Hystiocytosis X dari paru-paru: penyebab, gejala, diagnosis, rawatan

Pulmonary histiocytosis X (granulomatosis histiocytic paru-paru, granuloma eosinophilic, granulomatosis paru-paru, X, histiocytosis X) - penyakit sistem retikulogistiotsitarnoy etiologi yang tidak diketahui, ciri-ciri percambahan histiocytes (sel X) dan pembentukan dalam paru-paru dan organ-organ dan tisu-tisu lain granulomas histiocytic.

Granulomatosis paru-paru dari sel Langerhans adalah proliferasi monoklonal sel-sel di interstitium dan ruang udara paru-paru. Penyebab histiocytosis paru-paru X tidak diketahui, tetapi merokok sangat penting. Manifestasi adalah sesak nafas, batuk, keletihan dan / atau sakit pleura di dada. Diagnosis didasarkan pada sejarah, kajian radiasi, bronchoalveolar membuang air besar dan biopsi. Rawatan histiocytosis X dari paru-paru melibatkan penghentian merokok. Glukokortikoid diresepkan dalam banyak kes, namun keberkesanannya tidak diketahui. Pemindahan paru-paru adalah berkesan jika digabungkan dengan berhenti merokok. Prognosis pada umumnya baik, walaupun pesakit mempunyai risiko tumor ganas.

Penyakit paru-paru histiocytosis X berlaku pada kekerapan 5 per 1 juta penduduk. Lelaki dan wanita menderita sama rata. Pada wanita, penyakit ini berkembang kemudian, tetapi apa-apa perbezaan dalam masa terjadinya penyakit dalam wakil-wakil seks yang berbeza dapat mencerminkan perbedaan sikap terhadap merokok.

[1], [2], [3]

Apa yang menyebabkan histiocytosis paru-paru X?

Punca-punca penyakit ini tidak diketahui. Patogenesis belajar agak cukup. Tidak dikecualikan nilai mekanisme autoimun dalam pembangunan pulmonari histiocytosis X. Granulomatosis sel-sel Langerhans - penyakit di mana monoklonal CD1 positif sel-sel Langerhans (histiocytes subjenis) celahan menyusup masuk ke dalam bronkiol dan alveolus, di mana terdapat dalam kombinasi dengan limfosit, sel-sel plasma, neutrofil dan eosinofil . Pulmonary granulomatosis X - salah satu manifestasi histiocytosis sel-sel Langerhans, yang boleh menjejaskan organ-organ dalam pengasingan (paling sering - paru-paru, kulit, tulang, kelenjar pituitari dan kelenjar limfa), atau kedua-duanya. Pulmonary granulomatosis X berlaku dalam pengasingan lebih daripada 85% kes.

Ciri ciri pathomorphologi penyakit adalah pembentukan granuloma dan luka-luka sistemik organ dan tisu yang unik. Selalunya granuloma didapati di paru-paru dan tulang, tetapi di samping itu, ia boleh diselaraskan dalam kulit, tisu lembut, hati, buah pinggang, saluran gastrousus, limpa, nodus limfa. Sel-sel utama granuloma adalah histiocytes yang berasal dari sumsum tulang.

Membezakan bentuk akut histiocytosis X (penyakit Abta-Leggerer-Sieve) dan bentuk kronik utama (penyakit Hvda-Schuller-Krischen).

Bentuk akut dicirikan oleh peningkatan dalam paru-paru dalam jumlah, pembentukan beberapa sista sehingga 1 cm diameter, pemeriksaan mikroskopik menentukan granulomas dari histiocytes, eosinophils, dan sel-sel plasma.

Dalam kronik histiocytosis X, banyak nodul kecil boleh dilihat di permukaan paru-paru, tindanan pleura, pembengkakan emphysematous menyerupai sista dikenal pasti, pada hirisan paru-paru mempunyai struktur sarang lebah. Apabila pemeriksaan mikroskopik pada paru-paru pada peringkat awal, granuloma, yang terdiri daripada histiocytes, sel plasma, eosinofil, dan limfosit, dikesan. Pada pembentukan silikon awal yang cukup awal, lembu berkotak-nipis bertekanan tinggi. Ciri-ciri juga merupakan perkembangan tisu berserabut.

