Proteinuria

Proteinuria adalah perkumuhan protein dengan air kencing, yang melebihi nilai normal (30-50 mg / hari), yang biasanya merupakan tanda kerosakan buah pinggang.

[1], [2], [3], [4]

Punca proteinuria

Dengan kehadiran leukocyturia yang teruk dan terutama hematuria, tindak balas kualitatif positif terhadap  protein dalam air kencing  adalah disebabkan oleh pecahan unsur-unsur sel dengan kedudukan air kencing yang berpanjangan; dalam keadaan ini proteinuria patologi melebihi 0.3 g / hari dipertimbangkan.

Sampel protein sedimen memberi kesan positif palsu kehadiran bahan kontras yang mengandungi iodin dalam air kencing, sejumlah besar antibiotik (penisilin atau cephalosporins), metabolit sulfonamida.

Pada peringkat awal perkembangan kebanyakan nefropati, protein plasma molekul rendah (albumin, ceruloplasmin, transferrin, dan lain-lain) menembusi urin. Walau bagaimanapun, adalah mungkin untuk mengesan protein molekul tinggi (alpha2-macroglobulin, y-globulin), lebih tipikal untuk penglibatan buah pinggang teruk dengan proteinuria "besar".

Selektif merujuk kepada proteinuria, diwakili oleh protein dengan berat molekul rendah tidak lebih daripada 65,000 kD, terutamanya albumin. Proteinuria bukan terpilih mempunyai ciri-ciri peningkatan dalam kelulusan sederhana dan tinggi protein: protein dalam komposisi air kencing dikuasai oleh ₂ -macroglobulin, beta-lipoprotein, y-globulin. Sebagai tambahan kepada protein plasma dalam air kencing, protein buah ginjal ditentukan - uroprotein Tamm-Horsfall, dirembeskan oleh epitelum tubula yang berbelit.

Proteinuria glomerular (protein glomerular) disebabkan oleh peningkatan dalam penapisan protein plasma melalui kapilari glomerular. Ia bergantung kepada struktur dan fungsi dinding dinding kapilari glomerular, sifat molekul protein, tekanan dan aliran darah yang menentukan GFR. Proteinuria glomerular adalah tanda penting bagi kebanyakan penyakit buah pinggang.

Glomerular kapilari dinding terdiri daripada sel-sel endothelial (dengan bukaan bulat therebetween), tiga lapisan bawah tanah membran - gel terhidrat, dan sel-sel epitelium (podocytes) proses braided nozhkovyh. Oleh kerana struktur kompleks dinding kapilari glomerular boleh "menapis" molekul plasma kapilari dalam glomerulus kapsul, dengan fungsi "ayak molekul" sebahagian besarnya bergantung kepada tekanan dan halaju aliran darah dalam kapilari.

Dalam keadaan patologi, saiz "liang" meningkat, deposit kompleks imun menyebabkan perubahan tempatan dalam dinding kapilari, meningkatkan kebolehtelapan untuk makromolekul. Di samping saiz "pori" glomerular, faktor elektrostatik juga penting. Membran basil glomerular dikenakan secara negatif; Tuduhan negatif ditanggung oleh polong kaki podosit. Di bawah keadaan biasa, caj negatif penapis glomerular menangkis anion - molekul yang dikenakan negatif (termasuk molekul albumin). Menukar caj menyumbang kepada penapisan albumin. Diasumsikan bahawa penggabungan kaki kaki adalah setara dengan perubahan morfologi.

Tiub (tiub) proteinuria adalah disebabkan oleh ketidakupayaan tubul proksimal untuk reabsorb plasma rendah protein berat molekul, yang ditapis dalam glomeruli normal. Proteinuria jarang melebihi 2 g / hari, protein dikumuhkan dibentangkan albumin, dan lebih-lebih pecahan dengan berat badan yang rendah molekul (lysozyme, beta ₂ -microglobulin, rantai cahaya immunoglobulin ribonuclease bebas), tidak hadir pada individu yang sihat dan proteinuria glomerular berkaitan dengan 100 % penyerapan semula epitelium tubul berbelit. Satu ciri ciri proteinuria tiub - penguasaan beta ₂ -microglobulin albumin, dan juga ketiadaan protein berat molekul yang tinggi. Proteinuria tiub diperhatikan dalam luka-luka tubul buah pinggang dan interstitium: nefritis yang tubulointerstitial, pyelonephritis, kaliypenicheskoy buah pinggang, nekrosis tiub akut, kronik buah pinggang penolakan pemindahan. Proteinuria tiub juga ciri-ciri banyak kongenital dan diperolehi tubulopathy, terutamanya  sindrom Fanconi ini.

