Mikroadenoma pituitari: sebab, gejala, apa yang berbahaya, prognosis

Neoplasma yang bersifat jinak yang timbul dalam kelenjar endokrin dipanggil adenoma, dan mikroadenoma pituitari adalah tumor kecil lobus anteriornya, yang menghasilkan sejumlah hormon penting.

Epidemiologi

Insiden tumor pituitari dianggarkan pada 10-23%, dan adenoma pituitari, yang boleh terdiri daripada pelbagai bentuk dan saiz, adalah yang paling biasa (16%). [1]

Sehingga 20-25% orang boleh mempunyai tumor pituitari kecil - mikroadenoma, tanpa mengetahuinya, dan tumor sedemikian ditemui dalam kira-kira separuh daripada kes secara kebetulan semasa pengimejan otak.

Mikroadenoma yang merembeskan prolaktin menyumbang 45-75% daripada tumor ini; bahagian pembentukan ACTH menyumbang tidak lebih daripada 14% daripada kes, dan kekerapan mikroadenoma penghasil STH tidak melebihi 2%.

Mikroadenoma pituitari pada kanak-kanak dan remaja dikesan dalam 10.7-28% kes, dan sekurang-kurangnya separuh daripada mereka tidak aktif secara hormon. [2]

Punca mikroadenoma pituitari

Pakar tidak mengetahui punca sebenar kemunculan mikroadenoma dalam  kelenjar pituitari  - kelenjar endokrin otak, sel-sel yang menghasilkan:

• kortikotropin atau ACTH -  hormon adrenokortikotropik , yang menyebabkan rembesan hormon steroid oleh korteks adrenal;
• hormon pertumbuhan STH -  hormon somatotropik ;
• gonadotropin FSH -  hormon perangsang folikel  dan LH -  hormon lutein , di mana pengeluaran hormon seks wanita dalam ovari dan hormon seks lelaki dalam testis bergantung;
• hormon laktogenik  prolaktin  (PRL);
• thyrotropin atau hormon perangsang tiroid (TSH), yang merangsang sintesis hormon tiroid.

Diandaikan bahawa kecederaan craniocerebral boleh menyebabkan berlakunya neoplasma ini; bekalan kelenjar pituitari yang tidak mencukupi dengan darah; jangkitan serebrum atau pendedahan kepada toksin (menyebabkan edema dan hipertensi intrakranial). 

Faktor-faktor risiko

Adalah diketahui bahawa adenoma dan mikroadenoma pituitari sering berlaku dengan kehadiran sejarah keluarga sindrom MEN 1 -  adenomatosis endokrin berbilang  jenis 1, yang merupakan keturunan. Oleh itu, terdapat faktor risiko yang ditentukan secara genetik yang berkaitan dengan perubahan tertentu dalam DNA. [3]

Neoplasia endokrin berbilang jenis 4 (MEN4): MEN 4 mempunyai mutasi dalam gen perencat kinase cyclin-dependent 1 B (CDKN1B), yang menyebabkan tumor pituitari, hiperparatiroidisme, tumor neuroendokrin testis dan serviks. [4]

Kompleks Carney (CNC): Terdapat mutasi germanium dalam gen penindas tumor PRKAR1A dalam kompleks Carney yang membawa kepada penyakit adrenokortikal nodular pigmentari primer (PPNAD), tumor testis, nodul tiroid, hiperpigmentasi bertompok pada kulit dan akromegali. [5]

Bentuk klinikal adenoma pituitari terpencil keluarga (FIPA) dicirikan oleh kecacatan genetik dalam gen interaksi reseptor hidrokarbon aril (AIP) dalam kira-kira 15% daripada semua yang berkaitan dan 50% daripada keluarga somatotropin homogen.[6]

