Penyakit refluks gastroesophageal dan kehamilan

Penyakit refluks gastroesophageal (GERD) ialah penyakit berulang kronik yang disebabkan oleh gangguan fungsi pemindahan motor organ-organ zon gastroesophageal dan dicirikan oleh refluks spontan atau kerap berulang kandungan gastrik atau duodenal ke dalam esofagus, yang membawa kepada kerosakan pada esofagus distal dengan perkembangan ulser-ulkus/ erosif.

Epidemiologi

Pedih ulu hati, simptom utama penyakit refluks gastroesophageal, berlaku pada kira-kira 50% wanita hamil, mencapai 80% mengikut beberapa kajian. [ 1 ] Kira-kira 25% wanita hamil mengalami pedih ulu hati setiap hari. [ 2 ] Pedih ulu hati adalah masalah biasa bagi wanita hamil sehingga kedua-dua pesakit itu sendiri dan ramai pakar obstetrik menganggapnya sebagai manifestasi biasa kehamilan yang tidak memerlukan perhatian khusus.

Kira-kira 17% wanita hamil mengalami pedih ulu hati dan regurgitasi serentak.[ 3 ] Baru-baru ini, kejadian gejala refluks pada trimester ke-3 telah dilaporkan sekitar 25%, dengan keterukan pedih ulu hati semakin meningkat sepanjang kehamilan.[ 4 ],[ 5 ]

Indeks jisim badan sebelum kehamilan, penambahan berat badan semasa kehamilan terakhir, bangsa tidak menjejaskan kekerapan kejadian dan keterukan gejala. Perkembangan pedih ulu hati pada kehamilan pertama meningkatkan risiko berulangnya pada kehamilan berikutnya.

Pedih ulu hati selalunya adalah akibat daripada keterukan GERD yang sedia ada sebelum ini. Pengalaman kami menunjukkan bahawa daripada 55 wanita hamil dengan esofagitis refluks disahkan secara endoskopik, hanya 10 (18.2%) yang mengalami penyakit ini buat pertama kali dalam hidup mereka semasa kehamilan. Satu lagi pandangan ialah kebanyakan wanita mula mengadu pedih ulu hati hanya apabila ia benar-benar memburukkan kualiti hidup mereka dan menyebabkan kebimbangan yang ketara, iaitu lebih lewat daripada yang sebenarnya muncul.

Punca GERD semasa kehamilan

GERD semasa kehamilan berkemungkinan disebabkan oleh penurunan tekanan dalam sfinkter esofagus bawah akibat peningkatan tahap estrogen dan progesteron ibu semasa kehamilan. Perubahan hormon semasa kehamilan juga boleh mengurangkan motilitas gastrik, yang membawa kepada peningkatan masa pengosongan gastrik dan peningkatan risiko GERD.

Faktor-faktor risiko

Faktor-faktor yang terdedah kepada refluks patologi termasuk umur, gaya hidup, pengambilan minuman dan makanan tertentu, berat badan berlebihan, obesiti, dan kehamilan. [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesis

Kejadian GERD semasa mengandung adalah multifaktorial, melibatkan kedua-dua faktor hormon dan mekanikal. Ia selalunya disebabkan oleh penurunan progresif dalam tekanan sfingter esofagus bawah akibat peningkatan beransur-ansur dalam peredaran estrogen dan progesteron.[ 8 ] Tekanan sfingter esofagus bawah yang paling rendah berlaku pada 36 minggu kehamilan.[ 9 ] Faktor lain yang mungkin juga memainkan peranan dalam GERD termasuk peningkatan tekanan intragastrik dan perubahan pada rahim motif gastrousus disebabkan oleh en. motilitas esofagus dengan masa pengosongan yang berpanjangan.[ 10 ]

Gejala GERD semasa kehamilan

Gejala penyakit refluks gastroesophageal semasa kehamilan adalah hampir sama dengan yang di luarnya. Gejala utama adalah pedih ulu hati, yang biasanya berkembang selepas makan, terutamanya selepas makan makanan besar, berlemak, goreng dan pedas, yang ditunjukkan oleh sensasi terbakar di kawasan dada dan / atau regurgitasi. [ 11 ] Sesetengah wanita, untuk mengelakkan pedih ulu hati, lebih suka makan sekali sehari, yang boleh menyebabkan penurunan berat badan yang ketara. Pedih ulu hati berlangsung dari beberapa minit hingga jam, berulang berkali-kali sehari, bertambah kuat dalam kedudukan mendatar, apabila beralih dari satu sisi ke sisi yang lain. Sesetengah wanita hamil memberi perhatian kepada fakta bahawa pedih ulu hati lebih mengganggu di sebelah kiri. Di samping itu, membongkokkan badan ke hadapan, sebagai contoh, untuk memakai atau mengikat kasut (gejala "renda"), menimbulkan penampilannya.