Mekanisme patofisiologi dapat menyertakan peningkatan dan penyebaran sel Langerhans di bawah tindakan sitokin dan faktor pertumbuhan yang disembuhkan oleh makrofag alveolar sebagai respons terhadap asap rokok.

Gejala-gejala histiocytosis paru-paru X

Tanda-tanda biasa histiocytosis pulmonari X - nafas yg sulit, batuk nonproductive, keletihan dan / atau sakit dada berhubung dgn selaput dada, dalam 10-25% daripada pesakit membangunkan pneumothorax spontan tiba-tiba. Kira-kira 15% daripada pesakit tidak mengalami gejala penyakit, dan terakhir dikesan sengaja apabila radiografi dada dilakukan kerana sesuatu sebab lain. Sakit tulang disebabkan oleh pembangunan sista (18%), ruam kulit (13%) dan polyuria kerana diabetes insipidus (5%) - manifestasi extrapulmonary yang paling kerap, yang berlaku dalam 15% daripada pesakit jarang yang gejala yang nyata pulmonari histiocytosis X. Gejala-gejala histiocytosis paru-paru adalah kurang; hasil peperiksaan fizikal biasanya normal.

Penyakit Abta-Letterter-Sieve (akut histiocytosis X) berlaku terutama pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun dan mempunyai manifestasi utama berikut:

• Permulaan penyakit akut dengan suhu badan yang tinggi, menggigil, batuk teruk (biasanya kering dan menyakitkan), dyspnea;
• generalisasi pesat proses patologi dengan kemunculan tanda-tanda klinikal kerosakan pada tulang, buah pinggang, kulit, sistem saraf pusat (sindrom meningeal, encephalopathy yang teruk);
• mungkin perkembangan otitis purulen.

Hasil yang mematikan dapat dilakukan dalam beberapa bulan.

Formahistiocytosis kronik primer X (penyakit Heta-Schuller-Krystchen) berlaku terutamanya pada golongan muda, biasanya berumur 15-35 tahun.

Pesakit mengadu gejala-gejala berkenaan histiocytosis X paru-paru sebagai: sesak nafas, batuk kering, kelemahan umum. Dalam sesetengah pesakit penyakit ini bermula dengan sakit yang tajam tiba-tiba di dada kerana pembangunan pneumothorax spontan. Mungkin bermulanya sama sekali asimptomatik penyakit, dan hanya rawak x-ray atau pemeriksaan X-ray mengesan perubahan dalam paru-paru. Sehubungan dengan kekalahan sistem proses granuloma rangka mungkin kelihatan sakit tulang, yang paling sering memberi kesan kepada tulang-tulang tengkorak, pelvis, tulang rusuk. Kemusnahan pelana Turki juga mungkin. Dalam kes ini, kawasan yang rosak rembesan hypothalamic-pituitari, hormon antidiuretic terganggu dan ada diabetes klinikal insipidus - dinyatakan sebagai mulut kering, dahaga, kerap membuang air kecil banyak, air kencing yang dikeluarkan ringan dengan ketumpatan relatif yang rendah (1,001-1,002 kg / l).

Semasa memeriksa pesakit, acrocyanosis ditentukan, penebalan falang terminal dalam bentuk "tongkat drum" dan kuku dalam bentuk "gelas berjaga-jaga". Gejala-gejala paru-paru histiocytosis X ini terutama disebut dengan penyakit berpanjangan dan kegagalan pernafasan yang teruk. Ramai pesakit mempunyai xantelasms (bintik-bintik kuning lipid di kelopak mata, biasanya bahagian atasnya). Apabila tulang belakang cedera, seseorang dapat mengesan kelengkungannya. Apabila perkusi tulang tengkorak, tulang rusuk, panggul, tulang belakang, mata yang menyakitkan ditentukan. Penyusupan histiocytic orbit menyebabkan penampilan exophthalmos pada sesetengah pesakit. Perlu diperhatikan bahawa exophthalmos sehala adalah mungkin.

Dengan perkusi paru-paru, bunyi paru-paru jelas biasa ditentukan, dengan perkembangan emphysema - berkotak, apabila muncul pneumothorax - bunyi timpani. Dengan auscultation paru-paru, tanda ciri adalah melemahnya pernafasan vesikular, kekeringan yang kurang kerap, dan jarang sekali crepitation di bahagian bawah. Dengan perkembangan pneumothorax, pernafasan dalam unjurannya tidak hadir.