Adenoma pituitari terpencil keluarga (FIPA): Mutasi dalam protein berinteraksi reseptor hidrokarbon aril (AIP) dikesan pada masa remaja atau awal dewasa dalam kira-kira 15% daripada semua kes FIPA. Tumor ini biasanya agresif dan paling kerap merembeskan hormon pertumbuhan, menyebabkan akromegali.[7]

Kemungkinan berlakunya jenis tumor ini disebabkan oleh gangguan fungsi kelenjar endokrin lain dan struktur serebrum, khususnya, perubahan dalam sistem vaskular  hipotalamus , yang, dalam sistem hipotalamus-pituitari neuroendokrin, mengawal kerja pituitari. Kelenjar dan lobus anteriornya - adenohypophysis, dengan hormon pelepasnya, tidak boleh diketepikan.

Patogenesis

Menurut histologinya , adenoma pituitari  merujuk kepada tumor benigna; bergantung kepada saiz, neoplasias ini dibahagikan kepada mikroadenoma (sehingga saiz 10 mm pada titik terluas), makroadenoma (10-40 mm) dan adenoma gergasi (40 mm atau lebih).

Mengkaji patogenesis pembentukan tumor dalam kelenjar pituitari, masih belum mungkin untuk menjelaskan mekanisme transformasi hiperplastik sel-sel lobus anteriornya menjadi tumor.

Pakar percaya bahawa salah satu versi yang paling meyakinkan ialah hubungan dengan penyahkawalseliaan metabolisme neurotransmitter dan hormon dopamin (yang merupakan perencat utama rembesan prolaktin) dan / atau disfungsi reseptor dopamin transmembran sel pituitari yang merembeskan PRL (laktotrof).

Kebanyakan mikroadenoma pituitari adalah sporadis, tetapi ada yang berlaku sebagai sebahagian daripada  sindrom neuroendokrin yang ditentukan secara genetik seperti sindrom MEN 1, sindrom McCune-Albright, sindrom Werner, sindrom Carney (atau kompleks Carney). Dalam kes kedua, terdapat peningkatan risiko mengembangkan tumor jinak dalam kelenjar hormon (endokrin), termasuk pituitari, adrenal, tiroid, ovari, dan buah zakar.

Gejala mikroadenoma pituitari

Mikroadenoma pituitari mungkin tidak nyata untuk masa yang lama. Gejala berbeza mengikut lokasi dan biasanya disebabkan oleh disfungsi endokrin. Ini adalah penemuan yang paling biasa dalam kes ketidakseimbangan hormon yang berkaitan dengan pengeluaran berlebihan satu atau lebih hormon. Dalam kebanyakan kes, mengikut lokasi, ini adalah mikroadenoma kelenjar pituitari anterior.

Terdapat jenis mikroadenoma pituitari mengikut aktiviti hormonnya. Jadi, jenis yang paling biasa dianggap sebagai adenoma yang tidak berfungsi - mikroadenoma pituitari yang tidak aktif secara hormon, yang - sehingga ia mencapai saiz tertentu - tidak memberikan sebarang gejala. Tetapi mikroadenoma pituitari yang tidak aktif secara hormon yang semakin meningkat boleh memampatkan struktur otak atau saraf kranial berdekatan, jadi mikroadenoma pituitari dan sakit kepala di kawasan hadapan dan temporal boleh digabungkan,  [8]dan masalah penglihatan juga mungkin. [9]Walau bagaimanapun, menurut penyelidik, tumor pituitari yang tidak berfungsi (tidak aktif secara hormon) dalam 96.5% kes adalah makroadenoma. [10]

Mikroadenoma pituitari yang aktif secara hormon (lobus anteriornya) juga mungkin berlaku dengan peningkatan rembesan hormon prolaktin -  prolaktinoma pituitari . Peningkatan pengeluaran PRL oleh sel laktotropik adenohipofisis ditakrifkan sebagai hiperprolaktinemia dalam mikroadenoma pituitari.