Dalam sesetengah kes, untuk melegakan pedih ulu hati yang berlaku pada waktu malam semasa tidur, pesakit terpaksa bangun, berjalan di sekeliling bilik untuk seketika, dan minum sedikit air. Sesetengah wanita terpaksa tidur duduk di kerusi. Perasaan pedih ulu hati disertai dengan perasaan sedih yang menyakitkan dan perasaan tertekan. Dengan latar belakang pedih ulu hati yang berpanjangan, sakit di belakang tulang dada, odynophagia, dan sendawa mungkin berlaku. Selalunya rasa sakit memancar ke bahagian belakang kepala, ruang interscapular, dan bertambah kuat semasa atau sejurus selepas makan. Kadangkala, pesakit yang mengalami pedih ulu hati mengalami peningkatan air liur.

Oleh itu, semasa kehamilan, diagnosis utama penyakit refluks gastroesophageal harus berdasarkan manifestasi klinikal penyakit ini, kerana kepekaan dan kekhususan gejala seperti pedih ulu hati, yang muncul selepas makan atau ketika pesakit berbaring di belakangnya, mencapai 90%.

Pemeriksaan fizikal mungkin mendedahkan kelembutan sederhana pada palpasi di kawasan epigastrik.

Pemburukan GERD (penyakit refluks gastroesophageal), esofagitis refluks lebih kerap diperhatikan pada separuh kedua kehamilan. Pada trimester pertama, pedih ulu hati dan keterukan GERD sering dicetuskan oleh toksikosis awal - muntah wanita hamil. Oleh itu, jika muntah berlaku pada akhir tempoh kehamilan (6-7 minggu terakhir), gejala ini tidak boleh diabaikan, kerana muntah mungkin merupakan tanda hernia pembukaan esofagus diafragma atau komplikasi yang berkembang.

Borang

Pada tahun 2002, di Kongres Pakar Gastroenterologi Sedunia di Los Angeles, klasifikasi klinikal baru penyakit refluks gastroesophageal telah diterima pakai, mengikut mana yang berikut dibezakan:

• bentuk penyakit yang tidak erosif (atau negatif endoskopi) (NERD), iaitu GERD tanpa tanda-tanda esofagitis; takrifan ini terpakai kepada kes di mana pesakit dengan manifestasi penyakit, terutamanya pedih ulu hati, memenuhi kriteria klinikal untuk penyakit refluks gastroesophageal, tidak mengalami kerosakan pada mukosa esofagus;
• bentuk penyakit erosif-ulseratif (atau endoskopi positif), termasuk komplikasi dalam bentuk ulser dan penyempitan esofagus;
• Barrett's esophagus (metaplasia epitelium skuamosa berstrata menjadi epitelium kolumnar dalam esofagus distal sebagai akibat daripada penyakit refluks gastroesophageal. Pengasingan bentuk penyakit ini disebabkan oleh fakta bahawa bentuk metaplasia ini dianggap sebagai keadaan prakanser. Sehingga kini, tiada kes wanita hamil yang diterangkan dalam kesusasteraan dalam kesusasteraan).

Komplikasi dan akibatnya

Komplikasi GERD semasa kehamilan, termasuk ulser, pendarahan, dan penyempitan esofagus, jarang berlaku, mungkin kerana tempoh esofagitis pada wanita hamil agak singkat.

Diagnostik GERD semasa kehamilan

Diagnosis GERD semasa kehamilan ditubuhkan berdasarkan aduan, data anamnesis, dan keputusan pemeriksaan instrumental.

Pemeriksaan sinar-X tidak digunakan pada wanita hamil kerana kemungkinan kesan merosakkan pada janin; pH-metri boleh digunakan, tetapi keperluan untuk penggunaannya boleh dipersoalkan.

Esophagogastroduodenoscopy

Esophagogastroduodenoscopy (EGDS) adalah kaedah pilihan untuk mendiagnosis GERD (penyakit refluks gastroesophageal), terutamanya komplikasinya. Walaupun kaedah itu membebankan ibu, keselamatannya untuk janin, kandungan maklumat yang tinggi, kemungkinan diagnosis yang tepat dan diagnosis pembezaan penyakit meletakkannya di tempat pertama di antara kaedah instrumental untuk mendiagnosis patologi saluran penghadaman atas pada wanita hamil. Setelah mula menggunakan endoskopi dalam situasi yang mendesak, kami sampai pada kesimpulan tentang keperluan untuk menggunakannya dalam pemeriksaan rutin wanita hamil dengan tanda-tanda yang sesuai.

Petunjuk untuk EGDS:

• pendarahan esofagus-gastrik akut;
• disyaki kecederaan atau perforasi esofagus, perut atau duodenum; disyaki kehadiran badan asing;
• untuk mengesahkan atau mengecualikan proses tumor;
• serangan akut sakit perut, aduan dyspeptik yang berterusan dalam kombinasi dengan sakit di bahagian atas abdomen dengan hasil negatif pemeriksaan ultrasound pada organ perut;
• disyaki esofagitis peptik teruk, penyempitan esofagus;
• pada wanita hamil dengan sirosis hati untuk mengecualikan atau mengesahkan kehadiran vena varikos esofagus.

