Penyakit Gaucher

Penyakit Gaucher ialah sphingolipidosis akibat daripada kekurangan glukocerebrosidase, yang mengakibatkan pemendapan glukocerebrosida dan komponen yang berkaitan. Gejala penyakit Gaucher berbeza-beza bergantung pada jenis, tetapi yang paling biasa termasuk hepatosplenomegaly atau perubahan CNS. Diagnosis adalah berdasarkan ujian enzim sel darah putih.

Penyakit Gaucher adalah gangguan resesif autosomal yang jarang berlaku yang pertama kali diterangkan pada tahun 1882 dan berlaku terutamanya pada orang Yahudi Ashkenazi. Ia adalah gangguan penyimpanan lisosom yang paling biasa disebabkan oleh kekurangan enzim beta-glucocerebrosidase dalam lisosom. Kekurangan ini mengakibatkan pengumpulan substrat enzim dalam sel-sel sistem retikuloendothelial di seluruh badan, terutamanya dalam sel-sel hati, sumsum tulang, dan limpa.

Terdapat 3 jenis penyakit Gaucher.

• Jenis 1 (diperhatikan pada orang dewasa, mempunyai kursus kronik) tidak disertai oleh neuronopati - jenis penyakit yang paling ringan dan paling biasa (di kalangan Yahudi Ashkenazi 1:500-2000). Sistem saraf pusat tidak terjejas.
• Jenis 2 (menjejaskan kanak-kanak, kursus akut dengan kerosakan neuron) jarang berlaku. Sebagai tambahan kepada lesi visceral, kerosakan maut besar-besaran pada sistem saraf diperhatikan. Kanak-kanak mati semasa bayi.
• Jenis 3 (juvana, mempunyai kursus subakut dengan kerosakan neuron) juga jarang berlaku. Ia dicirikan oleh penglibatan secara beransur-ansur dan tidak sekata sistem saraf.

Polimorfisme penyakit Gaucher adalah disebabkan oleh pelbagai mutasi dalam gen glukocerebrosidase struktur pada kromosom 1, walaupun penyakit dengan keparahan yang berbeza-beza juga boleh diperhatikan dalam satu genotip tertentu. Peranan utama dalam tahap kerosakan dikaitkan dengan tindak balas makrofaj sebagai tindak balas kepada pengumpulan glucocerebroside, tetapi mekanismenya tidak diketahui. Walau bagaimanapun, analisis lengkap mutasi gen tertentu membolehkan kita meramalkan perjalanan klinikal penyakit dengan genotip yang dikenal pasti.

Sel Gaucher tipikal mempunyai diameter kira-kira 70-80 µm, berbentuk bujur atau poligon, dan mempunyai sitoplasma pucat. Ia mengandungi dua atau lebih nukleus hiperkromatik yang disesarkan ke arah pinggir, dengan fibril berjalan selari antara satu sama lain di antara mereka. Sel Gaucher berbeza dengan ketara daripada sel buih xanthomatosis atau penyakit Niemann-Pick.

Pemeriksaan mikroskopik elektron. Beta-glucocerebroside terkumpul, terbentuk daripada membran sel yang hancur, mendakan dalam lisosom dan membentuk tiub panjang (20-40 mm) yang boleh dilihat di bawah mikroskop cahaya. Sel-sel serupa boleh ditemui dalam leukemia myeloid kronik dan mieloma, di mana metabolisme beta-glucocerebroside dipercepatkan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala penyakit Gaucher

Biasanya, glucocerebrosidase menghidrolisis glucocerebrosides untuk membentuk glukosa dan ceramide. Kecacatan genetik enzim membawa kepada pengumpulan glucocerebrosides dalam makrofaj tisu semasa fagositosis, membentuk sel Gaucher. Pengumpulan sel Gaucher dalam ruang perivaskular dalam otak menyebabkan gliosis dalam bentuk neuronopatik. Tiga jenis diketahui, berbeza dalam epidemiologi, aktiviti enzim dan manifestasi.

Jenis I (bukan neuropati) adalah yang paling biasa (90% pesakit).

Aktiviti enzim sisa adalah paling tinggi. Yahudi Ashkenazi mempunyai risiko paling tinggi; kekerapan pembawa ialah 1:12. Permulaan berbeza dari umur 2 hingga usia tua. Gejala dan tanda termasuk splenomegali, perubahan tulang (cth, osteopenia, krisis sakit, perubahan osteolitik dengan patah tulang), kegagalan untuk berkembang, akil baligh lewat, dan ekimosis. Epistaksis dan ekimosis sekunder kepada trombositopenia adalah perkara biasa. Radiografi menunjukkan pelebaran hujung tulang panjang (kecacatan kelalang Erlenmeyer) dan penipisan plat kortikal.

Jenis II (neuropati akut) adalah yang paling jarang dan mempunyai aktiviti enzim sisa yang paling rendah. Manifestasi klinikal muncul pada masa bayi. Gejala dan tanda termasuk kerosakan neurologi progresif (cth, ketegaran, sawan) dan kematian pada usia dua tahun.

Jenis III (neuropati subakut) adalah sederhana dalam kekerapan, aktiviti enzim, dan keterukan klinikal. Gejala muncul pada zaman kanak-kanak. Manifestasi klinikal berbeza mengikut subjenis dan termasuk demensia progresif dan ataxia (Ilia), penglibatan tulang dan viseral (Nib), dan palsi supranuklear dengan kelegapan kornea (Shc). Sekiranya pesakit bertahan dalam usia remaja, dia mungkin hidup lama.

Gejala penyakit Gaucher

Diagnosis penyakit Gaucher

Diagnosis adalah berdasarkan kajian enzim sel darah putih. Status pembawa dikenal pasti dan jenis dibezakan berdasarkan analisis mutasi. Walaupun biopsi tidak diperlukan, sel Gaucher adalah diagnostik - makrofaj tisu sarat lipid dalam hati, limpa, nodus limfa atau sumsum tulang yang mempunyai ciri penampilan berkedut atau seperti kertas.

Diagnosis penyakit Gaucher

[ 6 ]

Rawatan penyakit Gaucher

Terapi penggantian enzim dengan glukocerebrosidase plasenta atau rekombinan berkesan dalam jenis I dan III; tiada rawatan untuk jenis II. Enzim diubah suai untuk memastikan penghantaran yang cekap kepada lisosom. Pesakit yang menerima terapi penggantian enzim memerlukan pemantauan rutin paras hemoglobin dan platelet; penilaian rutin saiz hati dan limpa menggunakan CT atau MRI; dan penilaian rutin lesi tulang menggunakan imbasan tulang, imbasan absorptiometri x-ray dualenergy, atau MRI.

Miglustat (100 mg secara lisan tiga kali sehari), perencat glucosylceramide synthetase, mengurangkan tahap glucocerebroside (substrat untuk glucocerebrosidase) dan merupakan alternatif untuk pesakit yang tidak boleh menerima terapi penggantian enzim.

Splenektomi mungkin berkesan untuk pesakit anemia, leukopenia, atau trombositopenia, atau jika limpa yang membesar menyebabkan ketidakselesaan. Pesakit anemia juga mungkin memerlukan pemindahan darah.

Rawatan penyakit Gaucher

Pemindahan sumsum tulang atau sel stem menyediakan penawar kuratif untuk pesakit dengan penyakit Gaucher, tetapi dianggap sebagai pilihan terakhir kerana morbiditi dan kematian adalah penting.