Keracunan glikosida jantung

Sebatian steroid kardioaktif sebilangan tumbuhan - glikosida jantung - adalah asas penyediaan ubat, dos berlebihan yang membawa kepada kesan toksik, iaitu, menyebabkan keracunan glikosida jantung.

Epidemiologi

Menurut beberapa anggaran, kejadian ketoksikan digitalis berkisar antara 5-23%. Lebih-lebih lagi, mabuk kronik adalah lebih biasa daripada keracunan akut.

Statistik domestik keracunan oleh glikosida jantung tidak tersedia. Dan menurut data pusat toksikologi AS, pada tahun 2008 terdapat 2632 kes keracunan digoxin dengan 17 kematian, iaitu 0.08% daripada semua kematian akibat overdosis ubat farmakologi.

Menurut Rangkaian Kebangsaan Pusat Kawalan Racun Brazil, sepanjang 1985-2014, 525 keracunan dengan agen kardiotonik dan hipotensi telah dilaporkan di negara ini, mewakili 5.3% daripada semua ketoksikan dadah.

Penurunan bilangan kes pendedahan toksik kepada glikosida jantung - daripada 280 pada 1993-94 kepada 139 pada 2011-12 - telah diperhatikan, menurut pakar dari Institut Kesihatan Australia (AIH). - diperhatikan oleh pakar dari Institut Kesihatan Australia (AIH).

Punca Keracunan glikosida jantung

Pakar perubatan mengaitkan punca keracunan glikosida jantung dengan melebihi dos terapeutik ubat kardiotonik yang mengandunginya, yang digunakan dalam rawatan penyakit kardiovaskular, khususnya, kegagalan jantung kronik dan fibrilasi atrium. Dadah kepunyaan glikosida jantung (kod ATX - C01A) meningkatkan inotropi (daya kontraksi) miosit, yang membawa kepada aliran darah yang lebih baik dalam semua tisu badan.

Apakah ubat-ubatan ini? Pertama sekali, ia adalah Digoxin (nama dagangan lain - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), yang mengandungi glikosida jantung daun foxglove tumbuhan beracun (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin dan digitoxin. Selain itu, D. Lanata mengandungi, kitoksin, digitalin dan gitaloxin. Foxglove mempunyai indeks terapeutik yang rendah atau julat terapeutik yang sempit (nisbah jumlah ubat yang menyebabkan kesan terapeutik kepada jumlah yang mempunyai kesan toksik), jadi keselamatan menggunakan persediaannya memerlukan pengawasan perubatan; digoxin biasanya digunakan dalam dos harian 0.125 hingga 0.25 mg.

Glikosida tumbuhan ini adalah bahan aktif utama penyelesaian Dilanizide untuk suntikan; Titisan Lantoside; tablet, titisan dan larutan Celanide . Dan tablet Cordigit mengandungi glikosida foxglove purpurea (Digitalis purpurea L.). Selain itu, glikosida kedua-dua spesies tumbuhan ini - dengan penggunaan ubat yang berpanjangan - terkumpul di dalam badan dan dikeluarkan perlahan-lahan.

Strophanthin K, produk untuk kegunaan parenteral dalam kes kecemasan, termasuk hampir sedozen glikosida kardioaktif pokok strophanthus liana (Strophanthus), termasuk: strophanthin G, cimarin, glucocimarol, K-strophanthoside.

Bahan aktif tablet Adonis-brom adalah glikosida jantung goricetum atau spring adonis (Adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigine.

Titisan Cardiovalen mengandungi ekstrak jaundis (Erysimum diffusum) daripada keluarga cruciferous dan spring goricolor, iaitu campuran glikosida erysimine, erysimoside, adonitoxin, cimarin, dsb.

Korezid, ubat untuk pentadbiran intravena, mengandungi glikosida dari leukemia kuning (Erysimum cheiranthoides).

Corglycone (Corglycard) bertindak pada miokardium disebabkan oleh convallatoxin, convallatoxol, convalloside, dan glucoconvalloside yang terkandung di dalamnya, yang merupakan glikosida jantung yang berasal dari bunga lili Mei di lembah (Convallaria majalis).

Mekanisme tindakan dos terapeutik ubat-ubatan ini ialah: perencatan enzim pengangkutan membran - natrium-kalium adenosin triphosphatase (Na+/K+-ATP-ase) atau pam natrium-kalium ATP-ase; perencatan pergerakan aktif ion kalsium (Ca2+) dan kalium (K+) merentasi membran sel jantung; peningkatan tempatan dalam kepekatan Na+. Ini meningkatkan tahap Ca2+ di dalam kardiomiosit, dan penguncupan otot jantung meningkat.

