Keracunan oleh glikosida jantung

Sebatian steroid kardioaktif beberapa tumbuhan – glikosida jantung – adalah asas ubat-ubatan, dos berlebihan yang membawa kepada kesan toksik, iaitu, menyebabkan keracunan dengan glikosida jantung.

Epidemiologi

Menurut beberapa anggaran, kejadian ketoksikan digitalis berkisar antara 5-23%. Lebih-lebih lagi, mabuk kronik adalah lebih biasa daripada keracunan akut.

Statistik domestik mengenai keracunan glikosida jantung tidak tersedia. Tetapi menurut data dari pusat kawalan racun AS, pada tahun 2008 terdapat 2,632 kes keracunan digoxin dengan 17 kematian, iaitu 0.08% daripada semua kematian akibat overdosis ubat farmakologi.

Menurut Rangkaian Kebangsaan Pusat Kawalan Racun di Brazil, 525 kes keracunan dengan ubat kardiotonik dan antihipertensi direkodkan di negara ini antara 1985 dan 2014, mewakili 5.3% daripada semua kes ketoksikan dadah.

Pengurangan dalam bilangan kes kesan toksik daripada glikosida jantung - daripada 280 pada 1993-1994 kepada 139 pada 2011-12 - dicatatkan oleh pakar dari Australian Institute of Health (AIH).

Punca keracunan glikosida jantung

Doktor mengaitkan punca keracunan dengan glikosida jantung dengan melebihi dos terapeutik ubat kardiotonik yang mengandunginya, yang digunakan dalam rawatan penyakit kardiovaskular, khususnya, kegagalan jantung kronik dan fibrilasi atrium. Dadah yang berkaitan dengan glikosida jantung (kod ATX - C01A) meningkatkan inotropi (kekuatan kontraksi) miosit, yang membawa kepada aliran darah yang lebih baik dalam semua tisu badan.

Apakah ubat-ubatan ini? Pertama sekali, ia adalah Digoxin (nama dagangan lain ialah Dilanacin, Digofton, Cordioxyl, Lanikor), yang mengandungi glikosida jantung dari daun foxglove tumbuhan beracun (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin dan digitoxin. Selain itu, D. lanata mengandungi kitoksin, digitalin dan gitaloxin. Foxglove mempunyai indeks terapeutik yang rendah atau julat terapeutik yang sempit (nisbah jumlah ubat yang menyebabkan kesan terapeutik kepada jumlahnya yang mempunyai kesan toksik), jadi keselamatan menggunakan ubatnya memerlukan pengawasan perubatan; digoxin biasanya digunakan dalam dos harian dari 0.125 hingga 0.25 mg.

Glikosida tumbuhan ini adalah bahan aktif utama penyelesaian suntikan Dilanizide; menjatuhkan Lantoside; tablet, titisan dan larutan Celanide. Dan tablet Cordigit mengandungi glikosida foxglove ungu (Digitalis purpurea L.). Selain itu, glikosida kedua-dua spesies tumbuhan ini - dengan penggunaan ubat yang berpanjangan - terkumpul di dalam badan dan dikumuhkan secara perlahan.

Ejen untuk kegunaan parenteral dalam kes kecemasan - Strophanthin K - termasuk hampir sedozen glikosida kardioaktif dari strophanthus anggur berkayu (Strophanthuss), termasuk: strophanthin G, cymarin, glucocymarol, K-strophanthoside.

Bahan aktif tablet Adonis-brom ialah glikosida jantung Adonis vernalis: adonitoxin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

Titisan Cardiovalen mengandungi ekstrak Erysimum diffusum daripada keluarga cruciferous dan Adonis vernalis, iaitu campuran glikosida erysimin, erysimoside, adonitoxin, cymarin, dsb.

Komposisi Coresid, ubat untuk pentadbiran intravena, termasuk glikosida celandine kuning (Erysimum cheiranthoides).

Korglikon (Korglikard) bertindak pada miokardium kerana convallatoxin, convallatoxol, convalloside dan glucoconvalloside yang terkandung di dalamnya - glikosida jantung yang diperolehi daripada lily of the valley (Convallaria majalis).

Mekanisme tindakan dos terapeutik ubat yang ditunjukkan terdiri daripada: perencatan enzim pengangkutan membran - natrium-kalium adenosin triphosphatase (Na + / K + -ATPase) atau pam natrium-kalium ATPase; penindasan pergerakan aktif ion kalsium (Ca2+) dan kalium (K+) melalui membran sel jantung; peningkatan tempatan dalam kepekatan Na+. Dalam kes ini, tahap Ca2+ di dalam kardiomiosit meningkat, dan penguncupan otot jantung bertambah kuat.