Fibroendoskopi yang dirancang adalah kontraindikasi untuk wanita hamil dengan ubah bentuk tulang belakang cervicothoracic, kyphosis, scoliosis atau lordosis; stenosis esofagus, saiznya lebih kecil daripada diameter endoskopi; ketegaran faring; goiter besar; muntah berlebihan wanita hamil; nefropati, eklampsia atau preeklampsia; plasenta previa, rabun jauh. Ketidakcukupan isthmic-serviks dalam kombinasi dengan ancaman penamatan kehamilan boleh dipilih sebagai kontraindikasi relatif.

Satu lagi kaedah instrumental yang selamat dan bermaklumat untuk mendiagnosis GERD pada wanita hamil ialah ultrasound. Tanda echographic hernia yang boleh dipercayai ialah peningkatan dalam diameter keratan rentas saluran pencernaan pada tahap pembukaan esofagus diafragma lebih daripada 1.58 +/- 0.18 cm, dan tanda-tanda ultrabunyi refluks gastroesophageal adalah pengembangan esofagus perut dalam tempoh 9 minit dari permulaan kajian esofagus lebih daripada 9 minit dari permulaan kajian esofagus. 0.35 +/– 0.06 sm.

Rawatan GERD semasa kehamilan

Asas rawatan untuk GERD (pedih ulu hati) adalah pengukuhan maksimum faktor perlindungan terhadap refluks dan kelemahan faktor asid-peptik yang agresif, yang harus bermula dengan mengikuti cadangan untuk perubahan gaya hidup dan diet. [ 12 ]

Gaya hidup (lihat jadual ) dan perubahan diet harus dianggap sebagai rawatan lini pertama semasa kehamilan, namun, jika pedih ulu hati cukup teruk, rawatan harus dimulakan selepas berunding dengan doktor (tahap pengesyoran C). [ 13 ], [ 14 ]

Seorang wanita harus mengelakkan kedudukan yang menggalakkan pedih ulu hati. Sekiranya tiada kontraindikasi, tidur dengan kepala katil ditinggikan (ia harus dinaikkan pada sudut 15°, bantal "tinggi" sahaja tidak mencukupi). [ 15 ] Adalah sangat tidak diingini untuk kekal dalam kedudukan condong untuk masa yang lama, terpaksa berbaring di atas katil dengan kepala katil diturunkan, melakukan senaman gimnastik yang berkaitan dengan ketegangan perut, memakai tali pinggang yang ketat, korset. [ 16 ] Ia adalah perlu untuk mengelakkan sembelit, jika ia berkembang, kerana sebarang ketegangan membawa kepada peningkatan dalam tekanan intra-perut, pelepasan kandungan gastrik berasid ke dalam esofagus dan penampilan pedih ulu hati.

Selepas makan, anda tidak boleh berbaring - lebih baik duduk atau berdiri: ini menggalakkan pemindahan makanan yang lebih cepat dari perut.

Makanan pecahan (5-7 kali sehari) dalam bahagian kecil adalah disyorkan; seorang wanita harus mengelakkan makan berlebihan. Adalah dinasihatkan untuk memasukkan makanan tindak balas alkali dalam diet ("antacid makanan"): susu, krim, krim masam, keju kotej, telur dadar protein kukus, daging rebus, ikan, ayam, mentega dan minyak sayuran, roti putih. Lauk sayur dan ulam hendaklah direbus atau dilenyek. Adalah lebih baik untuk membakar epal. Ia tidak disyorkan untuk makan daging goreng berlemak, ayam, ikan, makanan salai, sos panas dan perasa, jus buah masam dan kompot, sayur-sayuran yang mengandungi serat kasar (kubis putih, lobak, lobak, bawang, bawang putih), cendawan, roti hitam, coklat, minuman berkarbonat dan bergas, teh panas, kopi hitam. [ 17 ]

Sekiranya pedih ulu hati kecil, langkah-langkah ini mungkin cukup memadai. Dalam kes pedih ulu hati yang teruk, kemunculan gejala lain GERD (penyakit refluks gastroesophageal), adalah perlu untuk membincangkan dengan pesakit semua aspek positif dan kemungkinan negatif terapi dadah.

Rawatan ubat GERD semasa kehamilan

Pelbagai intervensi farmakologi tersedia untuk mengawal gejala, tetapi potensi risiko kepada pesakit, janin, dan anak yang baru lahir harus dibincangkan dengan pesakit. Tempoh teratogenik kritikal semasa kehamilan adalah dari hari ke-31 (dalam kitaran haid 28 hari) hingga hari ke-71 dari tempoh haid terakhir. Pendedahan kepada teratogen yang berpotensi sebelum tempoh ini biasanya mengakibatkan hasil semua-atau-tiada (sama ada kematian janin atau kelangsungan hidup tanpa anomali); oleh itu, mana-mana agen farmakologi yang tidak benar-benar diperlukan harus ditangguhkan sehingga tempoh potensi teratogenisiti telah berlalu. Oleh itu, rawatan yang dipilih untuk GERD semasa kehamilan harus meminimumkan potensi risiko. Oleh itu, pilihan rawatan harus mengikut pendekatan berperingkat (cadangan Gred C). [ 18 ], [ 19 ] Dalam pendekatan ini, langkah pertama ialah pengubahsuaian gaya hidup. Sekiranya tiada tindak balas atau gejala yang mengganggu berterusan, rawatan farmakologi dimulakan, bermula dengan antasid, kemudian antagonis reseptor histamin-2 (H2RA), dan akhirnya perencat pam proton (PPI) (jadual).[ 20 ]

Pendekatan langkah demi langkah untuk merawat GERD semasa kehamilan. GERD = penyakit refluks gastroesophageal, H2RA = antagonis reseptor histamin-2, PPI = perencat pam proton.

