Punca goiter toksik meresap

Pada masa ini, goiter toksik meresap (DTG) dianggap sebagai penyakit autoimun khusus organ. Sifat keturunannya disahkan oleh fakta bahawa terdapat kes keluarga goiter, antibodi tiroid dikesan dalam darah saudara-mara pesakit, kekerapan tinggi penyakit autoimun lain di kalangan ahli keluarga ( diabetes mellitus jenis I, penyakit Addison, anemia pernisiosa, myastenia gravis ) dan kehadiran antigen HLA tertentu (HLA B8, DR3). Perkembangan penyakit ini sering diprovokasi oleh tekanan emosi.

Patogenesis goiter toksik meresap (penyakit Graves) disebabkan oleh kecacatan keturunan, nampaknya kekurangan penindas T-limfosit, yang membawa kepada mutasi klon terlarang pembantu T-limfosit. Limfosit T imunokompeten, bertindak balas dengan autoantigen tiroid, merangsang pembentukan autoantibodi. Keanehan proses imun dalam goiter toksik meresap ialah autoantibodi mempunyai kesan merangsang pada sel, yang membawa kepada hiperfungsi dan hipertrofi kelenjar, manakala dalam penyakit autoimun lain autoantibodi mempunyai kesan menyekat atau mengikat antigen.

Limfosit B yang sensitif di bawah pengaruh antigen yang sepadan membentuk imunoglobulin khusus yang merangsang kelenjar tiroid dan meniru tindakan TSH. Mereka bersatu di bawah nama umum TSI. Sebab yang sepatutnya untuk rembesan imunoglobulin adalah kekurangan atau penurunan dalam aktiviti fungsian penekan T. TSI bukanlah tanda khusus goiter toksik meresap. Antibodi ini ditemui pada pesakit dengan tiroiditis subakut, tiroiditis Hashimoto.

Bersama-sama dengan antibodi TSI kepada reseptor membran sitoplasma thyrocytes (mungkin reseptor TSH), antibodi kepada antigen tiroid lain (thyroglobulin, komponen koloid kedua, pecahan mikrosomal, komponen nuklear) sering dikesan pada pesakit dengan goiter toksik meresap. Kekerapan pengesanan antibodi yang lebih tinggi kepada pecahan microsomal diperhatikan pada pesakit yang menerima persediaan iodin. Memandangkan fakta bahawa mereka mempunyai kesan merosakkan pada epitelium folikel kelenjar tiroid, adalah mungkin untuk menjelaskan perkembangan sindrom Jod-Basedow (berasaskan iodin) dengan penggunaan jangka panjang persediaan iodin pada pesakit dengan goiter toksik meresap atau goiter endemik. Kerosakan pada epitelium folikel membawa kepada kemasukan besar-besaran hormon tiroid ke dalam aliran darah dan gambaran klinikal thyrotoxicosis atau pemburukan selepas remisi sebelumnya terhadap latar belakang mengambil persediaan iodin. Iodin Basedowism tidak berbeza dalam gambaran klinikal daripada penyakit Basedow yang sebenar. Ciri khas hipertiroidisme yang disebabkan oleh pengambilan iodin adalah ketiadaan atau penyerapan rendah isotop iodin oleh kelenjar tiroid.

Sebelum ini, dipercayai bahawa hipertiroidisme berkembang dengan peningkatan pengeluaran hormon perangsang tiroid. Ternyata tahap TSH dalam penyakit ini tidak berubah atau lebih kerap dikurangkan kerana penindasan fungsi kelenjar pituitari oleh kepekatan tinggi hormon tiroid. Dalam kes yang jarang berlaku, terdapat pesakit dengan adenoma pituitari yang menghasilkan TSH, manakala kandungan TSH dalam plasma meningkat dengan ketara, tiada tindak balas TSH kepada TRH. Dalam beberapa bentuk penyakit, peningkatan kandungan TSH dan hormon tiroid dalam darah dikesan secara serentak. Adalah dipercayai bahawa terdapat rintangan separa thyrotrophs terhadap hormon tiroid, mengakibatkan perkembangan gejala thyrotoxicosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Anatomi patologi