Bagaimanakah mikroadenoma kelenjar pituitari seperti itu menampakkan diri pada wanita? Tahap patologi tinggi hormon ini menghalang pengeluaran estrogen, dan tanda-tanda pertama ditunjukkan oleh ketidakteraturan haid - dengan ketiadaan haid (amenorea) dan / atau fasa ovulasi mereka. Akibatnya, sindrom galactorrhea-amenorea yang berterusan berkembang   dan kemungkinan pembuahan dan kehamilan hilang.

Mikroadenoma pituitari yang merembeskan prolaktin pada lelaki boleh menyebabkan  hipogonadisme hiperprolaktinemia  dengan penurunan libido, disfungsi erektil, pembesaran payudara (ginekomastia), dan rambut muka dan badan berkurangan.

Mikroadema aktif merembeskan kortikotropin (ACTH) membawa kepada lebihan hormon steroid (glukokortikoid) yang dihasilkan oleh korteks adrenal, yang boleh menyebabkan penyakit  Itsenko-Cushing  etiologi pituitari.

Pada kanak-kanak, mikroadenoma seperti itu boleh menampakkan diri dengan gejala  hiperkortisolisme  (sindrom Cushing), termasuk sakit kepala, kelemahan umum, pemendapan berlebihan tisu adiposa pada batang, penurunan ketumpatan mineral tulang dan kekuatan otot, atrofi kulit berjalur (dalam bentuk ungu). Striae), dsb.

Dengan mikroadenoma penghasil somatotropin yang aktif, tahap hormon pertumbuhan dalam badan meningkat. Pada zaman kanak-kanak, kesan anabolik yang berlebihan merangsang pertumbuhan hampir semua tulang badan dan boleh menyebabkan gigantisme; orang dewasa boleh mengalami  akromegali  dengan peningkatan pertumbuhan tulang tengkorak muka (menyebabkan herotan penampilan) dan rawan pada sendi kaki (yang membawa kepada pelanggaran perkadaran mereka dan penebalan jari), dengan sakit sendi, berlebihan. Berpeluh dan rembesan sebum, toleransi glukosa terjejas.

Sangat jarang (dalam 1-1.5% kes) terdapat mikroadenoma pituitari yang menghasilkan thyrotropin, dan kerana hormon ini mempunyai kesan merangsang pada kelenjar tiroid, pesakit mempunyai tanda-tanda klinikal hipertiroidisme pituitari dalam bentuk takikardia sinus dan fibrilasi atrium, peningkatan tekanan darah, penurunan berat badan (dengan peningkatan selera makan), serta peningkatan rangsangan saraf dan kerengsaan. 

Apa yang dipanggil mikroadenoma pituitari intrasellar, sinonim - mikroadenoma pituitari endosellar, seperti keseluruhan kelenjar pituitari, disetempat di dalam pelana Turki (sella turcica) - di dalam lekukan berbentuk pelana anatomi dalam tulang sphenoid pangkal tengkorak. Dalam kes ini, kelenjar pituitari terletak di bahagian bawah ceruk ini - dalam fossa pituitari (wilayah intrasellar). Dan keseluruhan perbezaan istilah ialah "dalam" dalam lat. - intra, dan dalam bahasa Yunani. – endom.

Tetapi mikroadenoma pituitari dengan pertumbuhan suprasellar bermakna neoplasma tumbuh ke atas dari bahagian bawah fossa pituitari.

Mikroadenoma pituitari kistik mempunyai struktur seperti kantung tertutup dan asimtomatik.

Mikroadenoma pituitari dengan pendarahan mungkin disebabkan oleh apoplexy atau infarksi hemoragik yang berkaitan dengan pembesaran kelenjar dan kerosakan pada kapilari sinusoidal parenchyma lobus anteriornya, sinaps neurohemal dan / atau saluran portal.

