yang dikembalikan oleh pesakit atau dengan mengukur jumlah cecair di dalam botol.

Jenis persediaan untuk kegunaan oral dan parenteral (termasuk intra-artikular), serta pembungkusan mereka, hendaklah sama dengan ejen perbandingan atau plasebo. Persediaan oral paling baik diberikan dalam lepuh dengan label pelekat yang menunjukkan tarikh dan masa yang tepat dikeluarkan. Pemantauan pengambilan ubat oleh pesakit dijalankan dengan mengira tablet yang tidak digunakan (pil, kapsul).

Ubat-ubatan serentak (contohnya analgesik atau NSAID dalam kajian ubat-ubatan yang mengubah suai rawan) boleh diberikan dalam botol. Tablet yang digunakan dikira pada setiap lawatan. Ubat analgesik atau anti-radang serentak tidak boleh diambil pada waktu petang sebelum atau pada hari lawatan, kerana ini boleh menjejaskan penilaian kesakitan.

Jika tidak mungkin untuk memastikan bahawa ubat ujian yang diberikan secara parenteral adalah sama dengan pembanding, pentadbiran sebenar harus dilakukan oleh pihak ketiga (cth. doktor atau jururawat lain) tanpa memaklumkan kepada pesakit dan penyiasat ubat yang diberikan.

Sebelum suntikan intra-artikular, efusi dikeluarkan dari rongga sendi, dan jumlahnya dicatatkan dalam protokol.

Analisis farmakoekonomi harus dimasukkan dalam semua ujian klinikal osteoarthritis.

Rawatan ubat serentak osteoarthritis

Adalah tidak logik untuk mengharapkan pesakit mengambil bahagian dalam kajian jangka panjang tanpa penggunaan tambahan ubat simptomatik. Oleh itu, penggunaan analgesik harus dibenarkan, tetapi terhad. Senarai ubat, dos maksimum, dan masa pentadbiran adalah terhad (ubat penahan sakit tidak boleh diambil sehari sebelum lawatan dan pada hari lawatan). Protokol mesti semestinya termasuk bahagian yang menyatakan penggunaan analgesik dan NSAID, dan prestasi suntikan intra-artikular. Jika pentadbiran intra-artikular kortikosteroid depot bukan sebahagian daripada protokol kajian, penggunaannya adalah dilarang.

Terapi serentak mungkin mengganggu penilaian yang mencukupi tentang keberkesanan DMO AD. Walau bagaimanapun, dalam kajian jangka panjang, adalah tidak praktikal dan tidak beretika untuk mengecualikan semua ubat bersamaan. Hanya yang boleh menjejaskan struktur sendi harus dikecualikan. Terapi serentak harus diseragamkan, dipantau, dan direkodkan dalam protokol pada setiap lawatan. Seperti yang telah dinyatakan, paracetamol lebih disukai. Tiada ubat bersamaan harus diambil pada hari lawatan atau petang sebelum lawatan.

Terapi bukan ubat serentak (fisioterapi, terapi pekerjaan, terapi senaman) juga harus diseragamkan dan dibawa ke dalam pematuhan protokol supaya ia tidak menjejaskan hasil kajian. Protokol ini harus merangkumi bahagian yang merekodkan maklumat tentang perubahan berat badan (penurunan/peningkatan), penggunaan alat bantuan (tongkat, tongkat, dsb.), serta pelantikan atau perubahan prosedur, dsb.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ujian makmal

Bagi kebanyakan kajian berbilang pusat, ujian makmal rutin ( kiraan darah lengkap, urinalisis, kimia darah) perlu dilakukan di makmal pusat.

Analisis cecair sinovial rutin harus termasuk pemeriksaan sel dan kristal.

Kesan sampingan direkodkan dalam protokol pada setiap lawatan dan antara lawatan. Tarikh kejadian, keterukan, hubungan dengan ubat kajian (berkaitan/tidak berkaitan), rawatan yang ditetapkan dan tempohnya, penyelesaian kesan sampingan ditunjukkan.

Pelanggaran protokol

Pelanggaran berulang protokol oleh pesakit adalah alasan untuk pengecualiannya daripada kajian. Sebab-sebab penamatan penyertaan dalam kajian kerana pelanggaran protokol mesti dinyatakan. Ini mungkin termasuk mengambil ubat yang tidak dibenarkan untuk kajian ini, menggunakan alat bantu untuk melegakan kesakitan, dsb.

Kriteria untuk keberkesanan rawatan osteoarthritis

Dalam kajian klinikal osteoarthritis, perlu menggunakan kriteria yang diterbitkan yang telah digunakan oleh pengarang lain dalam kajian mereka, yang membolehkan perbandingan hasil kajian agen yang berbeza. Senarai utama kriteria termasuk penunjuk:

• sakit;
• fungsi fizikal;
• penilaian umum keadaan pesakit;
• X-ray atau kaedah pengimejan lain (untuk kajian 1 tahun).

Kriteria prestasi tambahan yang juga disyorkan untuk disertakan dalam protokol termasuk penunjuk berikut:

• kualiti hidup (wajib) dan
• Penilaian am oleh doktor.

Kriteria pemilihan untuk kajian osteoarthritis termasuk penunjuk:

• keradangan;
• penanda biologi;
• kekakuan;
• memerlukan prestasi jumlah kerja tertentu (masa untuk menempuh jarak tertentu, memanjat beberapa langkah, kekuatan pergelangan tangan, dll.);
• bilangan eksaserbasi;
• mengambil analgesik;
• julat pergerakan;
• jarak antara buku lali;
• jarak antara kondilus medial femur;
• lilitan sendi, dsb.

