Keracunan glikosida jantung

Sebatian steroid kardioaktif beberapa tumbuhan - glikosida jantung - adalah asas persiapan perubatan, overdosis yang membawa kepada kesan toksik, iaitu, menyebabkan keracunan glikosida jantung.

Epidemiologi

Menurut beberapa anggaran, kejadian ketoksikan digitalis berkisar antara 5-23%. Selain itu, mabuk kronik adalah lebih biasa daripada keracunan akut.

Statistik keracunan domestik oleh glikosida jantung tidak tersedia. Dan menurut data pusat toksikologi Amerika Syarikat, pada tahun 2008 terdapat 2632 kes keracunan digoxin dengan 17 kematian, iaitu 0.08% daripada semua kematian akibat overdosis ubat farmakologi.

Menurut Rangkaian Nasional Pusat Kawalan Racun Brazil, pada tahun 1985-2014, 525 keracunan dengan agen kardiotonik dan hipotensi dilaporkan di negara ini, yang mewakili 5.3% daripada semua ketoksikan dadah.

Penurunan bilangan kes pendedahan toksik kepada glikosida jantung - dari 280 pada tahun 1993-94 hingga 139 pada 2011-12 - telah diperhatikan, menurut pakar dari Institut Kesihatan Australia (AIH). - dicatatkan oleh pakar dari Institut Kesihatan Australia (AIH).

Punca Keracunan glikosida jantung

Profesional perubatan menyifatkan punca keracunan glikosida jantung untuk melebihi dos terapeutik ubat kardiotonik yang mengandungi mereka, yang digunakan dalam rawatan penyakit kardiovaskular, khususnya, kegagalan jantung kronik dan fibrilasi atrium. Dadah milik glikosida jantung (kod ATX - C01A) meningkatkan inotropi (daya kontraksi) myocytes, yang membawa kepada aliran darah yang lebih baik dalam semua tisu badan.

Apakah ubat-ubatan ini? Pertama sekali, ia adalah digoxin (nama perdagangan lain-dilanacin, digofton, cordioxil, lanikor), yang mengandungi glikosida jantung daun foxglove tumbuhan beracun (Digitalis lanataa ehrh)-digoxin dan digokin. Di samping itu, D. lanata mengandungi, chitoxin, digitalin dan gitaloxin. Foxglove mempunyai indeks terapeutik yang rendah atau julat terapeutik sempit (nisbah jumlah ubat yang menyebabkan kesan terapeutik kepada jumlah yang mempunyai kesan toksik), jadi keselamatan menggunakan persiapannya memerlukan pengawasan perubatan; Digoxin biasanya digunakan dalam dos harian 0.125 hingga 0.25 mg.

Glikosida tumbuhan ini adalah bahan aktif utama larutan di dilanizide untuk suntikan; Titisan lantoside; tablet, titisan dan penyelesaian celanide. Dan tablet cordigit mengandungi glikosida foxglove purpurea (digitalis purpurea L.). Selain itu, glikosida kedua-dua spesies tumbuhan ini - dengan penggunaan ubat-ubatan yang berpanjangan - berkumpul di dalam badan dan dikeluarkan perlahan-lahan.

Strophanthin K, produk untuk kegunaan parenteral dalam kes kecemasan, termasuk hampir sedozen glikosida kardioaktif Strophanthus liana (Strophanthus), termasuk: Strophanthin G, Cimarin, Glucocimarol, K-strophanthoside.

Bahan aktif tablet adonis-brom adalah glikosida jantung goricetum atau spring adonis (Adonis vernalis): Adonitoxin, Cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, Adonitoxol, vernadigine.

Titisan kardiovalen mengandungi ekstrak jaundis (erysimum diffusum) dari keluarga cruciferous dan goricolor musim bunga, iaitu campuran glikosida erysimine, erysimoside, adonitoxin, cimarin, dan lain-lain.

Korezid, ubat untuk pentadbiran intravena, mengandungi glikosida dari leucaemia jaundiced (Erysimum Cheiranthoides).

Corglycone (Corglycard) bertindak pada miokardium kerana convallatoxin, convallatoxol, convalloside, dan glucoconvalloside yang mengandungi, iaitu glikosida jantung yang berasal dari Lily of the Valley (Convallaria majalis).