Apabila terlibat dalam proses patologi hati, terdapat peningkatan dalamnya, sedikit kesakitan. Ia adalah mungkin untuk meningkatkan limpa, nodus limfa.

Kerosakan buah pinggang ditunjukkan oleh penurunan jumlah air kencing, kemungkinan perkembangan kegagalan buah pinggang akut.

Diagnosis histiositosis paru-paru X

Histiocytosis X dari paru-paru boleh disyaki berdasarkan sejarah, pemeriksaan fizikal dan sinar-X dada; pengesahan penyakit itu dilakukan dengan resolusi tinggi CT (CTWR), bronkoskopi dengan biopsi dan bronchoalveolar lavage.

Radiografi organ-organ dada menunjukkan infiltrat fokus dua hala simetri klasik di medan paru-paru pertengahan dan atas dengan kehadiran perubahan sista dengan volum paru-paru normal atau diperbesarkan. Bahagian bawah paru-paru sering tidak terjejas. Permulaan penyakit mungkin sama dengan COPD atau limfangioleiomyomatosis. Pengesahan kehadiran sista di lobus tengah dan atas (biasanya bentuk pelik) dan / atau luka fokus dengan penebalan semasa interstitium CTWR dianggap pathognomonik untuk histiositosis paru-paru X. Dalam kajian fungsi ini, mungkin tidak ada keabnormalan, atau mungkin terdapat perubahan yang ketat, berubah atau bercampur, bergantung pada tempoh penyakit yang sedang dilakukan. Selalunya kapasiti penyebaran untuk karbon monoksida (DLC0) dikurangkan, yang mengurangkan toleransi senaman.

Bronkoskopi dan biopsi dilakukan dalam kes-kes di mana kaedah ray dan kajian fungsi paru-paru tidak diketahui. Sel pengenalan CDIa dalam cecair lavage bronchoalveolar, yang terdiri daripada lebih daripada 5% daripada jumlah sel jumlah, mempunyai kekhususan yang tinggi untuk penyakit ini. Pemeriksaan histologi bahan biopsi percambahan ditemui sel-sel Langerhans untuk membentuk sebilangan kecil kelompok eosinofil (struktur sebelum ini ditakrifkan sebagai granuloma eosinophilic) di tengah-tengah satu perhimpunan sel-berserabut, yang mungkin mempunyai konfigurasi berbentuk bintang. Pewarnaan imunohistokimia adalah positif untuk sel CDIa, protein S-100 dan antigen HLA-DR.

[4],

Diagnostik makmal histiocytosis paru-paru X

1. Ujian darah am : bentuk akut penyakit dicirikan oleh anemia, leukositosis, trombositopenia, peningkatan ESR. Dalam bentuk penyakit kronik, tiada perubahan yang ketara, tetapi ramai pesakit mempunyai peningkatan dalam ESR.
2. Analisis umum air kencing - dalam bentuk penyakit akut, serta kerosakan buah pinggang dalam kursus kronik, proteinuria, silindruria, dan mikrohematuria dikesan.
3. Ujian darah biokimia: dalam bentuk akut penyakit ini muncul sindrom keradangan biokimia (peningkatan dalam seromukoid, asid sialik, a1-, a2- dan y-globulin); adalah mungkin untuk meningkatkan kolesterol, tembaga, dan dalam penyakit malignan, aktiviti enzim penukar angiotensin meningkat. Kekalahan hati disertai oleh peningkatan dalam bilirubin, alanine aminotransferase, dengan perkembangan gagal ginjal akut - meningkatkan kandungan kreatinin dan urea.
4. Penyelidikan imunologi. Perubahan khusus, sebagai peraturan, tidak. Mungkin terdapat peningkatan dalam tahap imunoglobulin, mengedarkan kompleks imun, pengurangan penindas T dan pembunuh semula jadi.
5. Penyiasatan bronkus cecair lavage: dicirikan oleh limfositosis dan peningkatan bilangan penekan T.

Diagnosis instrumental histiocytosis paru-paru X

• Pemeriksaan X-ray paru-paru. Biasanya, 3 peringkat radiologi penyakit itu terpencil.

Tahap pertama adalah ciri fasa awal histiocytosis X. Manifestasi utamanya adalah kehadiran bayang-bayang fokus dangkal dua hala terhadap latar belakang intensifikasi pola paru-paru. Bayang-bayang fokus kecil sesuai dengan perkembangan histiocytes dan pembentukan granuloma. Peningkatan nodus limfa intrathoracic tidak diperhatikan.

