Granulomatosis dan kerosakan ginjal Wegener

Granulomatosis Wegener adalah keradangan granulomatous saluran pernafasan dengan vaskulitis nekrotik dari kapal kecil dan sederhana, digabungkan dengan glomerulonephritis necrotizing.

Epidemiologi

Granulomatosis Wegener terjejas hampir pada frekuensi yang sama oleh lelaki dan wanita dari mana-mana umur. Dalam kesusasteraan terdapat perihalan penyakit pada kanak-kanak di bawah 2 tahun dan orang lebih dari 90 tahun, tetapi usia rata-rata pesakit adalah 55-60 tahun. Di Amerika Syarikat, penyakit ini lebih sering dijumpai di kalangan wakil kaum kulit putih berbanding dengan orang Amerika Afrika. Kekerapan granulomatosis Wegener, lama dianggap kenaikan penyakit casuistically jarang berlaku dengan pesat dalam tahun-tahun kebelakangan: dalam 80-an awal kejadian ini bentuk Vaskulitis sistemik, menurut UK menjalankan kajian epidemiologi, adalah 0,05-0,07 kes bagi setiap 100 000 penduduk , dalam tempoh 1987 hingga 1989 - 0.28 kes bagi setiap 100 000 penduduk, dan dari 1990 hingga 1993 - 0.85 kes bagi setiap 100 000 penduduk. Di Amerika Syarikat, kejadian adalah 3 kes bagi setiap 100 000 penduduk.

[1], [2], [3], [4]

Punca granulomatosis Wegener

Granulomatosis Wegener pertama kali digambarkan pada tahun 1931 oleh H. Klinger sebagai bentuk luar biasa polyarteritis nodosa. . Pada tahun 1936 F. Wegener g dikenal pasti sebagai satu bentuk nosological penyakit bebas, dan pada tahun 1954 g G. Godman dan J. Churg dirumuskan kriteria klinikal dan morfologi moden diagnosis, kongsi gelap ciri gejala termasuk:. Keradangan granulomatous saluran pernafasan, necrotizing Vaskulitis dan glomerulonephritis.

Penyebab tepat granulomatosis Wegener tidak ditubuhkan. Cadangkan hubungan antara perkembangan jangkitan, dan granulomatosis Wegener, secara tidak langsung mengesahkan hakikat permulaan yang kerap dan kepahitan dalam tempoh musim sejuk musim bunga, terutamanya selepas jangkitan pernafasan yang dikaitkan dengan antigen hit (mungkin asal-usul virus atau bakteria) melalui saluran pernafasan. Terdapat juga kekerapan yang lebih tinggi daripada pembengkakan penyakit dalam pembawa  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenesis

Dalam patogenesis granulomatosis Wegener, antibodi sitoplasmik antineutrophil (ANCA-Anti-Neu-trophil Cytoplasmatic Antibodi) telah diberikan peranan penting dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Pada tahun 1985, FJ Van der Woude et al. Pertama menunjukkan bahawa ANCA dikesan dengan frekuensi tinggi pada pesakit dengan granulomatosis Wegener, dan mencadangkan makna diagnostik mereka dalam bentuk vasculitis sistemik ini. Kemudian, ANCA dikesan dalam bentuk lain vasculitis dari vesculitis kecil (polensiitis mikroskopik dan Sinddja Strauss), dan kumpulan penyakit ini disebut vasculitis yang berkaitan dengan ANCA.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Gejala granulomatosis Wegener

Permulaan granulomatosis Wegener sering berlaku dalam bentuk sindrom selesema, yang dikaitkan dengan pembangunan beredar cytokines proinflammatory, mungkin dihasilkan dalam hasil daripada jangkitan bakteria atau virus, sebelum tempoh prodromal penyakit. Pada masa ini, majoriti pesakit mempunyai tanda-tanda biasa granulomatosis Wegener seperti demam, lemah, kelesuan, berhijrah arthralgias pada sendi kedua-dua besar dan kecil,  myalgia, tiada selera makan, penurunan berat badan.