Mekanisme tindakan dos terapeutik ubat-ubatan ini adalah: perencatan enzim pengangkutan membran-natrium-potassium adenosine triphosphatase (Na+/K+-ATP-ase) atau natrium-potassium ATP-ase pam; perencatan pergerakan aktif kalsium (Ca2+) dan ion kalium (K+) merentasi membran sel jantung; Peningkatan tempatan dalam kepekatan Na+. Ini meningkatkan tahap Ca2+ di dalam kardiomiosit, dan penguncupan otot jantung meningkat.

Dos yang berlebihan mengganggu farmakodinamik glikosida jantung dan mereka mula bertindak sebagai kardiotoksin, mengubah proses peraturan potensi membran dan menyebabkan gangguan irama dan konduksi jantung. [1]

Faktor-faktor risiko

Terdapat peningkatan risiko mabuk dengan persiapan glikosida jantung:

• Pada usia tua;
• Dengan rehat katil yang berpanjangan;
• Dalam hipersensitiviti individu kepada steroid tumbuhan kardioaktif;
• Jika anda tidak mempunyai jisim otot yang mencukupi;
• Di hadapan penyakit jantung iskemia dan penyakit jantung pulmonari;
• Dengan kegagalan buah pinggang;
• Dalam kes-kes ketidakseimbangan asid dalam badan;
• Jika diuretik, ubat antiarrhythmic amiodarone, penyekat saluran kalsium, antibiotik kumpulan makrolida, sulfonamida, agen antijamur (clotrimazole, miconazole) diambil;
• Apabila terdapat kekurangan hormon tiroid (hipotiroidisme);
• Apabila tahap kalium serum rendah (hipokalemia);
• Sekiranya kandungan kalsium meningkat dalam darah (yang berlaku dalam hiperparatiroidisme dan neoplasma malignan).

Walaupun kesan toksik kronik glikosida jantung adalah lebih biasa pada pesakit tua akibat daripada penurunan pelepasan, kegagalan fungsi buah pinggang, atau pentadbiran yang bersamaan dengan ubat-ubatan lain, keracunan akut mungkin mempunyai etiologi iatrogenik (disebabkan oleh kesilapan dalam rawatan) atau akibat dari satu kesilapan atau disengajakan (bunuh diri) yang melampaui satu dosis.

Patogenesis

Mekanisme ketoksikan, patogenesis keracunan glikosida jantung, disebabkan oleh beberapa kesan elektrofisiologi, kerana sebatian steroid kardioaktif mempengaruhi pam natrium-potassium ATP-ase dalam sel-sel otot jantung, mengubah fungsi mereka.

Oleh itu, disebabkan oleh menyekat Na+/K+-ATP-ASE oleh peningkatan dos glikosida, tahap kalium ekstraselular (K+) meningkat. Ini mengakibatkan pengumpulan intraselular natrium (Na+) dan kalsium (Ca2+) ion, akibatnya automatisme impuls myocytes atrial dan ventrikel meningkat, menyebabkan depolarisasi spontan sel-sel otot jantung dan

Glikosida jantung bertindak pada saraf vagus, meningkatkan nada, mengakibatkan penurunan dalam tempoh refraktori yang berkesan atrium dan ventrikel dan perlambatan irama sinus - sinus bradycardia.

Pengujaan ventrikel berkembang menjadi fibrillation ventrikel dari jantung, dan penurunan kadar pengaliran impuls dari atria ke ventrikel dapat maju ke blok nod atrioventricular (AV) yang mengancam nyawa. [2]

Gejala Keracunan glikosida jantung

Oleh kerana glikosida jantung boleh memberi kesan toksik pada sistem kardiovaskular, saraf pusat dan pencernaan, gejala keracunan oleh mereka akan dibahagikan kepada jantung, neurologi dan gastrousus.

Tanda-tanda pertama keracunan akut dengan pengambilan persiapan foxglove - glikosida jantung digoxin atau digitoxin - adalah gastrousus (yang berlaku dalam 2-4 jam), termasuk: kehilangan selera makan, mual, muntah, kram perut dan kecewa usus.

Selepas 8-10 jam, gejala kardiovaskular muncul: gangguan irama jantung dengan penguncupan jantung pramatang; aritmia atrial; kelewatan pengaliran jantung (Bradyarrhythmia); denyut nadi yang kuat tetapi perlahan (bradikardia); Tachycardia ventrikel sehingga fibrilasi, jatuh dalam BP, kelemahan umum.

Dalam kes-kes yang teruk, kegelapan, sawan, kekeliruan, kecelaruan halusinogenik, dan kejutan mungkin berlaku.