Mikroadenoma pituitari dan kehamilan

Seperti yang telah dinyatakan, wanita dengan mikroadenoma pituitari penghasil prolaktin - disebabkan oleh kekurangan estrogen dan penindasan rembesan pulsatil GnRH (hormon pelepas gonadotropin) - biasanya tidak subur. Untuk permulaan kehamilan, adalah perlu untuk menormalkan tahap prolaktin, jika tidak konsep tidak berlaku, atau kehamilan ditamatkan pada awalnya.

• Adakah mungkin untuk melahirkan dengan mikroadenoma pituitari?

Pada wanita dengan mikroadenoma yang berfungsi secara klinikal yang dirawat dengan agonis dopamin (Cabergoline atau Dostinex), tahap prolaktin mungkin kembali normal dan kitaran haid serta kesuburan boleh dipulihkan.

Adakah penyusuan susu ibu boleh dilakukan dengan mikroadenoma pituitari?

Dalam tempoh selepas bersalin, penyusuan susu ibu dibenarkan jika tiada gejala tumor, tetapi perlu memantau saiznya (menggunakan pengimejan resonans magnetik otak). Dan jika neoplasma tumbuh, penyusuan susu ibu dihentikan.

• Mikroadenoma pituitari dan IVF

Persenyawaan in vitro memerlukan rawatan hiperprolaktinemia, dan prosedur itu sendiri boleh dimulakan jika paras prolaktin normal stabil selama 12 bulan dan tiada keabnormalan dalam paras serum hormon pituitari yang lain.

Komplikasi dan akibatnya

Mengapakah mikroadenoma pituitari berbahaya? Walaupun tumor ini jinak, kehadirannya boleh membawa kepada komplikasi dan akibat, khususnya:

• membawa kepada disfungsi sistem hipotalamus-pituitari-adrenal dengan perkembangan penyakit Itsenko-Cushing;
• mengganggu peraturan hormon kitaran haid  pada wanita dan membawa kepada disfungsi erektil pada lelaki;
• menyebabkan keterlambatan pertumbuhan dan kerdil pituitari (hypopituitarism) pada kanak-kanak;
• mencetuskan perkembangan osteoporosis.

Dalam kes mampatan oleh tumor yang semakin meningkat pada gentian saraf optik di kawasan persimpangan mereka (yang dalam 80% orang terletak betul-betul di atas kelenjar pituitari), terdapat pelanggaran mobiliti mata (ophthalmoplegia) dan kemerosotan secara beransur-ansur dalam penglihatan periferi. Walaupun mikroadenoma biasanya terlalu kecil untuk memberikan tekanan sedemikian.

Bolehkah mikroadenoma pituitari diselesaikan? Ia tidak dapat diselesaikan, tetapi dari masa ke masa, tumor yang tidak aktif secara hormon pada kanak-kanak boleh berkurangan dengan ketara. Tetapi dalam kira-kira 10% pesakit, mikroadenoma boleh membesar.

Diagnostik mikroadenoma pituitari

Untuk mendiagnosis mikroadenoma pituitari, sejarah pesakit yang lengkap dan ujian makmal diperlukan: ujian darah untuk tahap hormon (dihasilkan oleh kelenjar pituitari), termasuk radioimunoassay serum darah untuk tahap prolaktin.

Jika prolaktin adalah normal dengan mikroadenoma pituitari, maka tumor ini tidak aktif secara hormon. Tetapi jika terdapat simptom prolaktinoma, maka keputusan negatif palsu itu mungkin hasil daripada kesilapan makmal, atau pesakit mempunyai makroadenoma yang memampatkan tangkai pituitari.

Di samping itu, ujian tambahan mungkin diperlukan, contohnya, untuk tahap hormon tiroid (T3 dan T4), imunoglobulin, interleukin-6 dalam serum darah.

Hanya diagnostik instrumental menggunakan  pengimejan resonans magnetik (MRI) otak boleh mengesan mikroadenoma . Dan MRI dalam mikroadenoma dianggap sebagai standard pengimejan, dengan MRI dipertingkatkan kontras mempunyai sensitiviti 90%.