Proteinuria "limpahan" berkembang dengan peningkatan kepekatan protein molekul rendah (rantai ringan imunoglobulin, hemoglobin, myoglobin) dalam plasma darah. Pada masa yang sama, protein ini ditapis oleh glomeruli yang tidak berubah dalam jumlah yang melebihi keupayaan tubulus untuk diserap semula. Inilah mekanisme proteinuria dalam pelbagai myeloma (Bens-Jones proteininuria) dan diskrasia sel plasma lain, serta myoglobinuria.

Fungsi proteinuria berfungsi diperuntukkan. Mekanisme pembangunan dan kepentingan klinikal kebanyakan variannya tidak diketahui.

• Proteinuria ortostatik berlaku dengan kedudukan berpanjangan atau berjalan ("proteinuria en marche") dengan kehilangan pesat dalam kedudukan mendatar. Jumlah perkumuhan protein dengan air kencing tidak melebihi 1 g / hari. Proteinuria ortostatik adalah glomerular dan tidak selektif dan, menurut kajian prospektif yang panjang, sentiasa jinak. Dengan sifatnya yang terpencil, tidak ada tanda-tanda lain kerosakan ginjal (perubahan dalam sedimen kencing, peningkatan tekanan darah). Selalunya diperhatikan semasa remaja (13-20 tahun), separuh daripada orang hilang selepas 5-10 tahun dari masa kejadian. Ciri kekurangan protein dalam sampel air kencing yang diambil sebaik sahaja pesakit berada dalam kedudukan mendatar (termasuk pada waktu pagi sebelum naik dari katil).
• Proteinuria tekanan yang dikesan selepas melakukan senaman fizikal intensif dalam sekurang-kurangnya 20% individu yang sihat, termasuk atlet, nampaknya juga jinak. Menurut mekanisme asalnya, ia dianggap sebagai tiub, disebabkan oleh pengagihan semula aliran darah intrarenal dan iskemia relatif dari tubulus proksimal.
• Dengan demam dengan suhu badan 39-41 ° C, terutama pada kanak-kanak dan warga tua dan orang tua, proteinuria febrile yang dipanggil didapati. Ia adalah glomerular, mekanisme pembangunannya tidak diketahui. Kejadian proteinuria dalam pesakit dengan demam kadang-kadang menunjukkan kepatuhan kerosakan buah pinggang; memihak kepada ini adalah bukti perubahan serentak di dalam saluran kencing (leukocyturia, hematuria), besar, terutamanya nilai nefrotik perkumuhan protein kencing, dan hipertensi.

Proteinuria, melebihi 3 g / hari, adalah simptom utama  sindrom nefrotik.

Proteinuria dan perkembangan nefropati kronik

Nilai proteinuria sebagai penanda untuk perkembangan lesi buah pinggang adalah sebahagian besarnya disebabkan oleh mekanisme toksik tindakan komponen individu ultrafiltrate protein pada proksimal tubul sel-sel epitelium, dan struktur lain tubulointerstitium buah pinggang.

Komponen ultrafiltrat protein, yang menghasilkan kesan nefrotoxic

Protein	Mekanisme tindakan
Albumin	Peningkatan ungkapan chemokines pro-radang (jenis protein monozoit monocyte 1, RANTES *) Kesan toksik pada sel epitelium tubulus proksimal (beban dan pecah lysosomes dengan pembebasan enzim sitotoksik) Induksi sintesis molekul vasokonstriksi, memburukkan hipoksia struktur tubulointerstitial Pengaktifan apoptosis epitheliosit tiub proksimal
Transferrin	Induksi sintesis komponen pelengkap oleh sel epitelium tubulus proksimal Peningkatan ekspresi kemokin pro-radang Pembentukan radikal oksigen reaktif
Komponen Komponen	Pembentukan sitotoksik MAA ** (C5b-C9)

• * RANTES (Dikawal atas pengaktifan, T-limfosit biasa dinyatakan dan dirahsiakan) adalah bahan aktif yang dinyatakan dan disekat oleh limfosit T-normal.
• ** MAC - kompleks menyerang membran.

Banyak mesangiocytes dan sel-sel otot yang licin di dalam kapal mengalami perubahan yang sama, yang bermaksud pengambilalihan sifat asas makrofaj. Di tubulointerstitium buah pinggang, monosit dari darah juga aktif berpindah, juga berubah menjadi makrofaj. Protein plasma mempengaruhi proses keradangan tubulointerstitial dan fibrosis, yang dipanggil protein renovasi tubulointerstitium.

Keterukan pemulihan proteinurik tubulointerstitcia adalah salah satu faktor utama yang menentukan kadar perkembangan kegagalan buah pinggang dalam nefropati kronik. Ketergantungan peningkatan kepekatan kreatinin serum pada magnitud proteinuria dan kelaziman fibrosis tubulointerstitial telah berulang kali ditunjukkan untuk pelbagai bentuk  glomerulonephritis kronik  dan amiloidosis buah pinggang.

