Scleroderma

Scleroderma adalah penyakit sistemik tisu penghubung etiologi yang tidak dapat dijelaskan, yang berdasarkan kepada penyelewengan kolagen yang progresif. Proses ini terdiri daripada beberapa pautan: pembengkakan mukosa, pengubahan fibrinoid, tindak balas selular dan sklerosis.

[1],

Epidemiologi

Kes-kes scleroderma direkodkan di semua kawasan di dunia, tetapi kelaziman penyakit di kawasan geografi dan kumpulan etnik yang berbeza tidak sama. Insiden utama adalah antara 3.7 hingga 20.0 kes per juta orang. Prediksi rata-rata 240-290 per 1 juta penduduk Di Persekutuan Rusia, kejadian utama adalah 0,39 per 1000 penduduk, di Moskow - 0,02 kasus per 1000 penduduk.

Mengikut tanda-tanda klinikal, semasa dan prognosis dibezakan dengan bentuk yang terhad dan sistemik.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Skleroderma terhad

Scleroderma Limited menjelma sebagai setengah-setengah, linear dan nodular melkopyatnistyh dalam (titisan) luka cetek (penyakit tempat putih, liken putih Tsumbusha et al.).

Plak Scleroderma

Bentuk yang paling kerap scleroderma setengah-setengah, klinikal dicirikan oleh kehadiran bintik pelbagai saiz, bujur, bentuk bulat atau tidak teratur, yang terletak terutamanya pada batang dan anggota badan, kadang-kadang unilateral. Di zon mereka terdapat kepadatan permukaan, tetapi dalam kes-kes jarang proses itu menangkap tisu dalam (bentuk yang mendalam). Warna-warna unsur berwarna merah jambu pada mulanya, kemudian berubah menjadi putih waxy-putih di tengah perapian. Di pinggirnya cincin ungu yang sempit dipelihara, kehadirannya menunjukkan aktiviti proses itu. Kadang-kadang pada permukaan plak individu mungkin ada lepuh. Apabila proses regresses, atrophy, pigmentation dan telangiectasia kekal.

Pada masa yang sama mungkin luka-luka kecil seperti liken aibus Zumbusch atau liken sclerosus et atrohicus, yang merupakan asas untuk beberapa penulis menganggap yang kedua sebagai varian cetek scleroderma.

Linear scleroderma

Scleroderma linear adalah lebih biasa di kalangan kanak-kanak, tetapi juga boleh berkembang di dalam warga tua. Tumpuan terletak terutamanya pada kulit kepala dengan peralihan kepada kulit dahi, hidung, disertai dengan atrofi bukan sahaja kulit tetapi juga tisu asas, yang memberikan mereka sama dengan parut selepas mencecah pedang, kadang-kadang digabungkan dengan atrofi muka Romberg. Wabak juga boleh setempat pada kaki, menyebabkan atrofi tisu yang mendalam, serta cincin pada zakar.

Pathomorphology skleroderma terhad

Pada peringkat awal proses (tahap eritema), tindak balas keradangan yang ditandai dengan pelbagai intensiti diperhatikan di dermis. Ia boleh perivaskular atau meresap, melibatkan ketebalan keseluruhan dermis dan tisu subkutaneus. Menyusup boleh setempat sekitar folikel rambut, kelenjar ekkrinnyh dan saraf terdiri terutamanya daripada limfosit, histiocytes, kadang-kadang dengan campuran sedikit eosinofil. Terdapat struktur yang menyerupai folikel limfatik. Mikroskop elektron mendedahkan menyusup radang, mereka terdiri daripada kebanyakannya sel plasma yang tidak matang yang mengandungi dalam sitoplasma dilanjutkan tangki berbutir retikulum endoplasma dan nukleus dengan chromatin tersebar. Antaranya, terdapat sejumlah besar makrofag dengan bulatan besar dan corak myelin. Limfosit dalam struktur menyerupai sel-sel letupan dengan sitoplasma besar dan sebilangan besar ribosom bebas. Antara unsur-unsur selular yang diterangkan, kadang-kadang dijumpai detritus selular. Dengan bantuan kaedah imunologi ditunjukkan bahawa T-limfosit mendominasi dalam infiltrat. Antara sel-sel infiltrat inflamasi, seseorang dapat melihat serat kolagen yang baru terbentuk, yang merupakan jenis kolagen III. Tisu penghubung dimeterai dengan perkembangan proses ini, terdapat kawasan penyeragaman, tetapi ramai daripada mereka adalah fibroblas, glycosaminoglycans dan glycoproteins. Lama kelamaan, serat kolagen menjadi lebih matang, ketebalan mereka mencapai 80-100 nm, oleh immunofluorescence tidak langsung menggunakan antibodi terhadap jenis kolagen yang berbeza mendapati bahawa mengesan jenis kolagen I dan III dalam tempoh ini. Histochemically menunjukkan kehadiran kolagen dan glycosaminoglycans jenis sulfat dermatan, sulfat kondroitin walaupun ada - 4 atau 6. Hyaluronik kandungan asid dikurangkan, walaupun bilangan besar fibroblas. Ini kerana terdapat pelbagai jenis fibroblas yang boleh menghasilkan kolagen normal.