Melebihi dos mengganggu farmakodinamik glikosida jantung, dan mereka mula bertindak sebagai kardiotoksin, mengubah proses pengawalan potensi membran dan menyebabkan gangguan dalam irama dan pengaliran jantung. [ 1 ]

Faktor-faktor risiko

Terdapat peningkatan risiko mabuk dengan ubat glikosida jantung:

• pada usia tua;
• dengan rehat tidur yang berpanjangan;
• dalam kes hipersensitiviti individu kepada steroid tumbuhan kardioaktif;
• jika jisim otot tidak mencukupi dalam badan;
• dengan kehadiran penyakit jantung iskemia dan penyakit jantung paru-paru;
• dalam kes kegagalan buah pinggang;
• dalam kes ketidakseimbangan asid-bes dalam badan;
• jika anda mengambil diuretik, ubat antiarrhythmic Amiodarone, penyekat saluran kalsium, antibiotik macrolide, sulfonamides, agen antikulat (Clotrimazole, Miconazole);
• dalam kes kekurangan hormon tiroid (hipotiroidisme);
• dengan paras kalium serum yang rendah (hipokalemia);
• dalam kes peningkatan tahap kalsium dalam darah (yang berlaku dengan hiperparatiroidisme dan neoplasma malignan).

Walaupun kesan toksik kronik glikosida jantung lebih kerap diperhatikan pada pesakit tua akibat penurunan pelepasan, kekurangan buah pinggang, atau pemberian ubat lain secara serentak, keracunan akut mungkin mempunyai etiologi iatrogenik (disebabkan oleh kesilapan dalam rawatan) atau akibat daripada dos berlebihan yang tidak disengajakan atau disengajakan (membunuh diri).

Patogenesis

Mekanisme ketoksikan - patogenesis keracunan dengan glikosida jantung - disebabkan oleh beberapa kesan elektrofisiologi, kerana sebatian steroid kardioaktif menjejaskan pam natrium-kalium ATPase dalam sel otot jantung, mengubah fungsinya.

Oleh itu, disebabkan oleh penyekatan Na+/K+-ATPase oleh peningkatan dos glikosida, tahap kalium ekstraselular (K+) meningkat. Pada masa yang sama, pengumpulan intraselular ion natrium (Na+) dan kalsium (Ca2+) berlaku, akibatnya automasi impuls myocytes atria dan ventrikel meningkat, menyebabkan depolarisasi spontan membran sel otot jantung dan extrasystole ventrikel.

Glikosida jantung bertindak pada saraf vagus, meningkatkan nadanya, yang membawa kepada penurunan dalam tempoh refraktori berkesan atrium dan ventrikel dan melambatkan irama sinus - bradikardia sinus.

Pengujaan ventrikel berkembang kepada fibrilasi ventrikel, dan penurunan dalam kadar pengaliran impuls dari atrium ke ventrikel boleh berkembang kepada blok nod atrioventrikular (AV) yang mengancam nyawa. [ 2 ]

Gejala keracunan glikosida jantung

Oleh kerana glikosida jantung boleh mempunyai kesan toksik pada kardiovaskular, saraf pusat dan sistem pencernaan, gejala keracunan oleh mereka dibahagikan kepada kardiologi, neurologi dan gastrousus.

Tanda-tanda pertama keracunan akut apabila mengambil persiapan digitalis secara lisan - glikosida jantung digoxin atau digitoxin - adalah gastrousus (berlaku selepas 2-4 jam), termasuk: kehilangan selera makan sepenuhnya, loya, muntah, kekejangan perut dan gangguan usus.

Selepas 8-10 jam, gejala kardiovaskular muncul: irama jantung yang tidak normal dengan penguncupan jantung pramatang; aritmia atrium; kelewatan dalam pengaliran jantung (bradyarrhythmia); nadi kuat tetapi perlahan (bradikardia); takikardia ventrikel sehingga fibrilasi, penurunan tekanan darah, kelemahan umum.

Dalam kes yang teruk, pengsan, sawan, kekeliruan, delirium halusinogenik, dan kejutan adalah mungkin.

Keracunan digitalis kronik disertai dengan pening, peningkatan diuresis, kelesuan, keletihan, kelemahan otot, gegaran, dan gangguan penglihatan (skotoma, perubahan dalam persepsi warna). Hiper atau hipokalemia mungkin diperhatikan.