Tanda-tanda MR mikroadenoma pituitari termasuk: isipadu kelenjar di sisi mikroadenoma; peningkatan dalam saiz pelana Turki; menipis dan menukar kontur bahagian bawahnya (dinding bawah); sisihan sisi corong kelenjar pituitari; isointensiti kawasan bulat berbanding dengan bahan kelabu dalam imej berwajaran T1 dan T2; hiperintensiti sedikit pada imej berwajaran T2.  [11]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan dijalankan dengan craniopharyngioma, tumor sel granular (choristoma) kelenjar pituitari, sista kantung Rathke, pembentukan dermoidoma, keradangan kelenjar pituitari - hipofisis autoimun atau limfositik, pheochromocytoma, penyakit tiroid, dll.

Pada wanita dengan kitaran anovulasi, mikroadenoma pituitari dan ovari polikistik dibezakan, kerana 75-90% kes kekurangan ovulasi adalah akibat  daripada sindrom ovari polikistik .

Rawatan mikroadenoma pituitari

Dengan adenoma dan mikroadenoma kelenjar pituitari, rawatan boleh menjadi perubatan dan pembedahan. Pada masa yang sama, jika tumor tidak menunjukkan gejala, disyorkan untuk memantaunya, iaitu, secara berkala menjalankan MRI, supaya tidak terlepas permulaan peningkatannya. 

Tujuan ubat ini atau itu ditentukan oleh jenis neoplasma yang dimiliki pesakit.

Farmakoterapi tumor yang merembeskan PRL dijalankan dengan ubat-ubatan kumpulan perangsang dopamin D2 reseptor hipotalamus (agonis dopamin terpilih), dan yang paling biasa digunakan ialah Bromocriptine (Parlodel, Bromergol), Norprolac dan terbitan ergot - Cabergoline atau Dostinex dengan mikroadenoma pituitari dengan peningkatan rembesan prolaktin.

Kesan sampingan Dostinex (Cabergoline) mungkin termasuk tindak balas alahan; sakit kepala dan pening; loya, muntah dan sakit perut; sembelit; berasa lemah atau letih; gangguan tidur. Dan antara kesan sampingan Bromocriptine (kecuali tindak balas alahan), sakit dada diperhatikan; degupan jantung yang cepat dan bernafas dengan rasa kekurangan udara; batuk darah; kemerosotan dalam penyelarasan pergerakan, dsb. 

Dadah Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, yang digunakan untuk mikro dan makroadenoma yang merembeskan hormon pertumbuhan, tergolong dalam perencat STH dan antagonis reseptornya.

Dan dengan neoplasma merembeskan ACTH adenohypophysis dengan sindrom Itsenko-Cushing, Metyrapone (Metopirone) atau Mitotan (Lizodren) digunakan.

Rawatan pembedahan perlu dipertimbangkan untuk mikroadenoma yang berfungsi (aktif secara hormon). Dalam kes di mana rawatan konservatif tidak berkesan, dan tumor dicirikan oleh sedikit pengembangan suprasellar dalam pelana Turki,  adenomektomi pituitari mungkin ditetapkan  - pembedahan untuk membuang mikroadenoma pituitari. Pada masa ini, microdissection transnasal atau transsphenoidal sedang dilakukan, iaitu, penyingkiran mikroadenoma pituitari melalui hidung. 

Kemungkinan komplikasi dan akibat penyingkiran mikroadenoma pituitari termasuk pendarahan selepas operasi dan kebocoran cecair serebrospinal (selalunya dengan keperluan untuk operasi kedua), serta keradangan meninges, gangguan penglihatan, pembentukan hematoma, diabetes insipidus sementara, berulangnya mikroadenoma.

