penyakit Fabry

Penyakit Fabry (sinonim: Penyakit Fabry (sindrom), penyakit Anderson, angiokeratoma meresap) ialah sphingolipidosis yang disebabkan oleh kekurangan alpha-galactosidase A, yang menyebabkan angiokeratomas, acroparesthesia, kelegapan kornea, episod demam berulang hingga tahap demam, dan kegagalan buah pinggang atau jantung.

Kekurangan alpha-galactosidase A (ceramidase) mengakibatkan gangguan pembelahan alfa-galactosidase daripada molekul seramida. Penyakit ini disebarkan secara resesif, dikaitkan dengan kromosom X, dengan kecacatan setempat pada Xq22. Tiada ciri etnik penyakit ini telah dikenalpasti. Hasil daripada kecacatan enzimatik adalah pengumpulan tri- dan dihexosylceramide yang tidak terpecah, terutamanya dalam otot jantung dan buah pinggang, serta dalam endothelium vaskular, kelenjar pituitari, neuron batang otak, kawasan diencephalic, plexus saraf saluran gastrousus, dan otot rangka.

[ 1 ]

Gejala penyakit Farbi

Penyakit ini biasanya menunjukkan dirinya pada kanak-kanak dari satu hingga 10 tahun, mungkin pada orang dewasa dan jarang pada awal kanak-kanak. Gejala pertama penyakit ini biasanya sakit dan terbakar di lengan dan kaki (paresthesia) yang berlaku dalam tempoh pra-atau akil baligh, yang boleh meningkat dengan sentuhan dengan panas (contohnya, air panas) dan diprovokasi oleh usaha fizikal, kelemahan, keletihan, sakit pada anggota badan, penurunan berpeluh, proteinuria yang tidak dapat dijelaskan, demam dan unsur ungu kecil pada kulit. Ruam maculopapular (angiokeratomas) disetempat pada punggung, di kawasan pusar, kawasan inguinal, di kawasan bibir dan jari. Kanak-kanak sering mengalami gangguan vegetatif dengan gangguan vasomotor sehingga hipotensi ortostatik yang ketara. Kira-kira 1/3 kanak-kanak dengan penyakit Fabry mempunyai sindrom sendi yang menyerupai reumatik. Apabila penyakit itu berlanjutan, sakit otot dan keletihan muncul atau meningkat, penglihatan berkurangan (kerosakan pada saluran retina, katarak), tanda-tanda kerosakan pada sistem kardiovaskular dan buah pinggang muncul, tekanan darah meningkat, dan pada usia 30-40, kegagalan jantung dan/atau buah pinggang berkembang.

Kerosakan kardiovaskular dalam penyakit Fabry dicirikan oleh pelbagai manifestasi dan sering menentukan prognosis penyakit: kardiomiopati hipertropik, disfungsi injap, gangguan irama jantung dan konduksi, manifestasi tromboemboli, dan hipertensi renovaskular mungkin diperhatikan.

Kesakitan dalam penyakit Fabry boleh dalam bentuk "krisis", dalam bentuk serangan sakit yang sengit, pedih, membakar di lengan dan kaki dan memancar ke bahagian lain badan, berlangsung dari beberapa minit hingga beberapa hari, demam, kausalgia, dan peningkatan ESR.

Angiokeratomas mempunyai rupa seperti titik, keratin, ruam vaskular, tidak lebih daripada beberapa milimeter diameter, yang disetempat di kawasan pusar, pada lutut, siku, iaitu di mana kulit tertakluk kepada regangan yang paling besar. Dalam biopsi kulit dalam penyakit Fabry, edema dan pembengkakan mukoid pada dinding saluran kulit, telangiectasias yang jelas, degenerasi dan kematian endotheliocytes, percambahan pampasan pericytes dan hiperplasia sel mast dikesan. Di peringkat ultrastruktur, transformasi endotheliocytes dan pericytes kepada depocytes dikesan disebabkan oleh pengumpulan dalam sitoplasma granul polimorfik khusus yang besar dengan ketumpatan elektron yang berbeza-beza dengan striation biasa yang halus, patognomonik untuk penyakit Fabry. Kompleks perubahan struktur yang disenaraikan boleh ditafsirkan sebagai manifestasi vaskulopati sistemik. Selalunya, angiokeratomas berlaku pada masa remaja dan dalam beberapa kes mungkin merupakan manifestasi pertama penyakit ini.

Salah satu gejala pertama mungkin juga merupakan gejala kornea yang khas dalam bentuk bintang, didedahkan dengan lampu celah dan tidak menjejaskan ketajaman penglihatan.