Malangnya, ubat yang digunakan untuk merawat GERD (penyakit refluks gastroesophageal) belum diuji dalam ujian terkawal rawak pada wanita hamil. Kebanyakan cadangan untuk penggunaannya adalah berdasarkan laporan kes dan kajian kohort yang dijalankan oleh syarikat farmaseutikal atau atas cadangan daripada Pentadbiran Makanan dan Ubat AS (FDA).

Rawatan tradisional untuk GERD (penyakit refluks gastroesophageal) termasuk antasid, sucralfate, prokinetik, penyekat reseptor H2-histamin dan perencat pam proton. FDA telah membahagikan semua ubat yang digunakan semasa kehamilan kepada lima kategori keselamatan: A, kuat, C, D, dan X, berdasarkan ketersediaan dan penyerapan sistemiknya, serta laporan kecacatan kongenital pada manusia dan haiwan.

Antacid

Antacid adalah salah satu kumpulan ubat yang paling kerap ditetapkan (digunakan) untuk wanita hamil, kedua selepas suplemen zat besi. Kira-kira 30–50% wanita hamil mengambilnya untuk merawat pedih ulu hati dan gejala refluks lain.

Antacid yang mengandungi aluminium, kalsium dan magnesium tidak ditunjukkan sebagai teratogenik dalam kajian haiwan dan disyorkan sebagai rawatan lini pertama untuk pedih ulu hati dan refluks asid semasa kehamilan.[ 21 ] Dos yang tinggi dan penggunaan magnesium trisilikat yang berpanjangan telah dikaitkan dengan nefrolitiasis, hipotensi, dan gangguan pernafasan pada janin dan penggunaannya tidak disyorkan semasa kehamilan. Antacid yang mengandungi bikarbonat juga tidak disyorkan kerana risiko asidosis metabolik ibu dan janin dan lebihan cecair. Terdapat juga laporan kes sindrom susu-alkali dalam wanita hamil yang mengambil dos harian lebih daripada 1.4 g unsur kalsium yang diperoleh daripada kalsium karbonat.[ 22 ]

Antacid yang diutamakan untuk rawatan GERD semasa mengandung adalah antasid yang mengandungi kalsium pada dos terapeutik biasa, memandangkan kesan berfaedah rawatan ini dalam mencegah hipertensi dan praeklampsia (tahap pengesyoran A). [ 23 ]

Kajian sistematik mendapati suplemen kalsium berkesan dalam mencegah hipertensi dan preeklampsia. Konsensus mengesyorkan penggunaan antasid yang mengandungi kalsium memandangkan kesan sampingannya yang terhad. Walau bagaimanapun, pengambilan kalsium karbonat yang berlebihan boleh menyebabkan sindrom susu-alkali; antasid yang mengandungi kalsium karbonat tidak mungkin mempunyai kesan yang ketara ke atas bayi baru lahir.[ 24 ] Sama seperti antasid yang mengandungi kalsium, magnesium sulfat menghasilkan pengurangan 50% dalam risiko eklampsia dan dengan itu pengurangan kematian ibu dalam percubaan terkawal plasebo secara rawak.[ 25 ]

Penggunaan antasid yang mengandungi magnesium bikarbonat atau trisilikat tidak digalakkan semasa kehamilan (tahap pengesyoran C).

Antacid yang mengandungi bikarbonat boleh menyebabkan lebihan cecair janin dan ibu dan alkalosis metabolik. Dos yang tinggi dan penggunaan magnesium trisilikat yang berpanjangan telah dikaitkan dengan gangguan pernafasan janin, hipotensi, dan nefrolitiasis.[ 26 ]

Ubat antasid biasanya dibahagikan kepada boleh diserap (sistemik, larut) dan tidak boleh diserap (tidak sistemik, tidak larut). Ubat yang boleh diserap termasuk magnesium oksida, kalsium karbonat, natrium bikarbonat, yang terakhir sering digunakan dalam kehidupan seharian untuk menghilangkan pedih ulu hati, tetapi ia tidak sesuai untuk penggunaan sistematik jangka panjang. Pertama, walaupun keupayaan baking soda untuk melegakan pedih ulu hati dengan cepat, kesannya adalah jangka pendek, dan oleh kerana karbon dioksida terbentuk apabila berinteraksi dengan jus gastrik, yang mempunyai kesan penghasilan jus yang ketara, bahagian baru asid hidroklorik dilepaskan semula, dan pedih ulu hati tidak lama lagi disambung semula dengan semangat yang diperbaharui. Kedua, natrium yang terkandung dalam soda, diserap dalam usus, boleh menyebabkan penampilan edema, yang sangat tidak diingini untuk wanita hamil.