Tahap kedua dicirikan oleh perkembangan fibrosis interstisial, yang ditunjukkan oleh corak paru-paru halus (mesh kecil).

Tahap ketiga (peringkat akhir) ditunjukkan oleh formasi sisti-bullous dengan gambaran "paru-paru selular", yang dinyatakan oleh manifestasi fibro-sclerosis.

• Biopsi paru-paru atau terbuka paru-paru dilakukan untuk tujuan diagnosis akhir diagnosis. Dalam biopsi, ciri ciri penyakit ini adalah granuloma, yang terdiri daripada histiocytes yang membesar. Di peringkat ke-2 dan ke-3 penyakit ini, biopsi tidak dilakukan, kerana biasanya tidak dapat mengesan granuloma.
• Pemeriksaan fungsi respirasi luaran. Pelanggaran fungsi pengudaraan dikesan dalam 80-90% pesakit. Jenis pembatasan kegagalan pernafasan adalah tipikal (penurunan LEL, peningkatan jumlah sisa paru-paru). Juga mendapati halangan bronkial, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan dalam FEV, dan indeks Tiffno (nisbah FEV1 / VC), mengurangkan jumlah ruang halaju maksimum 25, 50 dan 75% daripada kapasiti penting (ISO 25, 50, 75).
• Penyiasatan komposisi gas darah. Pengurangan tekanan separa oksigen adalah ciri.
• Fibrobronchoscopy. Tiada perubahan spesifik dan signifikan dalam bronkus.
• Perfusion paru-paru scintigraphy. Disifatkan oleh pelanggaran perisikan mikro yang tajam, kawasan yang ditentukan aliran darah yang berkurang.
• Komputer tomografi paru-paru. Pembentukan sista-bullous berdinding nipis dalam pelbagai saiz ditentukan. Mereka terletak di semua bahagian paru-paru.
• ECG. Dengan perkembangan emfisema, sisihan paksi elektrik jantung ke kanan dapat dilihat, putaran jantung di sekeliling paksi longitudinal dalam arah jam (gigi dalam S dalam hampir semua dada).

Kriteria diagnostik untuk histiositosis paru-paru X

Kriteria diagnostik utama untuk bentuk histiositosis primer kronik X dapat dipertimbangkan:

• pneumothorax yang berulang;
• gangguan pengudaraan yang ketat dan terhalang;
• kemungkinan kerosakan sistemik kepada organ dan tisu;
• pembentukan "paru-paru selular" (ia diturunkan secara roentgenologi);
• pengesanan granuloma histiocytik dalam spesimen biopsi tisu paru-paru.

[5]

Rawatan histiositosis paru-paru X

Komponen utama rawatan adalah penghentian merokok, yang membawa kepada penyelesaian gejala penyakit pada kira-kira satu pertiga daripada pesakit. Seperti IBLARB yang lain, penggunaan empirik dari glucocorticoids dan agen sitotoksik adalah amalan kerap walaupun memandangkan keberkesanannya belum terbukti. Pemindahan paru-paru adalah kaedah pilihan dalam pesakit yang selamat dengan kegagalan pernafasan yang semakin meningkat, tetapi penyakit itu boleh berulang dalam pemindahan jika pesakit terus merokok.

Kehilangan spontan gejala berlaku di sesetengah pesakit dengan manifestasi minimal penyakit; kadar kelangsungan hidup selama lima tahun - kira-kira 75%, median survival pesakit - 12 tahun. Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit mengalami perkembangan perlahan penyakit ini yang mana faktor-faktor ramalan klinikal yang relevan termasuk tempoh merokok, ciri-ciri umur, kehadiran kecederaan organ berganda, gejala berterusan histiocytosis X paru-paru menunjukkan generalisasi proses, sista berganda pada radiograf dada, penurunan dalam DL, nisbah yang rendah FEV / FVC (<66%), nilai yang tinggi daripada nisbah jumlah baki (00) kepada jumlah kapasiti paru-paru (TLC) (> 33%) dan keperluan untuk berpanjangan glucocorticoids erapii. Punca kematian adalah kekurangan pernafasan atau perkembangan tumor malignan. Peningkatan risiko kanser paru-paru adalah disebabkan oleh merokok.