Goiter toksik meresap dikelaskan sebagai hiperplasia tiroid primer dan hipertrofi. Permukaan kelenjar licin, pada bahagian bahannya padat, struktur homogen, warna merah jambu kelabu, kadang-kadang berkilat atau koloid. Kemasukan keputihan titik kecil (infiltrat limfoid), fokus atau lapisan tisu berserabut mungkin ditemui. Secara histologi, kami membezakan tiga varian utama goiter toksik meresap (penyakit Graves):

1. perubahan hiperplastik digabungkan dengan penyusupan limfoid;
2. tanpa penyusupan limfoid;
3. goiter membiak koloid dengan tanda-tanda morfologi peningkatan fungsi epitelium tiroid.

Varian pertama adalah klasik. Ia dicirikan oleh peningkatan proliferasi epitelium tiroid dengan pembentukan pertumbuhan papillary dalam folikel, yang memberikan mereka rupa stellate. Epitelium folikel biasanya rendah, silinder atau kubik. Penyusupan limfoid pada stroma dinyatakan pada tahap yang berbeza-beza dan adalah fokus. Apabila ia lemah dinyatakan, fokus sel limfoid disetempat terutamanya di bawah kapsul. Terdapat hubungan langsung antara tahap manifestasi penyusupan limfoid dan titer antibodi antitiroid, serta keterukan tindak balas onkositik-selular. Dalam kelenjar sedemikian, perkembangan tiroiditis autoimun fokus kadang-kadang diperhatikan. Dalam sesetengah kes, hasil goiter toksik meresap (penyakit Graves) ke tiroiditis autoimun diperhatikan.

Varian kedua penyakit ini berlaku terutamanya pada orang muda. Hiperplasia epitelium tiroid amat ketara. Proliferasi epitelium tiroid disertai dengan pembentukan folikel kecil yang dilapisi dengan silinder dan, kurang kerap, epitelium padu. Sebahagian besar folikel tersebut mengandungi sejumlah kecil cecair, koloid yang diserap semula secara intensif atau tidak mempunyainya. Folikel terletak berdekatan antara satu sama lain. Ini adalah jenis struktur kelenjar parenchymatous yang dipanggil.

Goiter pembiakan koloid, tidak seperti goiter koloid endemik, dicirikan oleh peningkatan proliferasi epitelium folikel dengan pembentukan sama ada banyak ketumbuhan papillary atau pad Sanderson. Epitelium folikel kebanyakannya padu, dengan tanda-tanda morfologi peningkatan aktiviti berfungsi. Koloid dalam sebahagian besar folikel adalah cecair, diserap semula secara intensif.

Dalam kes kambuh goiter toksik meresap (penyakit Graves), struktur kelenjar tiroid sering mengulangi struktur tisu tiroid yang dikeluarkan buat kali pertama, tetapi fibrosis subkapsular dan interstisial dan kecenderungan pembentukan nodul sering diperhatikan di dalamnya.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terdapat peningkatan dalam kejadian kanser tiroid primer yang dikaitkan dengan goiter toksik meresap (penyakit Graves). Ini biasanya mikrokanser, kebanyakannya sangat berbeza: papillary, seperti adenokarsinoma Graham, folikel, atau campuran, penyingkiran yang biasanya mengakibatkan pemulihan. Kami tidak melihat sebarang kambuh atau metastasis dalam kes ini.

Pada individu yang menghidap goiter toksik meresap (penyakit Graves) yang meninggal dunia akibat kegagalan jantung, jantung diperbesarkan secara sederhana dengan pelebaran atrium dan hipertrofi ringan serta pelebaran kedua-dua ventrikel. Dalam miokardium ventrikel kiri, tumpuan nekrosis dan fibrosis ditemui. Pembesaran timus, nodus limfa serviks dan juga tonsil sering diperhatikan. Distrofi lemak berkembang di hati. Dalam tulang, kadangkala terdapat peningkatan aktiviti osteoklas dengan penyerapan tulang. Miopati tirotoksik dicirikan oleh atrofi otot rangka dengan penyusupan lemak.