Pada peringkat akhir (sclerosis), fenomena keradangan hilang, dan berkas-berkas serat kolagen menjadi homogen dan hyalin. Pada permulaan proses, mereka berwarna dengan eosin secara intensif, dan kemudian - pucat. Unsur-unsur dan kapal-kapal selular sangat kecil, dinding-dinding yang terakhir menebal, lumens menyempit. Epidermis biasanya berubah sedikit, di peringkat keradangan ia agak menebal, dalam fasa sclerosis ia adalah atrophik.

Histogenesis

Dalam 70% pesakit dengan skleroderma yang terhad, antibodi antinuklear dikesan, dan faktor rheumatoid, antibodi kepada DNA asli (nDNA) dan antibodi anti-sentromerik juga sering dijumpai. TJ. Woo dan JE Rasmussen (1985) mendapati antibodi antinuklear dalam 12 daripada 24 pesakit dengan skleroderma terhad, 7 dari 17 mempunyai faktor rheumatoid, dan 5 daripadanya mempunyai antibodi antinuklear. Dalam 2 pesakit kumpulan ini, manifestasi sistemik (nefritis, fenomena Raynaud) telah dijumpai, yang menandakan sifat sistemik yang berpotensi sistem skleroderma ini. Dengan bentuk linear lebih kerap daripada yang lain, sistem saraf terlibat dalam proses tersebut.

Sistemik scleroderma

Scleroderma sistemik - penyakit autoimun tisu penghubung, manifestasi klinikal utama yang dikaitkan dengan biasa iskemia, disebabkan mikroapgiopatiey obliteriruyushey, fibrosis pada kulit dan organ-organ dalaman (paru-paru, hati, saluran penghadaman, buah pinggang), luka-luka sistem otot.

Scleroderma sistemik - kerugian teritlak penghubung tisu dan saluran darah dengan penglibatan dalam proses kulit dan organ-organ dalaman. Klinikal boleh nyata kerosakan seperti yang meresap semua kulit dengan perubahan yang paling ketara pada kulit muka dan kaki distal. Peringkat edema digantikan dengan atrofi kulit, otot, muka menjadi amimichnym hyper- diperhatikan dan depigmentation, telangiectasia, gangguan trofik, terutamanya di hujung jari mereka, akroosteoliz, ulser, kalsifikasi (sindrom Tiberzha-Veyssenbaha), contractures. Gabungan calcinosis, Raynaud fenomena, telangiectasia dan dipanggil CRST-sindrom acroscleroderma, dan kehadiran lesi esofagus - CREST-sindrom. Mungkin ada poket keloidopodobnye, kejadian yang dianggap sebagai sejenis tindak balas kepada komponen radang pada individu yang terdedah kepada keloid.