Homeopati untuk mikroadenoma pituitari dengan hiperprolaktinemia menggunakan ubat-ubatan yang tindakannya boleh membantu untuk melegakan sebahagian daripada gejala. Sebagai contoh, dengan haid yang tidak teratur dan amenorea, ubat dari dakwat sotong Sepia dan penyediaan dari tumbuhan sakit belakang padang rumput - Pulsatilla ditetapkan, dan untuk galactorrhea - ubat berdasarkan akar siklamen Eropah.

Jelas sekali, seseorang tidak seharusnya berharap bahawa rawatan alternatif untuk mikroadenoma pituitari boleh menjadi lebih berkesan. Dan bukan sahaja kerana, dengan diagnosis ini, pakar herba hanya dibimbing oleh aduan pesakit (tidak mengetahui tentang etiologi sebenar mereka), tetapi juga kerana ketidakpercayaan banyak "ubat rakyat". Anda tidak perlu melihat jauh untuk contoh.

Sesetengah sumber dalam talian mengesyorkan menggunakan campuran spring primrose, akar halia dan bijan untuk mengurangkan tahap prolaktin. Tetapi primrose membantu dengan baik dengan batuk kering yang berpanjangan, penipisan kahak, dan akar halia, seperti biji bijan, mempamerkan sifat laktogenik.

Anda juga boleh mendapatkan nasihat untuk mengambil tincture pepijat lapangan. Tetapi, sebenarnya, ubat ini digunakan secara dalaman untuk perut kembung, dan luaran untuk sakit sendi reumatik. Kemungkinan besar, pepijat terkeliru dengan akar cohosh hitam yang digunakan untuk melawan kilat panas semasa menopaus (nama lainnya ialah cimicifuga dan black cohosh).

Pemakanan untuk mikroadenoma pituitari harus seimbang - dengan pengurangan pengambilan gula dan garam. Ini bukan diet khas, tetapi hanya diet rendah kalori.

Alkohol dikecualikan dengan mikroadenoma pituitari.

Doktor manakah yang harus saya hubungi dengan mikroadenoma pituitari? Pakar endokrinologi, pakar sakit puan, dan pakar bedah saraf menangani masalah yang timbul dengan jenis tumor ini.

Pencegahan

Oleh kerana punca tumor pituitari yang berkaitan dengan persekitaran atau gaya hidup tidak diketahui, ia tidak mungkin untuk menghalang perkembangan mikroadenoma pituitari.

Ramalan

Kebanyakan tumor pituitari boleh disembuhkan. Jika mikroadenoma pituitari yang aktif secara hormon didiagnosis tepat pada masanya, peluang untuk pulih adalah besar dan prognosis adalah baik.

Kecacatan dan mikroadenoma pituitari: Kecacatan mungkin dikaitkan dengan pertumbuhan tumor dan kerosakan pada saraf optik, serta akibat lain dari patologi ini, yang keterukan adalah individu. Dan pengiktirafan pesakit sebagai orang kurang upaya bergantung pada gangguan kesihatan sedia ada dan tahap gangguan fungsi, yang mesti mematuhi kriteria yang diluluskan oleh undang-undang.

Mikroadenoma pituitari dan tentera: Pesakit dengan tumor ini (walaupun berjaya dikeluarkan) tidak boleh terlalu panas, tinggal di bawah sinar matahari untuk masa yang lama dan melakukan aktiviti fizikal yang berlebihan. Jadi, mereka tidak sesuai untuk perkhidmatan tentera.

Berapa lama orang hidup dengan mikroadenoma pituitari? Tumor ini bukan kanser, jadi tiada had jangka hayat. Walaupun dengan mikroadenoma penghasil GH yang aktif, pesakit boleh mengalami hipertensi dan meningkatkan saiz jantung, dan ini boleh mengurangkan jangka hayat mereka dengan ketara. Peningkatan risiko kematian pada pesakit yang berumur lebih dari 45 tahun dicatatkan dengan penyakit Itsenko-Cushing dan akromegali.