Antacid yang tidak boleh diserap termasuk asas magnesium karbonat, aluminium fosfat, aluminium hidroksida. Mereka sangat berkesan dan mempunyai sedikit kesan sampingan, dan boleh diresepkan kepada wanita hamil tanpa rasa takut mendedahkan ibu dan janin kepada risiko khusus. Kajian haiwan telah membuktikan ketiadaan kesan teratogenik magnesium, aluminium, dan antasid yang mengandungi kalsium. Hari ini, kebanyakannya dianggap selamat dan boleh diterima untuk digunakan dalam dos terapeutik purata oleh wanita hamil. Selain itu, terdapat pemerhatian menunjukkan bahawa wanita yang mengambil magnesium oksida mengalami komplikasi kehamilan nefropati dan eklampsia kurang kerap. Walau bagaimanapun, ia telah diperhatikan bahawa magnesium sulfat boleh menyebabkan kelewatan buruh dan kelemahan buruh, dan perkembangan sawan. Oleh itu, antasid yang mengandungi magnesium harus dikecualikan pada minggu-minggu terakhir kehamilan.

Bercakap tentang antasid, kita tidak boleh tidak menyebut ubat-ubatan yang popular di negara kita, termasuk bismut nitrat utama (Vikalin, Roter, Bismofalk) dan koloid bismut subcitrate (De-Nol), yang bukan sahaja mempunyai antasid tetapi juga kesan sitoprotektif, yang tidak boleh digunakan semasa kehamilan kerana kekurangan maklumat tentang kemungkinan kesan buruk bismut pada janin. Persediaan bismut dikelaskan sebagai kategori C oleh FDA.

Dadah yang mempunyai kesan perlindungan pada membran mukus

Sukralfat

Pada pesakit yang mengalami gejala GERD yang berterusan walaupun menggunakan antasid, sucralfate (1 g tablet oral 3 kali sehari) mungkin merupakan pilihan farmakologi seterusnya (tahap pengesyoran C).[ 27 ]

Sucralfate diserap secara perlahan, menjadikannya selamat untuk digunakan semasa mengandung dan menyusu. Kajian haiwan telah menunjukkan keselamatannya daripada kesan teratogenik pada dos 50 kali lebih tinggi daripada yang digunakan pada manusia, dan FDA telah mengklasifikasikannya sebagai "Kelas B."[ 28 ]

Hanya satu kajian prospektif telah menilai keputusan rawatan ini. Lebih ramai wanita dalam kumpulan sucralfate mengalami kelegaan pedih ulu hati dan regurgitasi berbanding dengan kumpulan pengubahsuaian gaya hidup (90% vs. 43%, P <0.05).

Penyekat reseptor H2-histamin

Jika gejala berterusan dengan antasid sahaja, penyekat H2 boleh digabungkan dengan antasid (tahap pengesyoran B). Penyekat H2 yang diberikan dalam kombinasi dengan antasid harus dianggap sebagai terapi baris ketiga untuk GERD semasa kehamilan.[ 29 ]

Walaupun penyekat H2 telah digunakan semakin kurang dalam beberapa tahun kebelakangan ini untuk merawat GERD (penyakit refluks gastroesophageal) dalam populasi umum, ia adalah kelas ubat yang paling biasa digunakan untuk merawat pedih ulu hati pada wanita hamil yang tidak bertindak balas terhadap perubahan gaya hidup dan antasid. Kesemua empat kelas ubat (cimetidine, ranitidine, famotidine, dan nizatidine) adalah ubat kategori B kehamilan FDA.

Cimetidine

Ia telah digunakan dalam amalan klinikal selama lebih 25 tahun. Pada masa ini, pengalaman penting telah terkumpul dalam penggunaannya dalam pelbagai kumpulan pesakit, termasuk wanita hamil. Pada masa yang sama, mengikut klasifikasi FDA, ubat ini agak selamat, kerana ia tidak meningkatkan risiko kecacatan kongenital. Walau bagaimanapun, sesetengah pakar percaya bahawa ia tidak boleh ditetapkan kepada wanita hamil, kerana cimetidine boleh menyebabkan feminisasi bayi baru lahir lelaki.

Ranitidine

Keberkesanan ubat pada wanita hamil telah dikaji secara khusus. Kajian silang dua buta, terkawal plasebo, [10] membandingkan keberkesanan ranitidine yang diambil sekali atau dua kali sehari dengan plasebo pada wanita hamil dengan gejala GERD (penyakit refluks gastroesophageal) yang gagal rawatan antacid. Dua puluh wanita selepas 20 minggu kehamilan diberi 150 mg ranitidine dua kali sehari, atau 150 mg sekali sehari pada waktu malam, atau plasebo. Dos dua kali sehari adalah berkesan, dan tiada kesan sampingan atau hasil kehamilan yang buruk diperhatikan. [ 30 ]

Terdapat juga statistik tertentu, termasuk bahan berdasarkan generalisasi kes individu penggunaan ranitidine pada pelbagai peringkat kehamilan. Pada masa yang sama, tiada kesan sampingan ubat itu didaftarkan.