Komplikasi dan akibatnya

Kesan toksik glikosida jantung boleh membawa kepada aritmia yang boleh membawa maut, getaran atrium dan kemerosotan hemodinamik intrakardiak.

Akibat dan komplikasi utama penurunan pengaliran atrioventrikular adalah blok atrioventrikular lengkap, di mana seseorang kehilangan kesedaran dan - jika tiada rawatan perubatan segera - mati akibat serangan jantung.

Diagnostik keracunan glikosida jantung

Diagnosis adalah berdasarkan sejarah overdosis ubat kardiotonik baru-baru ini yang mengandungi glikosida jantung, gambaran klinikal dan analisis paras kalium plasma. Diagnostik instrumental termasuk elektrokardiografi.

Oleh kerana tanda-tanda pertama adalah bersifat gastrousus, diagnostik pembezaan dijalankan sama seperti diagnostik keracunan akut. Di samping itu, doktor mengambil kira kemungkinan bradikardia atau gangguan konduksi dalam penyakit jantung yang mendasari, serta apabila menggunakan ubat lain, seperti penyekat beta.

Ujian makmal tahap digoxin serum boleh digunakan untuk membezakan glikosida jantung digitalis daripada glikosida kardioaktif yang lain. Keracunan akut menjadi jelas secara klinikal apabila kepekatan digoxin serum melebihi 2 ng/mL.

Walaupun penentuan kepekatan digoxin boleh membantu mengesahkan diagnosis, paras serum berkorelasi buruk dengan kesan toksik dan mesti ditafsirkan bersama-sama dengan gejala klinikal dan penemuan ECG.

Rawatan keracunan glikosida jantung

Penjagaan kecemasan sekiranya berlaku keracunan akut dengan glikosida jantung - dengan penggunaan enterosorben (karbon diaktifkan) dan julap masin dan lavage gastrik - dijalankan dengan mematuhi sepenuhnya peraturan untuk menyediakan penjagaan kecemasan.

Walau bagaimanapun, lavage gastrik memerlukan premedikasi dengan atropin, kerana prosedur ini juga meningkatkan nada saraf vagus dan boleh mempercepatkan blok jantung.

Di institusi perubatan, terapi intensif simptomatik dijalankan untuk keracunan dengan pemantauan jantung yang berterusan, khususnya, titisan dengan larutan kalium klorida, glukosa dan insulin diberikan; dalam kes bradikardia dan blok atrioventricular, m-antikolinergik (Atropine, Metoprolol) diberikan secara intravena; larutan magnesium ditadbir untuk mengekalkan aktiviti pam natrium-kalium ATPase.

Turut digunakan ialah ubat seperti Lidocaine dan Phenytoin, ubat antiarrhythmic kelas 1B.

Sekatan jantung yang lengkap memerlukan pacing dan resusitasi kardiopulmonari.

Terdapat penawar untuk keracunan dengan glikosida jantung, atau lebih tepat lagi digostin - serpihan antibodi khusus digoxin (Fab), Digibind atau DigiFab, yang dihasilkan oleh syarikat farmaseutikal asing daripada serpihan imunoglobulin biri-biri yang diimunisasi dengan terbitan digoxin (DDMA). Penawar ini diberikan dalam keracunan digoxin akut apabila parasnya dalam serum melebihi 10 ng/ml.

Dalam toksikologi domestik, mabuk dilakukan dengan asid etilenadiaminetetraacetic (EDTA), yang mempunyai sifat kelat, atau natrium dimercaptopropanesulfonate monohydrate (nama dagangan Dimercaprol, Unithiol). Kesan sampingan derivatif mercaptan termasuk loya, muntah, peningkatan tekanan darah, dan takikardia. [ 3 ]

Pencegahan

Sekiranya perlu untuk mengambil glikosida jantung, pencegahan keracunan dengan mereka terdiri daripada mengikuti rejimen dan dos yang ditetapkan (kadang-kadang sehingga 60% daripada dos maut). Dan juga mengambil kira semua kontraindikasi dan keupayaan fungsi buah pinggang pesakit.

Ramalan

Dalam kes keracunan dengan glikosida jantung, khususnya, mabuk akut dengan persediaan digitalis, prognosis berkorelasi dengan kematian. Dengan tahap kalium lebih daripada 5 mg-eq/l, tanpa pengenalan penawar, kematian boleh mencapai 50% daripada kes.