Kardiomiopati hipertrofik dalam penyakit Fabry selalunya simetri tidak obstruktif, kurang kerap - obstruktif atau apikal. Dalam sesetengah kes, kardiomiopati hipertropik pada remaja boleh berlaku secara berasingan tanpa angiokeratosis dan proteinuria. Penyakit Fabry boleh disyaki dalam kes kardiomegali yang tidak jelas dengan gabungan selang PR yang dipendekkan (kurang daripada atau sama dengan 0.12 s), voltan kompleks ventrikel tinggi di bahagian dada kiri dan gelombang T negatif gergasi. Dalam kes hipertensi vasorenal, hipertrofi miokardium, bersama-sama dengan lesi tertentu (pengumpulan glikolipid), dikaitkan dengan hipertensi arteri yang berterusan dan menyebabkan kegagalan ventrikel kiri. Dengan hipertrofi berlebihan septum interventricular (biasanya lebih daripada 20 mm), bentuk obstruktif kardiopati hipertropik berkembang.

Pemeriksaan ekokardiografi mendedahkan pemadatan miokardium dengan kemasukan "berbutir", hipertrofi septum interventricular dan dinding posterior ventrikel kiri. Scintigraphy miokardium dengan TL-201 mendedahkan peningkatan kemasukan isotop ke dalam miokardium, terutamanya di puncak jantung, yang disebabkan oleh pemendapan glikosfingolipid dan direkodkan sebelum perkembangan hipertrofi jantung yang jelas. Mikroskopi cahaya biopsi endomyokardium ventrikel kanan mendedahkan vakuolisasi sitoplasma, dan mikroskop elektron mendedahkan mendapan seperti myelin padat elektron.

Disfungsi injap paling kerap menunjukkan dirinya sebagai kekurangan aorta yang dikaitkan dengan pemendapan deposit fosfolipid dalam stroma injap atau, kurang biasa, disebabkan oleh pelebaran akar aorta.

Kira-kira 50% pesakit mengalami prolaps injap mitral dalam kombinasi dengan pelebaran aorta dan kardiomiopati terpendam.

Gangguan irama dan konduksi jantung ditunjukkan oleh pelbagai variasi aritmia dan blok heterotopik dan dikaitkan dengan kerosakan pada sinus dan nod atrioventrikular. Kelemahan nod sinus, yang ditunjukkan oleh bradikardia patologi, fibrilasi atrium / flutter, blok atrioventrikular melintang dan gabungannya, adalah mungkin. Kelemahan sinus dan nod atrioventrikular mendasari sindrom kematian mengejut pada pesakit dengan penyakit Fabry.

Gangguan tromboembolik dikaitkan dengan peningkatan pengagregatan platelet dan tahap beta-thromboglobulin yang tinggi dalam plasma darah. Trombosis urat periferal dalam dan tromboembolisme sistem portal dalam sistem arteri pulmonari adalah lebih biasa.

Disfungsi buah pinggang, yang dikaitkan terutamanya dengan pemendapan glikolipid dalam endothelium glomeruli buah pinggang, ditunjukkan oleh hipertensi arteri, proteinuria dan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik yang seterusnya.

Selalunya dengan penyakit Fabry, sakit perut berlaku selepas makan, loya, dan cirit-birit.

Diagnosis penyakit Fabry

Diagnosis pada pesakit lelaki adalah klinikal, berdasarkan kehadiran lesi kulit yang tipikal (angiokeratomas) di bahagian bawah batang tubuh, serta tanda-tanda ciri neuropati periferal (menyebabkan sakit terbakar pada bahagian kaki), kelegapan kornea, dan episod demam berulang hingga tahap demam. Kematian berlaku akibat kegagalan buah pinggang atau komplikasi jantung atau serebrum hipertensi atau lesi vaskular lain. Wanita heterozigot biasanya tidak menunjukkan gejala secara klinikal, tetapi mungkin mempunyai bentuk penyakit yang ringan, selalunya dicirikan oleh kelegapan kornea.

Diagnosis adalah berdasarkan ujian untuk aktiviti galaktosidase, sama ada secara pranatal dalam amnyosit atau vili korionik atau selepas bersalin dalam serum atau leukosit.

Kaedah yang paling mudah diakses untuk mendiagnosis penyakit Fabry adalah untuk menentukan aktiviti alfa-galactosidase dalam leukosit atau fibroblas kulit yang dikultur. Kajian bahan biopsi, termasuk kulit dan buah pinggang, juga mempunyai kepentingan diagnostik. Diagnosis pranatal penyakit ini adalah mungkin dengan menentukan aktiviti alpha-galactosidase dalam sel kultur yang diperoleh daripada cecair amniotik.

[ 2 ]

Rawatan penyakit Fabry

Terapi yang paling menjanjikan setakat ini ialah terapi gantian menggunakan rekombinan manusia alpha-galactosidase A, yang diberikan secara intravena sekali setiap dua minggu. Keberkesanan yang ketara telah ditunjukkan dengan ubat, yang dinyatakan dalam penurunan (sehingga hilang sepenuhnya) pemendapan glikolipid dalam endothelium vaskular dan dalam penurunan keparahan manifestasi klinikal penyakit. Rawatan dengan Fabrazyme ditambah dengan preskripsi agen gejala, bagaimanapun, jika tidak mungkin menggunakan ubat ini, terapi gejala menjadi yang utama dan ditentukan oleh sifat manifestasi klinikal pada pesakit tertentu. Pemindahan buah pinggang berkesan dalam rawatan kegagalan buah pinggang.