Penyakit Fabry

Penyakit Fabry (sinonim: penyakit (sindrom) Fabry (Fabry), penyakit Anderson (Anderson), angiokeratoma meresap) - adalah sfingolipidoz disebabkan kekurangan alfagalaktozidazy A, di mana angiokeratoma membangun, acroparesthesia, kelegapan kornea, episod berulang demam untuk demam digit dan kekurangan buah pinggang atau jantung.

Kekurangan a-galactosidase A (tseramidazy) membawa kepada gangguan belahan a-galactosyl molekul ceramide. Penyakit jangkitan resesif, dikaitkan dengan kromosom X, pada Xq22 kecacatan penyetempatan. Tiada keunikan etnik penyakit ini. Hasil daripada kecacatan enzim pengumpulan etsya daripada Tri- uncleaved dan digeksoziltseramida, terutamanya otot jantung dan buah pinggang, dan juga dalam endothelium vaskular, kelenjar pituitari, neuron batang otak, kawasan diencephalic, plexus saraf saluran gastrousus, otot rangka.

[1]

Gejala Penyakit Farby

Penyakit ini biasanya berlaku pada kanak-kanak dari satu hingga 10 tahun, mungkin - di kalangan orang dewasa dan jarang - pada usia yang awal. Gejala pertama penyakit ini biasanya kesakitan dan rasa terbakar di tangan dan kaki (paresthesia) yang timbul dalam sebelum atau remaja, yang boleh dikuatkan jika terkena panas (mis, air panas) dan dicetuskan oleh melakukan senaman fizikal, lemah, keletihan, sakit dalam kaki, menurun berpeluh , proteinuria yang tidak dapat dijelaskan, demam dan unsur ungu kecil pada kulit. Ruam Maculopapular (angiokeratoma) setempat pada bahagian punggung, pusat, pangkal paha, di sekitar bibir dan jari. Kanak-kanak adalah gangguan autonomi kerap dengan gangguan vasomotor sehingga hypotension orthostatic teruk. Kira-kira 1/3 daripada kanak-kanak dengan penyakit Fabry diperhatikan artikular sindrom menyerupai reumatoid. Sebagai penyakit berlangsung terdapat peningkatan atau sakit otot, keletihan, dan visi dikurangkan (kerosakan vaskular retina, katarak), terdapat tanda-tanda luka sistem kardiovaskular, buah pinggang, tekanan darah, dan 30-40 tahun membangunkan jantung dan / atau buah pinggang kekurangan.

Kekalahan sistem kardiovaskular dengan penyakit Fabry dicirikan oleh pelbagai gejala dan sering menentukan prognosis penyakit: mungkin ada cardiomyopathy hypertrophic, disfungsi injap, aritmia jantung dan pengaliran, manifestasi thromboembolic, darah tinggi renovascular.

Sakit dalam penyakit Fabry mungkin mempunyai ciri-ciri "krisis" dalam bentuk serangan sakit pembakaran menyeksa sengit di tangan dan kaki, dan memancarkan ke bahagian-bahagian badan yang lain, berlanjutan dari beberapa minit untuk beberapa hari demam, causalgia, dipercepatkan ESR.

Angiokeratoma mempunyai titik pandangan, kerana ia adalah, luka, ruam sifat vaskular yang tidak melebihi beberapa milimeter diameter, yang disetempatkan di pusat, pada lutut, siku, iaitu Di mana kulit tertakluk kepada regangan terbesar. Dalam biopsi kulit dengan penyakit Fabry mendedahkan edema mucoid dan pembengkakan dinding vaskular kulit, dinyatakan telangiectasia, kemerosotan dan kematian sel-sel endothelial, peretsitov percambahan rugi dan hiperplasia sel-sel lemak. Pada transformasi tahap pameran endothelial ultrastructural dan pericyte dalam depotsity disebabkan oleh pengumpulan dalam sitoplasma granul polimorfik tertentu yang besar yang berbeza-beza ketumpatan elektron dengan pergoresan biasa halus, pathognomonic untuk penyakit Fabry. Kompleks perubahan struktur yang tersenarai boleh ditafsirkan sebagai manifestasi vasculopati sistemik. Selalunya angiokeratomas berlaku pada masa remaja dan dalam sesetengah keadaan mungkin manifestasi pertama penyakit ini.

Salah satu gejala pertama juga boleh menjadi gejala kornea yang berwujud dalam bentuk asterisk, yang dikenal pasti oleh lampu celah, dan tidak menjejaskan ketajaman penglihatan.