Pathomorphology of scleroderma systemic

Perubahan adalah sama dengan yang dalam bentuk terhad, akibatnya mereka kadang-kadang tidak dapat dibezakan. Walau bagaimanapun, pada peringkat awal tindak balas keradangan dalam sklerosis sistemik lemah, di peringkat akhir diperhatikan perubahan ketara dalam saluran darah, dan di antara serat kolagen hyalinized boleh didapati di lebih fibroblas. Perubahan vaskular dengan skleroderma sistemik dinyatakan dengan ketara, yang menentukan penampilan fenomena Raynaud. Arteri kecil dan kapilari kulit dan organ dalaman terjejas. Dinding menebal, lumens menyempit, kadang kala dipadamkan, jumlah kapilari dikurangkan. Mikroskop elektron mendedahkan sesuatu perubahan, vakuolisasi dan kemusnahan endothelial, pengulangan membran basal, pericyte pemanjangan dan kehadiran perivascular menyusup sel mononuklear. Sekitarnya adalah fibroblast aktif dengan retikulum endoplasma yang ketara di sitoplasma. Dermis Subepidermal kapilari jabatan, sebaliknya, banyak berkembang dengan fenomena pembiakan sel-sel endothelial dan peningkatan aktiviti mereka, yang mungkin satu tindakan pampasan. Immunofluorescence tidak langsung di dinding kapilari yang terkena dan arteri kecil mendedahkan deposit jenis subjenis kolagen dan fibronectin jenis III, bagaimanapun, jenis kolagen tidak hadir. Pada peringkat akhir sklerosis sistemik ditanda atrofi epidermis, penebalan dan fusion berkas serat kolagen untuk membentuk kawasan yang besar hyalinosis, kadang-kadang dengan pemendapan garam kalsium.

Histogenesis

Dalam perkembangan penyakit ini, sangat penting dilampirkan kepada pelanggaran sintesis kolagen, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan aktiviti fibroblas dalam budaya dan penghasilan kolagen dalam fasa masalah penyakit; pengekstrakan hidroksiprofil; gangguan peredaran mikro yang berkaitan dengan lesi umum rangkaian rahang dan arteri kecil; kecacatan dalam sistem imun, dicirikan oleh kehadiran autoantibodi - antinuclear, antitsentromernyh terhadap RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), kolagen, dan lain-lain, kompleks imun .. Antibodi terhadap DNA, berbeza dengan sistemik lupus erythematosus, tidak ditentukan. Kekerapan tindak balas serologi yang positif telah diturunkan dalam skleroderma sistemik, persatuan yang berbeza dari petunjuk yang berbeza dengan bentuk penyakit yang berlainan. Oleh itu, sindrom CREST dikaitkan dengan antibodi anti-centromeric, antibodi kepada Scl-70 dianggap sebagai penanda skleroderma yang menyebar. Keadaan imunodefisiensi telah diperhatikan. Penyertaan histamine dan serotonin dalam patogenesis penyakit itu ditunjukkan.

Walaupun terdapat pemerhatian terhadap kes keluarga, persatuan dengan beberapa keserasian tisu antigen, seperti B37, BW40, DR1 dan DR5, telah dikenal pasti, tetapi peranan kecenderungan keturunan nampaknya kecil. Peranan jangkitan virus belum terbukti. Terdapat pendapat tentang hubungan antara scleroderma dan Borrelia borreliosis, yang disebabkan oleh Borrelia burgdorferi spirochaetes, yang belum terbukti.

Perubahan seperti scleroderm diperhatikan dalam sindrom "eosinophilia-myalgia" disebabkan oleh pengambilan produk yang mengandungi L-tryptophan; di peringkat akhir tindak balas "graft versus host"; dengan sentuhan yang berpanjangan dengan silikon, pelarut organik, resin epoksi, vinil klorida; apabila dirawat dengan bleomycin atau L-5-hydroxytryptophan.

Latar Belakang

Istilah "scleroderma" ("kulit keras") diperkenalkan oleh Gintrac pada tahun 1847, tetapi penerangan terperinci tentang penyakit itu adalah Zacutus Lusitanus (1643). Hanya dalam 40-an. XX abad. Kajian intensive terhadap patologi visceral dengan scleroderma bermula, watak sistemik dan kumpulan penyakit scleroderma diterangkan. Pada tahun 1985, reumatologi Inggeris yang terkenal E. Bayoters menulis: " scleroderma sistemik - satu misteri generasi kita, dramatik dan tidak dijangka pada manifestasi, yang unik dan mistik dalam manifestasi klinikal, progresif dan tahan berdegil untuk rawatan, menyebabkan kekecewaan dan pesakit dan doktor .. . "[Bywaters E." Kata Pengantar Sejarah Scleroderma "dalam" Sclerosis Sistemik (Scleroderma) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. Sepanjang dekad yang lalu, terdapat perkembangan penting dalam kajian STD sebagai penyakit multi-organ.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]