Kajian eksperimen yang dilakukan ke atas tikus dan arnab tidak mendedahkan bukti kesuburan terjejas atau fetotoksisiti walaupun ranitidine diberikan pada dos 160 kali lebih tinggi daripada yang disyorkan untuk manusia.

Beberapa kajian telah ditumpukan kepada keselamatan penggunaan ranitidine pada trimester pertama kehamilan. Kajian kohort prospektif yang dijalankan pada tahun 1996, termasuk 178 wanita yang mengambil penyekat H2 (71% telah ditetapkan ranitidine, 16% - cimetidine, 8% - famotidine dan 5% - nizatidine) dan 178 wanita daripada kumpulan kawalan yang tidak mengambil sebarang ubat (pada umur yang sama, dengan tanda-tanda yang serupa), keselamatan penggunaan alkohol dan tanda-tanda yang serupa. Oleh itu, kecacatan kongenital diperhatikan dalam 2.1% kes pada pesakit yang mengambil penyekat H2 berbanding 3% dalam kumpulan perbandingan.

Data yang sama diperolehi dalam Kajian Pendaftaran Kekuatan Perubatan Sweden pada tahun 1998: 6 (3.8%) kes kecacatan kongenital telah didaftarkan di kalangan 156 bayi baru lahir yang ibunya mengambil ranitidine semasa mengandung. Dan angka gabungan untuk Great Britain dan Itali memberikan tahap risiko kecacatan kongenital yang berkaitan dengan pengambilan ubat yang sama dengan 1.5.

Ketiadaan kesan teratogenik atau toksik dalam keadaan eksperimen dan data yang diperoleh di klinik menunjukkan bahawa ranitidine selamat semasa kehamilan, walaupun semasa trimester pertama, dan ia adalah satu-satunya penyekat H2 yang terbukti keberkesanannya pada wanita hamil.

Famotidine

Terdapat beberapa kajian mengenai penggunaan famotidine semasa kehamilan. Kajian eksperimen ke atas tikus dan arnab menunjukkan tiada kesan fetotoksik atau teratogenik. Dalam kajian Michigan Medicaide yang dipetik sebelum ini, kecacatan kongenital ditemui dalam 2 (6.1%) daripada 33 bayi baru lahir yang ibunya mengambil famotidine pada trimester pertama kehamilan (berbanding dengan satu kes yang diramalkan). Walau bagaimanapun, bilangan pemerhatian yang ada pada masa ini adalah terlalu kecil untuk membuat sebarang kesimpulan yang pasti.

Nizatidine

Data keselamatan untuk nizatidine semasa kehamilan juga terhad. Kajian eksperimen tidak menyokong kehadiran kemungkinan kesan embrio atau fetotoksik, dan satu-satunya laporan dalam literatur berkenaan hasil kehamilan yang berjaya pada wanita yang mengambil nizatidine dari minggu ke-14 hingga ke-16 kehamilan. Perlu diingatkan bahawa walaupun nizatidine pada mulanya diklasifikasikan oleh FDA sebagai kategori C, ia baru-baru ini diklasifikasikan semula kepada kategori B.

Prokinetik

Prokinetik (metoclopramide, domperidone, cisapride) memberikan kelegaan simptom yang ketara setanding dengan penggunaan penyekat H2 dalam bentuk GERD (penyakit refluks gastroesophageal) yang ringan, tetapi ia secara ketara kurang berkesan dalam menyembuhkan lesi erosif dan ulseratif pada mukosa esofagus. Metoclopramide diklasifikasikan oleh FDA sebagai kategori B, dan cisapride sebagai kategori C. Hanya metoclopramide digunakan dalam wanita hamil.

Metoclopramide

Metoclopramide, sebagai penyekat reseptor dopamin, meningkatkan nada sfinkter esofagus bawah dan dengan itu mengurangkan refluks gastroesophageal, meningkatkan kinetik dan dengan itu membersihkan sendiri esofagus, meningkatkan fungsi pemindahan perut. Pada wanita hamil, petunjuk utama penggunaannya adalah loya dan muntah semasa mengandung. Kajian eksperimen telah menunjukkan keselamatan penggunaannya semasa mengandung dalam haiwan makmal. Tiada kecacatan kongenital atau lesi toksik bayi baru lahir akibat penggunaan metoclopramide telah direkodkan pada manusia. Pada masa yang sama, kajian Michigan Medicaide merekodkan 10 kes kecacatan kongenital (8 daripadanya dijangkakan) (5.2%) dalam 192 bayi baru lahir yang ibunya mengambil metoclopramide pada trimester pertama. Metoclopramide diklasifikasikan oleh FDA sebagai kategori B.