Dalam mabuk kronik dengan digitalis, pening, peningkatan diuresis, kelesuan, keletihan, kelemahan otot, gegaran, gangguan visual (scotoma, perubahan persepsi warna) diperhatikan. Hyper atau hipokalemia boleh diperhatikan.

Komplikasi dan akibatnya

Kesan toksik glikosida jantung boleh menyebabkan aritmia maut, flutter atrium, dan semakin buruk hemodinamik intrakardiac.

Akibat utama dan komplikasi pengaliran atrium-ventrikular yang dikurangkan ditunjukkan dengan lengkap blok atrioventrikular, di mana orang itu kehilangan kesedaran dan-jika tidak ada perhatian perubatan yang mendesak-mati penangkapan jantung.

Diagnostik Keracunan glikosida jantung

Diagnosis didasarkan pada sejarah ubat-ubatan kardiotonik baru-baru ini yang mengandungi glikosida jantung, persembahan klinikal, dan ujian peringkat kalium plasma. Diagnosis instrumental termasuk electrocardiography.

Oleh kerana tanda-tanda pertama adalah bersifat gastrousus, diagnosis pembezaan dilakukan sama seperti diagnosis keracunan akut. Di samping itu, doktor mengambil kira kemungkinan gangguan bradikardia atau pengaliran dalam penyakit jantung yang mendasari, serta penggunaan ubat-ubatan lain, seperti beta-adrenoblockers.

Untuk membezakan glikosida jantung Foxglove dari glikosida kardioaktif lain, ujian makmal tahap serum digoxin boleh dilakukan. Keracunan akut menjadi jelas apabila kepekatan serum digoxin melebihi 2 ng/ml.

Walaupun penentuan kepekatan digoxin dapat membantu mengesahkan diagnosis, tahap serum berkorelasi buruk dengan kesan toksik dan harus ditafsirkan bersamaan dengan gejala klinikal dan pembacaan ECG.

Rawatan Keracunan glikosida jantung

Rawatan kecemasan keracunan akut dengan glikosida jantung-dengan pentadbiran enterosorbents (arang aktif) dan lavage julap salin dan gastrik-dijalankan secara penuh dengan peraturan penjagaan kecemasan.

Walau bagaimanapun, lavage gastrik memerlukan premedikasi dengan atropin, kerana prosedur ini terus meningkatkan nada saraf vagus dan boleh mempercepatkan blok jantung.

Dalam kemudahan perubatan, terapi intensif gejala untuk keracunan dengan pemantauan jantung yang berterusan, khususnya, menetes dengan kalium klorida, penyelesaian glukosa dan insulin diberikan; Sekiranya bradikardia dan blok atrium-ventrikel, penyekat M-choline (atropin, metoprolol) diberikan secara intravena; Penyelesaian magnesia ditadbir untuk mengekalkan aktiviti pam ATP-ase natrium-potassium.

Ubat-ubatan seperti lidocaine dan phenytoin, ubat-ubatan antiarrhythmic kelas 1B, juga digunakan.

Blok jantung lengkap memerlukan elektrokardiostimulasi dan resusitasi kardiopulmonari.

Terdapat penawar untuk keracunan dengan glikosida jantung, lebih khusus digosin - serpihan antibodi khusus (FAB), digibind atau digifab, yang dihasilkan oleh syarikat farmaseutikal asing dari serpihan imunoglobulin domba yang diimunisasi dengan digoxin derivatif (DDMA). Penawar ini ditadbir dalam keracunan digoxin akut apabila paras serumnya melebihi 10 ng/ml.

Dalam mabuk toksikologi domestik dilakukan dengan sifat-sifat chelating asid etilenediaminetetetetetetic (EDTA) atau natrium dimercaptopropanesulfonate monohydrate (nama perdagangan dimercaprol, unithiol). Kesan sampingan derivatif Mercaptan termasuk loya, muntah, peningkatan BP, takikardia. [3]

Pencegahan

Sekiranya perlu mengambil glikosida jantung, pencegahan keracunan oleh mereka terdiri daripada mematuhi rejimen dan dos yang ditetapkan (kadang-kadang berjumlah 60% daripada dos maut). Serta mengambil kira semua kontraindikasi dan kapasiti fungsional buah pinggang pesakit.

Ramalan

Dalam kes-kes keracunan dengan glikosida jantung, terutamanya mabuk akut dengan persediaan foxglove, prognosis berkorelasi dengan kematian. Apabila paras kalium melebihi 5 mg-eq/l tanpa pentadbiran penawar, keletihan mungkin sehingga 50% kes.