Cardiomyopathy hypertrophic dengan penyakit Fabry adalah yang paling sering nonobstructive simetri, sekurang-kurangnya - obstruktif atau apikal. Dalam beberapa kes, cardiomyopathy hypertrophic boleh berlaku di kalangan remaja tanpa fenomena pengasingan angiokeratoza dan proteinuria. Penyakit Fabry boleh disyaki dalam kes-kes selang cardiomegaly kabur dipendekkan dengan menggabungkan PR (kurang daripada atau sama dengan 0.12), voltan yang tinggi dalam ventrikel kiri petunjuk kompleks precordial dan negatif gergasi T. Gigi Sekiranya tekanan darah tinggi yang renovascular, hipertropi miokardium, bersama-sama dengan penyakit tertentu ( pengumpulan glycolipid) berkaitan dengan rak yang menyebabkan tekanan darah tinggi dan ventrikel kiri kekurangan. Apabila berlebihan ventrikel septal hipertropi (biasanya lebih daripada 20 mm) membangunkan bentuk obstruktif daripada cardiomyopathy hypertrophic.

Apabila echocardiography mendedahkan meterai infarksi dengan Kemasukan "berbutir", hipertropi ventrikel septal dan ventrikel kiri posterior dinding. Scintigraphy daripada miokardium dengan TL-201 isotop diperhatikan peningkatan dalam myocardium masuk terutamanya di puncak jantung yang disebabkan oleh pemendapan glycosphingolipids dan direkodkan sebelum bermulanya hipertropi jantung terang-terangan. Cahaya mikroskop biopsi endomyocardial ventrikel kanan mendedahkan vakuolisasi sitoplasma, dan mikroskop elektron - elektronnoplotnye deposit myelin.

Disfungsi Valvular paling sering ditunjukkan oleh kekurangan aorta yang berkaitan dengan pemendapan deposit fosfolipid dalam stroma injap atau, kurang kerap, berkaitan dengan dilatasi akar aorta.

Kira-kira 50% pesakit mempunyai prolaps injap mitral dalam kombinasi dengan dilatasi aorta dan cardiomyopathy laten.

Irama jantung dan gangguan konduksi ditunjukkan oleh pelbagai varian heterotopic arrhythmias dan blockade dan dikaitkan dengan kerosakan pada sinus dan nod atrioventricular. Kemungkinan kelemahan sinus nod, manifestasi bradikardia patologi, kelipan / fluttering atria, sekatan atrioventrikular melintang dan kombinasi mereka. Kelemahan sinus dan nod atrioventrikular mendasari sindrom kematian mendadak pesakit dengan penyakit Fabry.

Gangguan thromboembolic dikaitkan dengan peningkatan agregasi platelet dan tahap beta-thromboglobulin yang tinggi dalam plasma darah. Trombosis urat tepi periferal dan sistem portal tromboembolisme lebih biasa dalam sistem arteri pulmonari.

Fungsi buah pinggang yang berkaitan, terutamanya, dengan pemendapan glycolipids dalam endothelium saluran darah daripada glomerulus renal tekanan darah tinggi yang nyata, proteinuria dan kemudian pembentukan kekurangan buah pinggang kronik.

Seringkali, dengan penyakit Fabry, terdapat sakit perut yang berlaku selepas makan, mual, cirit-birit.

Diagnosis penyakit Fabry

Diagnosis pesakit lelaki adalah klinikal, berdasarkan kehadiran luka-luka kulit biasa (angiokeratomas) di bahagian bawah batang, serta ciri-ciri neuropati periferal (menyebabkan kesakitan yang terbakar di kaki), kelegapan kornea dan episod berulang meningkatkan suhu badan untuk demam digit. Kematian berlaku akibat kegagalan buah pinggang atau komplikasi jantung atau cerebral pada hipertensi atau luka vaskular lain. Pada wanita heterozigot, biasanya tidak manifestasi klinikal, tetapi mereka mungkin mengalami satu bentuk ringan penyakit ini, lazimnya mempunyai kekaburan kornea.

Diagnosis ini didasarkan pada kajian aktiviti galactosidase - prenatally di villa amniotik atau chorionic atau selepas bersalin dalam serum atau leukosit.

Kaedah yang paling mudah untuk mendiagnosis penyakit Fabry adalah untuk menentukan aktiviti alfa-galactosidase dalam leukosit atau fibroblas kulit yang berbudaya. Makna diagnostik juga merupakan kajian bahan biposial, termasuk kulit dan buah pinggang. Diagnosis prenatal penyakit ini mungkin dilakukan dengan penentuan aktivitas alpha-galactosidase dalam sel-sel berbudaya yang diperoleh dari cairan amniotik.

[2]

Merawat Penyakit Fabry

Yang paling menjanjikan untuk hari ini adalah terapi penggantian dengan penggunaan alpha-galactosidase manusia rekombinan A, yang ditadbir secara intravena sekali setiap dua minggu. Kecekapan yang besar dalam penggunaan dadah yang dinyatakan sebagai penurunan (sehingga melengkapkan kehilangan) glycolipids pemendapan dalam endothelium vaskular, dan untuk mengurangkan keterukan gejala-gejala klinikal penyakit ini. Rawatan dengan Fabrazin ditambah dengan perlantikan ubat simtomatik, tetapi apabila tidak mungkin menggunakan ubat ini, terapi gejala menjadi utama dan ditentukan oleh sifat manifestasi klinikal dalam pesakit tertentu. Pemindahan ginjal berkesan dalam merawat kegagalan buah pinggang.