Perencat pam proton

Jika penyekat H2 dalam kombinasi dengan antasid gagal mengawal keterukan gejala dengan secukupnya, adalah disyorkan untuk menggunakan PPI dengan penambahan antasid sebagai ubat penyelamat untuk GERD terobosan (tahap pengesyoran C). [ 31 ]

Perencat pam proton (PPI) ialah kelas ubat paling berkesan yang digunakan untuk merawat penyakit refluks gastroesophageal negatif dan positif secara endoskopik. Walaupun PPI lebih berkesan daripada penyekat H2 dalam merawat GERD, ia tidak digunakan sekerap pada wanita hamil. Oleh itu, data keselamatan untuk kelas ejen terapeutik semasa kehamilan adalah lebih terhad. Pendapat yang lazim adalah bahawa PPI harus digunakan semasa kehamilan hanya pada pesakit dengan GERD teruk atau rumit yang disahkan secara endoskopik yang tidak bertindak balas terhadap penyekat H2.

Ubat PPI yang tersedia termasuk omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole, dan pantoprazole. Dari perspektif keselamatan, FDA mengklasifikasikan omeprazole sebagai ubat Kelas C kerana potensi ketoksikan janin (berdasarkan kajian haiwan), manakala PPI lain dikelaskan sebagai Kelas B.[ 32 ]

Omeprazole

Omeprazole diklasifikasikan oleh FDA dalam kategori ubat C kerana, pada dos manusia, ia menyebabkan kematian embrio/janin yang bergantung kepada dos pada tikus dan arnab tanpa kesan teratogenik.

Sebaliknya, terdapat maklumat dalam literatur tentang keselamatan omeprazole.

Terdapat juga beberapa kajian prospektif yang mengesahkan keselamatan PPI dan, khususnya, omeprazole dalam wanita hamil.

Dan pengalaman dunia umum membolehkan syarikat AstraZeneca membenarkan penggunaan ubat asal omeprazole (Losec MAPS) semasa kehamilan, dengan menyatakan dalam arahan untuk kegunaan perubatannya bahawa "hasil kajian menunjukkan ketiadaan kesan sampingan omeprazole pada kesihatan wanita hamil, pada janin atau bayi baru lahir. Losek MAPS boleh digunakan semasa kehamilan."

Lansoprazole

Kajian eksperimen yang dijalankan ke atas tikus hamil dan arnab telah menunjukkan bahawa lansoprazole pada dos 40 dan 16 kali masing-masing, lebih tinggi daripada yang disyorkan untuk manusia, tidak mempunyai kesan negatif terhadap kesuburan dan bukan fetotoksik.

Data mengenai keselamatan penggunaan klinikal ubat pada wanita semasa tempoh kehamilan adalah terhad. Penyelesaian paling selamat untuk masalah ini adalah dengan mengelak menggunakan ubat semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, tetapi jika terdapat keperluan untuk terapi lansoprazole atau terapi sedemikian dijalankan pada peringkat awal kehamilan, risiko kepada janin nampaknya sangat kecil.

Rabeprazole, pantoprazole, esomeprazole

Menurut maklumat yang diberikan oleh pengilang, data eksperimen yang diperoleh pada tikus dan arnab menunjukkan keselamatan menggunakan ubat ini semasa kehamilan. Walau bagaimanapun, tiada maklumat dalam kesusasteraan mengenai penggunaan ubat-ubatan ini pada manusia, jadi adalah lebih baik untuk mengelakkan penggunaan rabeprazole, pantoprazole dan esomeprazole dalam rawatan GERD (penyakit refluks gastroesophageal) pada wanita hamil.

Penggunaan rabeprazole semasa kehamilan belum dikaji pada manusia; bagaimanapun, berdasarkan data haiwan untuk rabeprazole dan data manusia untuk PPI lain, rabeprazole dijangka selamat untuk digunakan semasa kehamilan.[ 33 ]

Pencegahan sindrom aspirasi semasa bersalin

Wanita hamil mempunyai risiko tinggi mengalami aspirasi gastrik semasa bersalin, terutamanya jika bersalin dilakukan di bawah bius. Sindrom Mendelson atau sindrom aspirasi asid adalah penyebab paling biasa morbiditi obstetrik dan kematian akibat bius. Itulah sebabnya pencegahan komplikasi ini sangat penting semasa bersalin. Merumuskan data yang diperolehi oleh pelbagai penyelidik, kita boleh menyimpulkan bahawa dari sudut pandangan keselamatan untuk kanak-kanak, kaedah yang paling wajar untuk mencegah sindrom aspirasi asid semasa bersalin atau resolusi pembedahan adalah pentadbiran penghalang reseptor H2-histamin, khususnya ranitidine. Satu set keseluruhan kajian, membuktikan fakta ini, menunjukkan bahawa apabila menetapkan ubat kepada wanita yang bersalin, tiada kesan negatif terhadap kekerapan dan kekuatan kontraksi, kadar jantung janin, atau skor Apgar direkodkan. Di samping itu, tiada kesan negatif terhadap keasidan jus gastrik pada bayi baru lahir dicatatkan dalam masa 24 jam selepas kelahiran. Untuk pencegahan sindrom aspirasi asid semasa bersalin atau pembedahan cesarean, ia juga boleh diterima untuk menetapkan PPI, seperti yang dibuktikan oleh kesimpulan yang dibuat oleh pakar FDA.