[5], [6], [7], [8], [9]

Gejala proteinuria

Proteinuria, sebagai peraturan, adalah tanda  penyakit buah pinggang. Proteinuria tinggi ("besar") juga dilihat sebagai penanda kesakitan dan aktiviti kerosakan buah pinggang.

Borang

Menurut kandungan protein tertentu dalam plasma dan air kencing, jenis proteinuria berikut dibezakan secara konvensional:

• selektif;
• bukan selektif.

Dengan penyetempatan:

• glomerular;
• tiub.

Mengenai etiologi:

• proteinuria "limpahan";
• proteinuria berfungsi:
  • ortostatik;
  • idiopatik;
  • ketegangan proteinuria;
  • proteinuria febrile.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Diagnostik proteinuria

Diagnosis makmal proteinuria

Apabila mengira perkumuhan protein dalam air kencing dalam julat nilai tidak melebihi 1 g / hari, kaedah pyrogallol mempunyai kelebihan dalam kepekaan terhadap sulfosalicylic yang lebih lazim.

Jenis proteinuria dibezakan dengan menentukan pecahan protein individu dalam air kencing melalui kaedah biokimia dan imunohistokimia.

Proteinuria orthostatic disahkan melalui ujian khas: air kencing dikumpul pada waktu pagi sebelum bangun, kemudian selepas penginapan dalam kedudukan tegak (sebaik-baiknya selepas berjalan dengan hyperlordosis) selama 1-2 jam Peningkatan perkumuhan protein dalam air kencing hanya dalam bahagian kedua mengesahkan proteinuria orthostatic ..

[16], [17], [18], [19]

Diagnosis pembezaan

Perkumuhan protein dalam air kencing mencapai nilai yang penting (lebih daripada 3 g / hari) dalam kronik dan, jarang, glomerulonephritis akut, glomerulonephritis dalam penyakit sistemik (systemic lupus erythematosus, Purpura Johann Lukas Schönlein-Henoch), kerosakan buah pinggang di subakut endokarditis berjangkit dan paraproteinemia (multiple myeloma, cryoglobulinemia bercampur), trombosis vena renal, dan juga dalam nefropati diabetes.

Sederhana, termasuk "mengesan" (kurang daripada 1 g / hari) proteinuria dikesan bukan sahaja pada pesakit dengan glomerulonephritis kronik, Bright atau melalui penyakit sistemik, tetapi juga apabila nephropathies vaskular, termasuk kerosakan buah pinggang di essentsialnoi tekanan darah tinggi, polyarteritis nodosa dan atherosclerotic stenosis arteri buah pinggang (penyakit buah pinggang iskemia).

Perubahan proteinuria penting dalam sedimen kencing dan fungsi buah pinggang. Dalam kebanyakan nefropati kronik, proteinuria, sebagai peraturan, digabungkan dengan erythrocyte. Sifat terpencil proteinuria, sering nefrotik, dikaitkan dengan trombosis urat buah pinggang dan, terutama, amiloidosis buah pinggang. Pemeliharaan perkumuhan protein yang penting dalam air kencing dengan gangguan fungsi ginjal yang berterusan atau cepat meningkat adalah ciri amiloidosis buah pinggang, serta untuk nefropati diabetik.

Kehadiran mikroalbuminuria pada pesakit dengan diabetes jenis 1 dan jenis 2 dengan hipertensi arteri yang penting pasti menunjukkan perkembangan kerosakan buah pinggang.

[20], [21], [22], [23]

Rawatan proteinuria

Rawatan proteinuria berdasarkan tindakan nephroprotective keterukan kebanyakan ubat (perencat ACE, penghalang angiotensin II reseptor, statin, penghalang saluran kalsium), yang adalah disebabkan tepat untuk kesan antiproteinuric mereka.

Kesan pada renungan renungan proteinurik adalah salah satu cara yang paling berkesan yang menghalang perkembangan kegagalan buah pinggang kronik ("strategi Nefroprotective").

Ramalan

Dinamika perkumuhan protein dengan air kencing adalah penting dalam perlantikan terapi patogenetik. Penurunan proteinuria yang agak pesat dilihat sebagai tanda prognostik yang menggalakkan.

Diagnosis dan rawatan proteinuria yang tepat pada masanya boleh menghalang atau sekurang-kurangnya mengurangkan kadar perkembangan paling banyak nefropati kronik.

Microalbuminuria dianggap sebagai penanda disfungsi endothelial umum, yang merupakan kemerosotan yang ketara bukan sahaja prognosis buah pinggang, tetapi juga peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, termasuk pada individu yang tidak menghidap gangguan metabolisme karbohidrat (lihat. " Pemeriksaan klinikal air kencing ") .

[24], [25], [26], [27], [28]