Dos yang berlebihan mengganggu farmakodinamik glikosida jantung dan ia mula bertindak sebagai kardiotoksin, mengubah proses pengawalan potensi membran dan menyebabkan gangguan irama dan pengaliran jantung .[1]

Faktor-faktor risiko

Terdapat peningkatan risiko mabuk dengan penyediaan glikosida jantung:

• pada usia tua;
• dengan rehat tidur yang berpanjangan;
• Dalam hipersensitiviti individu kepada steroid tumbuhan kardioaktif;
• jika anda tidak mempunyai jisim otot yang mencukupi;
• dengan kehadiran penyakit jantung iskemia dan penyakit jantung paru-paru;
• dengan kegagalan buah pinggang;
• dalam kes ketidakseimbangan asid-bes dalam badan;
• jika diuretik, ubat antiarrhythmic Amiodarone, penyekat saluran kalsium, antibiotik kumpulan macrolide, sulfonamides, agen antikulat (Clotrimazole, Miconazole) diambil;
• apabila terdapat kekurangan hormon tiroid (hipotiroidisme);
• apabila paras kalium serum rendah (hipokalemia);
• dalam kes peningkatan kandungan kalsium dalam darah (yang berlaku dalam hiperparatiroidisme dan neoplasma malignan).

Walaupun kesan toksik kronik glikosida jantung adalah lebih biasa pada pesakit tua akibat penurunan pelepasan, kegagalan fungsi buah pinggang, atau pemberian ubat lain secara serentak, keracunan akut mungkin mempunyai etiologi iatrogenik (disebabkan oleh kesilapan dalam rawatan) atau akibat daripada tidak sengaja atau sengaja (membunuh diri) melebihi satu dos.

Patogenesis

Mekanisme ketoksikan, patogenesis keracunan glikosida jantung, adalah disebabkan oleh beberapa kesan elektrofisiologi, kerana sebatian steroid kardioaktif menjejaskan pam natrium-kalium ATP-ase dalam sel otot jantung, mengubah fungsinya.

Oleh itu, disebabkan oleh penyekatan Na+/K+-ATP-ase oleh peningkatan dos glikosida, tahap kalium ekstraselular (K+) meningkat. Ini mengakibatkan pengumpulan intraselular ion natrium (Na+) dan kalsium (Ca2+), akibatnya automatisme impuls miosit atrium dan ventrikel meningkat, menyebabkan depolarisasi spontan membran sel otot jantung dan extrasystole ventrikel .

Glikosida jantung bertindak pada saraf vagus, meningkatkan nadanya, mengakibatkan penurunan dalam tempoh refraktori berkesan atrium dan ventrikel dan melambatkan irama sinus - sinus bradikardia .

Pengujaan ventrikel berkembang kepada fibrilasi ventrikel jantung, dan penurunan dalam kadar pengaliran impuls dari atria ke ventrikel boleh berkembang kepada blok nod atrioventrikular (AV) yang mengancam nyawa.[2]

Gejala Keracunan glikosida jantung

Oleh kerana glikosida jantung boleh mempunyai kesan toksik pada kardiovaskular, saraf pusat dan sistem pencernaan, gejala keracunan oleh mereka akan dibahagikan kepada jantung, saraf dan gastrousus.

Tanda-tanda pertama keracunan akut dengan pengambilan persediaan foxglove - glikosida jantung digoxin atau digitoxin - adalah gastrousus (berlaku dalam 2-4 jam), termasuk: kehilangan selera makan sepenuhnya, loya, muntah, kekejangan perut dan gangguan usus.

Selepas 8-10 jam, gejala kardiovaskular muncul: gangguan irama jantung dengan penguncupan pramatang jantung; aritmia atrium; kelewatan pengaliran jantung (bradyarrhythmia); nadi kuat tetapi perlahan (bradikardia); takikardia ventrikel sehingga fibrilasi, penurunan BP, kelemahan umum.

Dalam kes yang teruk, pengsan, sawan, kekeliruan, delirium halusinogenik, dan kejutan mungkin berlaku.

Dalam mabuk kronik dengan digitalis, pening, peningkatan diuresis, kelesuan, keletihan, kelemahan otot, gegaran, gangguan penglihatan (scotoma, perubahan persepsi warna) diperhatikan. Hiper atau hipokalemia mungkin diperhatikan.

