Penyakit Gaucher

Penyakit Gaucher adalah sphingolipidosis, yang merupakan akibat daripada kekurangan glukocerebrosidase, yang mengakibatkan pemendapan glukocerebroside dan komponen yang berkaitan. Gejala penyakit Gaucher bervariasi bergantung kepada jenis, tetapi paling sering termasuk hepatosplenomegali atau perubahan dalam SSP. Diagnosis adalah berdasarkan kajian enzim leukosit.

Penyakit Gaucher adalah penyakit yang jarang ditemui, diwarisi oleh jenis resesif autosomal, yang pertama kali digambarkan pada tahun 1882; didapati terutamanya di Yahudi Ashkenazi. Ia adalah penyakit terkumpul lysosomal yang paling kerap disebabkan oleh kekurangan enzim lisosom beta-glucocerebrosidase. Kekurangan ini membawa kepada pengumpulan substrat enzim ini dalam sel-sel sistem reticuloendothelial seluruh organisma, terutamanya dalam sel-sel hati, sumsum tulang dan limpa.

Terdapat 3 jenis penyakit Gaucher.

• Jenis 1 (diperhatikan pada orang dewasa, mempunyai kursus kronik) tidak diiringi oleh neuronopathy - sejenis penyakit yang paling ringan dan paling kerap (antara kaum Yahudi Ashkenazi 1: 500-2000). Sistem saraf pusat tidak terjejas.
• Jenis 2 (kanak-kanak menderita, kursus akut dengan kerosakan neuron) adalah jarang berlaku. Di samping luka visceral, terdapat luka besar yang berlaku dalam sistem saraf. Kanak-kanak mati dalam usia muda.
• Jenis 3 (remaja, mempunyai subakut semasa dengan lesi neuron) juga jarang berlaku. Ia dicirikan oleh penglibatan secara beransur-ansur dan tidak sekata sistem saraf.

Polimorfisme penyakit Gaucher disebabkan oleh pelbagai mutasi dalam gen struktur glucocerebrosidase pada kromosom 1, walaupun keparahan penyakit yang berbeza dapat dilihat dalam satu genotip tertentu. Peranan penting dalam tahap kerosakan diberikan kepada reaksi makrofag sebagai tindak balas kepada pengumpulan glukocerebroside, tetapi mekanismenya tidak diketahui. Walau bagaimanapun, analisis lengkap mutasi spesifik gen membolehkan ramalan penyakit klinikal dengan genotip yang dinyatakan.

Sel Gaucher biasa mempunyai diameter kira-kira 70-80 μm, bentuk bujur atau poligon dan sitoplasma pucat. Ia mengandungi dua atau lebih nukleus hyperchromic, yang dipindahkan ke pinggir, di mana fibril melalu selari dengan satu sama lain. Sel Gaucher berbeza dengan ketara dari sel buih dalam penyakit xanthomatosis atau Niemann-Pick.

Pemeriksaan mikroskopik elektron. glucocerebroside Beta berkumpul, akibat daripada berpecah belah membran sel, ia mendakan dalam lysosomes dan membentuk panjang tiub (20-40 mm) yang dapat dilihat dengan mikroskop cahaya. Sel-sel yang serupa boleh dijumpai di dalam leukemia myelogenous kronik dan multiple myeloma, yang mana mempercepatkan metabolisme beta-glucocerebroside.

[1], [2], [3], [4], [5]

Gejala Penyakit Gaucher

Biasanya, glucocerebrosidase menghidrolisis glukocerebrosides dengan pembentukan glukosa dan ceramida. Kecacatan genetik enzim membawa kepada pengumpulan glucocerebrosides dalam makrofaj tisu dengan phagocytosis, membentuk sel Gaucher. Pengumpulan sel Gaucher di ruang perivaskular di otak menyebabkan gliosis dalam bentuk neuronopatik. Tiga jenis diketahui, berbeza dengan epidemiologi, aktiviti enzim dan manifestasi.

Saya menaip (bukan neuropatik) adalah yang paling biasa (90% daripada pesakit).

Aktiviti sisa enzim adalah yang tertinggi. Yahudi Ashkenazi berada pada risiko tertinggi; kekerapan pengangkutan di antara mereka adalah 1:12. Bermulanya manifestasi berbeza dari dua tahun ke usia tua. Gejala dan tanda termasuk splenomegali, perubahan tulang (misalnya, osteopenia, krisis sakit, perubahan osteolitik dengan patah tulang), kelewatan dalam pembangunan fizikal, akil baligh kemudian, ekchymosis. Pendarahan hidung dan ekchymosis, yang merupakan akibat daripada thrombocytopenia, sering berlaku. Pada roentgenogram, peluasan hujung tulang panjang (ubah bentuk dalam bentuk kelalang Erlenmeyer) dan penipisan plat kortikal diturunkan.

Jenis II (neuronopatik akut) adalah yang paling jarang, aktiviti sisa enzim adalah yang paling rendah. Manifestasi klinikal muncul pada masa kanak-kanak. Tanda-tanda dan tanda-tanda termasuk gangguan neurologi progresif (contohnya, kekejangan, sawan) dan kematian pada usia dua tahun.

Jenis III (subakut neuronopatik) menduduki kedudukan perantaraan dalam kekerapan, aktiviti enzim dan keterukan klinikal. Gejala muncul pada zaman kanak-kanak. Manifestasi klinikal berbeza dengan subjenis dan termasuk ataxia progresif dan dementia (Ilia), luka-luka tulang, dan organ-organ dalaman (ujung pena) dan supranuclear palsy dengan kekaburan kornea (Ric). Sekiranya pesakit mengalami masa remaja, pada masa akan datang dia boleh hidup lama.

Gejala Penyakit Gaucher

Diagnosis Penyakit Gaucher

Diagnosis adalah berdasarkan kajian enzim leukosit. Pengangkut dikenal pasti, dan jenis dibezakan berdasarkan analisis mutasi. Walaupun biopsi tidak perlu, kepentingan diagnostik sel Gaucher - lipid sarat makrofaj tisu di dalam hati, limpa, nodus limfa atau sum-sum tulang, yang mempunyai bentuk ciri-ciri kain berkedut atau kertas.

Diagnosis Penyakit Gaucher

[6]

Rawatan Penyakit Gaucher

Terapi enzim substitusi menggunakan glucocerebrosidase plasenta atau rekombinan berkesan dalam jenis I dan III; pada jenis rawatan II tidak wujud. Enzim ini diubahsuai untuk menyampaikannya secara efisien ke lisosom. Pesakit yang menerima terapi enzim gantian memerlukan pemantauan rutin terhadap paras hemoglobin dan platelet; Penilaian rutin hati dan saiz limpa menggunakan CT atau MRI; penilaian rutin tulang luka dengan penggunaan pemeriksaan sistem tulang, pengimbasan absorptiometri dwi-tenaga (MRI).

Miglustat (100 mg tiga kali sehari), perencat glucosylceramide synthase, mengurangkan kepekatan glucocerebroside (substrat untuk glucocerebrosidase) dan merupakan alternatif untuk pesakit yang tidak boleh menerima enzim penggantian.

Splenectomy boleh berkesan untuk pesakit yang mengalami anemia, leukopenia atau thrombocytopenia atau jika limpa yang diperbesar menyebabkan ketidakselesaan. Pesakit dengan anemia juga mungkin memerlukan pemindahan darah.

Rawatan Penyakit Gaucher

Pemindahan sel tulang atau sel stem memberikan ubat radikal bagi pesakit yang mempunyai penyakit Gaucher, tetapi ia dianggap harapan terakhir, sejak insiden dan kematiannya adalah penting.