Kesimpulan

Dengan mengambil kira semua maklumat yang dibentangkan dalam bab ini, algoritma berikut untuk merawat GERD (penyakit refluks gastroesophageal) pada wanita hamil boleh dicadangkan. Dalam kes ringan, preskripsi pemakanan dan pematuhan kepada cadangan gaya hidup mungkin mencukupi.

Sekiranya tiada kesan, terapi ubat harus dimulakan dengan pemberian antasid (1 dos terapeutik 3 kali sehari 1 jam selepas makan dan kali ke-4 pada waktu malam) atau sucralfate (1 g 3 kali sehari).

Sekiranya pendekatan terapeutik ini tidak berkesan, selepas perbincangan menyeluruh tentang masalah dengan pesakit, termasuk profil keselamatan ubat yang disyorkan, penyekat reseptor H2-histamin boleh ditetapkan (sekali sehari pada waktu petang, selepas makan malam). Menurut kebanyakan penyelidik, ranitidine pada dos 150 mg/hari (sekali pada waktu petang, selepas makan) adalah selamat.

PPI ialah ubat rizab untuk rawatan kes GERD yang teruk dan rumit (penyakit refluks gastroesophageal) selepas EGDS awal. Nampaknya, keutamaan harus diberikan kepada omeprazole asal, yang mempunyai profil keselamatan terbaik dari semua PPI. Sememangnya, adalah lebih baik untuk tidak menetapkan ubat antisecretory pada trimester pertama kehamilan.

Rawatan pembedahan GERD (penyakit refluks gastroesophageal) tidak dilakukan semasa kehamilan.

Rawatan GERD semasa menyusu

Walaupun gejala utama GERD biasanya hilang sejurus selepas bersalin, sesetengah wanita terus mengalami gejala refluks, terutamanya pedih ulu hati, dalam tempoh selepas bersalin dan memerlukan terapi perubatan.

Telah ditetapkan bahawa kebanyakan ubat sistemik yang digunakan dalam rawatan GERD (penyakit refluks gastroesophageal) dirembeskan ke dalam susu ibu dan boleh menjejaskan perkembangan kanak-kanak. Keselamatan menggunakan ubat semasa penyusuan, serta pada wanita hamil, adalah berdasarkan data eksperimen dan literatur mengenai penggunaannya oleh ibu yang menyusu.

Antacid tidak boleh diserap (aluminium hidroksida, magnesium trisilikat) tidak terkumpul dalam susu ibu dan oleh itu dianggap selamat.

Semua penyekat H2 dirembeskan ke dalam susu ibu, jadi secara teorinya ia boleh menjejaskan keasidan kandungan gastrik bayi baru lahir, menghalang metabolisme dadah, dan merangsang sistem saraf pusat. Pada tahun 1994, American Academy of Pediatrics mengklasifikasikan ranitidine dan famotidine sebagai ubat yang selamat untuk penyusuan susu ibu, dengan famotidine lebih disukai kerana ia mempunyai keupayaan yang lebih rendah untuk terkumpul dalam susu ibu. Adalah lebih baik untuk tidak menetapkan nizatidine kepada wanita semasa penyusuan, kerana kesannya kurang dikaji.

Begitu juga, sedikit yang diketahui tentang rembesan PPI ke dalam susu ibu dan keselamatannya untuk bayi. PPI kelihatan memasuki susu kerana ia mempunyai berat molekul yang agak rendah. Satu-satunya kajian yang diterbitkan mengenai penggunaan omeprazole semasa penyusuan menunjukkan bahawa ia selamat untuk digunakan pada manusia. Satu kajian eksperimen terhadap tikus menunjukkan bahawa ubat itu mengakibatkan kelembapan dalam pertambahan berat anak tikus. Oleh itu, memandangkan bilangan pemerhatian yang terhad, PPI tidak disyorkan untuk digunakan semasa penyusuan. Wanita dengan GERD teruk yang memerlukan terapi antisecretory kronik harus sama ada menghentikan penyusuan dan meneruskan rawatan atau menggunakan ubat dari kelas lain.

Oleh itu, semasa kehamilan dan penyusuan, untuk rawatan GERD, adalah lebih baik untuk memilih ubat yang tindakannya telah dikaji dengan baik selama bertahun-tahun daripada ubat baru. Hanya kawalan ketat doktor terhadap pengambilan ubat oleh wanita hamil, terapi berhemat akan mengurangkan risiko kemungkinan kesan yang tidak diingini ke tahap minimum.

Pencegahan

Terdiri daripada mengikuti "rejim" am dan langkah pemakanan yang dibangunkan untuk pesakit yang menderita GERD.