Komplikasi dan akibatnya

Kesan toksik glikosida jantung boleh menyebabkan aritmia yang membawa maut, getaran atrium, dan hemodinamik intrakardiak yang semakin teruk.

Akibat dan komplikasi utama pengurangan pengaliran atrium-ventrikular ditunjukkan oleh blok atrioventrikular lengkap , di mana orang itu kehilangan kesedaran dan - jika tiada perhatian perubatan segera - mati akibat serangan jantung.

Diagnostik Keracunan glikosida jantung

Diagnosis adalah berdasarkan sejarah overdosis ubat kardiotonik baru-baru ini yang mengandungi glikosida jantung, persembahan klinikal, dan ujian tahap kalium plasma. Diagnosis instrumental termasuk elektrokardiografi .

Oleh kerana tanda-tanda pertama adalah bersifat gastrousus, diagnosis pembezaan dijalankan sama seperti diagnosis keracunan akut . Di samping itu, doktor mengambil kira kemungkinan bradikardia atau gangguan pengaliran dalam penyakit jantung yang mendasari, serta dalam penggunaan ubat lain, seperti beta-adrenoblockers.

Untuk membezakan glikosida jantung foxglove daripada glikosida kardioaktif yang lain, ujian makmal tahap serum Digoxin boleh dilakukan . Keracunan akut menjadi jelas secara klinikal apabila kepekatan serum digoxin melebihi 2 ng/mL.

Walaupun penentuan kepekatan digoxin boleh membantu mengesahkan diagnosis, paras serum berkorelasi buruk dengan kesan toksik dan mesti ditafsirkan bersama-sama dengan gejala klinikal dan bacaan ECG.

Rawatan Keracunan glikosida jantung

Rawatan kecemasan keracunan akut dengan glikosida jantung - dengan pentadbiran enterosorben (arang aktif) dan julap masin dan lavage gastrik - dijalankan mengikut sepenuhnya peraturan penjagaan kecemasan .

Walau bagaimanapun, lavage gastrik memerlukan premedikasi dengan atropin, kerana prosedur ini meningkatkan lagi nada saraf vagus dan boleh mempercepatkan blok jantung.

Di kemudahan perubatan, terapi intensif gejala untuk keracunan dengan pemantauan jantung berterusan, khususnya, titisan dengan larutan kalium klorida, glukosa dan insulin diberikan; dalam kes bradikardia dan blok atrial-ventrikular, penyekat m-choline (Atropine, Metoprolol) diberikan secara intravena; larutan magnesia ditadbir untuk mengekalkan aktiviti pam natrium-kalium ATP-ase.

Ubat-ubatan seperti Lidocaine dan Phenytoin, ubat antiarrhythmic kelas 1B, juga digunakan.

Sekatan jantung yang lengkap memerlukan elektrokardiostimulasi dan resusitasi kardiopulmonari .

Terdapat penawar untuk keracunan dengan glikosida jantung, lebih khusus digostin - serpihan antibodi khusus Digoxin (Fab), Digibind atau DigiFab, yang dihasilkan oleh syarikat farmaseutikal asing daripada serpihan imunoglobulin biri-biri yang diimunisasi dengan terbitan digoxin (DDMA). Penawar ini diberikan dalam keracunan digoxin akut apabila paras serumnya melebihi 10 ng/mL.

Dalam toksikologi domestik, mabuk dilakukan dengan sifat pengkelat asid etilenadiaminetetetraacetic (EDTA) atau natrium dimercaptopropanesulfonate monohydrate (nama dagangan Dimercaprol, Unithiol). Kesan sampingan derivatif mercaptan termasuk loya, muntah, peningkatan BP, takikardia.[3]

Pencegahan

Sekiranya perlu untuk mengambil glikosida jantung, pencegahan keracunan oleh mereka terdiri daripada pematuhan dengan rejimen dan dos yang ditetapkan (kadang-kadang berjumlah 60% daripada dos maut). Serta mengambil kira semua kontraindikasi dan kapasiti fungsi buah pinggang pesakit.

Ramalan

Dalam kes keracunan dengan glikosida jantung, terutamanya mabuk akut dengan persediaan foxglove, prognosis berkorelasi dengan kematian. Apabila tahap kalium melebihi 5 mg-eq/L tanpa pemberian penawar, kematian mungkin sehingga 50% daripada kes.