Kriteria utama untuk keberkesanan ubat simptomatik adalah kesakitan. Kajiannya hendaklah dijalankan pada selang masa yang tetap, tempohnya bergantung pada sendi yang dikaji dan objektif kajian (sekurang-kurangnya 1 bulan).

Keterukan kesakitan pada sendi terjejas harus dinilai menggunakan skala Likert 5 mata (0 - tiada kesakitan, 1 - sakit ringan, 2 - sakit sederhana, 3 - sakit teruk, 4 - sakit sangat teruk) atau VAS 10 cm. Di samping itu, adalah perlu untuk menentukan apa yang mencetuskan kesakitan (cth, membawa objek berat, bersenam, memanjat tangga) dan/atau apabila kesakitan berlaku (cth, pada waktu malam, semasa berehat). Beberapa sistem penilaian kesihatan (WOMAC, HAQ, AIMS) boleh digunakan untuk mencirikan lagi kesakitan.

Untuk menilai fungsi sendi lutut dan/atau pinggul yang terjejas pada pesakit osteoarthritis, disyorkan untuk menggunakan WOMAC atau AFI Lequesne, pada tahap yang lebih rendah HAQ dan AIMS.

Keadaan am pesakit harus dinilai oleh pesakit sendiri dan doktor menggunakan skala Likert atau VAS.

Menentukan kualiti hidup pesakit dengan osteoarthritis semasa kajian adalah wajib, walaupun ia tidak berkaitan dengan kriteria utama. Pilihan terakhir sistem penilaian kualiti hidup (cth SF-36, EuroQol) terpulang kepada penyelidik.

Kemakluman kriteria pemilihan di atas belum ditentukan akhirnya, oleh itu kemasukan mereka dalam protokol penyelidikan tidak wajib.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kaedah mendiagnosis osteoarthritis

Dalam kajian ubat pengubahsuai rawan, kriteria utama untuk keberkesanan adalah penilaian morfologi sendi terjejas, yang dilakukan menggunakan kaedah pengimejan tidak langsung (radiografi, ultrasound, MRI) dan langsung (arthroscopy). Pemerhatian klinikal pesakit yang menerima ubat ini dilakukan pada selang 3 bulan atau kurang.

X-ray

Radiografi satu sendi ( lutut, pinggul ) atau sendi terjejas tangan yang diperiksa dinilai. Walaupun fakta bahawa adalah perlu untuk menilai dinamik bukan sahaja morfologi tulang rawan tetapi juga tulang, kriteria radiografi utama untuk kajian perkembangan gonarthrosis atau coxarthrosis haruslah ukuran dalam milimeter ketinggian ruang sendi, kerana penunjuk ini lebih sensitif daripada kaedah penilaian oleh sistem titik atau mengikut darjah. Osteophytosis dan perubahan lain dalam tulang asas harus dikaji sebagai kriteria sekunder sama ada mengukur dalam milimeter atau mengikut darjah menggunakan atlas yang diterbitkan. Apabila mengkaji faktor-faktor yang menghalang perkembangan osteoarthritis, kriteria utama adalah osteophytosis, kerana tanda ini dikaitkan dengan kesakitan pada sendi lutut, termasuk dalam kriteria klasifikasi ACR untuk gonarthrosis dan merupakan kriteria untuk klasifikasi radiografi gonarthrosis mengikut Kellgren dan Lawrence. Kriteria untuk osteoarthritis tangan hendaklah berdasarkan yang diterbitkan dalam atlas khas.

Melakukan pemeriksaan radiografi pada sendi yang dikaji pada setiap lawatan adalah syarat penting untuk penilaian yang mencukupi bagi perkembangan osteoarthritis. Radiografi harus dilakukan dengan pematuhan ketat dengan syarat protokol piawai, yang dibangunkan berdasarkan cadangan yang diterbitkan, kerana kebolehubahan ukuran ketinggian ruang sendi bergantung pada kedudukan pesakit (tegak atau menanggung berat, mendatar), prosedur radiografi itu sendiri, dan faktor lain.

MRI

MRI membolehkan visualisasi semua struktur sendi secara serentak, yang memungkinkan untuk menilai sendi sebagai organ. Di samping itu, MRI membenarkan penilaian kuantitatif beberapa parameter morfologi osteoarthritis. Kaedah bukan invasif yang dibangunkan untuk penilaian kuantitatif volum rawan artikular, ketebalannya, kandungan air, terutamanya pada peringkat awal penyakit, mungkin akan digunakan secara meluas dalam kajian terapeutik pada masa hadapan.

Ultrasound dan scintigraphy

Kandungan maklumat tomografi yang dikira, ultrasound dan scintigraphy belum dikaji dengan secukupnya, oleh itu kaedah yang disenaraikan tidak disyorkan untuk digunakan dalam kajian jangka panjang.

Artroskopi

Arthroscopy boleh secara langsung menggambarkan rawan artikular dan struktur intra-artikular lain, termasuk menisci, sinovium, ligamen, dan kondrofit. Percubaan untuk mengukur maklumat ini telah membawa kepada pembangunan dua jenis sistem pemarkahan separa kuantitatif. Satu kod maklumat tentang setiap lesi rawan (terutamanya kedalaman dan kawasan kerosakan) ke dalam skor yang kemudiannya disimpulkan; yang lain menggunakan penilaian global doktor tentang degenerasi rawan dalam pelbagai petak, yang direkodkan pada VAS.

Kemakluman penanda molekul sebagai kriteria untuk keberkesanan terapi patogenetik untuk osteoarthrosis belum terbukti. Walau bagaimanapun, penanda biologi boleh digunakan untuk menilai kesan ubat pada mekanisme patogenetik tertentu, serta untuk mengkaji farmakodinamik dalam ujian klinikal fasa I.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]