Tempoh prodromal berlangsung selama 3 minggu, selepas itu tanda-tanda klinikal utama penyakit muncul.

Gejala granulomatosis Wegener, dan juga di lain Vaskulitis kapal kecil dicirikan oleh polymorphism besar yang berkaitan dengan kerap lesi vaskular kulit, paru-paru, buah pinggang, usus, saraf periferal. Dengan pelbagai bentuk vaskulitis pada vesel kecil, kekerapan manifestasi organ ini berbeza.

Diagnostik granulomatosis Wegener

Diagnosis granulomatosis Wegener mendedahkan beberapa perubahan makmal tidak spesifik: peningkatan kadar pemendapan eritrosit, leukocytosis, thrombocytosis, anemia normochromic, dalam peratusan kecil kes, eosinofilia. Ciri-ciri disproteinemia dengan peningkatan tahap globulin. Dalam 50% pesakit, faktor rheumatoid dikesan. Penanda diagnostik utama granulomatosis Wegener adalah ANCA, yang titernya berkorelasi dengan tahap aktiviti vasculitis. Dalam kebanyakan pesakit, c-ANCA (untuk proteinase-3) dikesan.

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Rawatan granulomatosis Wegener

Dengan kursus semulajadi jika tiada terapi, vasculitis ANCA yang berkaitan mempunyai prognosis yang tidak baik: sebelum pengenalan dadah imunosupresif ke dalam amalan klinikal, 80% pesakit dengan granulomatosis Wegener meninggal dunia pada tahun pertama penyakit ini. Pada awal 1970-an, sebelum penggunaan dadah sitotoksik yang meluas, kadar survival 5 tahun adalah 38%.

Jika anda sedang menggunakan terapi imunosupresif ramalan granulomatosis Wegener telah berubah: penggunaan rejimen terapeutik agresif boleh mencapai kesan 90% daripada pesakit, yang mana 70% mempunyai remisi lengkap dengan pemulihan fungsi buah pinggang atau penstabilan, yang kehilangan hematuria dan tanda-tanda extrarenal penyakit.

Ramalan

Ramalan granulomatosis Wegener ditentukan terutamanya oleh keparahan kerosakan paru-paru dan buah pinggang, tempoh permulaan dan rejimen terapi. Sebelum penggunaan ubat imunosupresif 80% pesakit meninggal dunia pada tahun pertama penyakit ini. Hidup adalah kurang daripada 6 bulan. Monoterapi dengan glucocorticoids, aktiviti penindasan vasculitis dan kerosakan saluran pernafasan atas, meningkatkan jangka hayat pesakit, tetapi terbukti tidak berkesan dalam kekalahan buah pinggang dan paru-paru. Penambahan cyclophosphamide kepada terapi yang dibenarkan untuk mencapai remisi pada lebih daripada 80% pesakit yang mengalami sindrom pulmonari-ginjal dalam granulomatosis Wegener.

Faktor prognostik untuk vasculitis yang berkaitan ANCA ialah tahap kreatinin darah sebelum rawatan dan hemoptisis. Hemoptysis adalah tanda prognostik yang tidak baik untuk kelangsungan hidup pesakit, dan kepekatan kreatinin darah dalam permulaan proses buah pinggang adalah menentukan faktor risiko untuk perkembangan kekurangan buah pinggang kronik. Pada pesakit dengan kepekatan kreatinin dalam darah kurang daripada 150 μmol / L, survival renal 10 tahun adalah 80%. Faktor morfologi utama prognosis yang menguntungkan ialah peratusan glomeruli normal dalam biopsi buah pinggang.

Penyebab utama kematian pesakit dengan granulomatosis Wegener dalam fasa akut penyakit adalah vasculitis umum, kegagalan buah pinggang yang teruk, jangkitan.

[24], [25]