Penyakit hati alkohol

Kerosakan hati alkohol (penyakit hati alkohol) - pelbagai gangguan struktur dan kapasiti fungsi hati yang disebabkan oleh penggunaan minuman beralkohol yang sistematik jangka panjang.

Alkohol menyebabkan pelbagai kerosakan hati yang boleh berkembang daripada penyakit hati berlemak kepada hepatitis alkohol (sering dianggap sebagai peringkat pertengahan) dan sirosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologi

Di kebanyakan negara Barat, penggunaan alkohol adalah tinggi. Di Amerika Syarikat, penggunaan alkohol per kapita tahunan dianggarkan sebanyak 10 liter etanol tulen; 15 juta orang menyalahgunakan atau bergantung kepada alkohol. Nisbah lelaki kepada perempuan ialah 11:4.

Bahagian lesi alkohol dalam struktur keseluruhan penyakit hati di sesetengah negara mencapai 30-40%.

Tidak semua orang yang menyalahgunakan alkohol mengalami kerosakan hati; Data bedah siasat menunjukkan bahawa prevalens sirosis hati di kalangan peminum alkohol adalah kira-kira 10-15%. Tidak diketahui apa yang menyebabkan kecenderungan yang jelas kepada sirosis alkohol yang wujud pada sesetengah orang.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Punca penyakit hati alkohol

Faktor etiologi utama dalam perkembangan penyakit hati alkohol adalah jumlah alkohol yang digunakan, tempoh penyalahgunaan alkohol (biasanya lebih daripada 8 tahun), diet, dan ciri genetik dan metabolik. Di kalangan individu yang terdedah, terdapat korelasi linear antara jumlah dan tempoh penggunaan alkohol dan perkembangan penyakit. Sebagai contoh, sedikit alkohol (20 g untuk wanita dan 60 g untuk lelaki) yang diambil setiap hari selama beberapa tahun boleh menyebabkan kerosakan hati yang teruk.

Mengambil lebih daripada 60 g sehari selama 2-4 minggu membawa kepada penyakit hati berlemak walaupun pada lelaki yang sihat; minum 80 g sehari boleh menyebabkan hepatitis alkohol, dan 160 g sehari selama 10 tahun boleh menyebabkan sirosis hati. Kandungan alkohol dianggarkan dengan mendarabkan isipadu minuman (dalam ml) dengan peratusan alkohol. Contohnya, 40 ml minuman 80 kalis mengandungi kira-kira 16 ml alkohol tulen (40% minuman beralkohol). Setiap mililiter alkohol mengandungi kira-kira 0.79 g. Walaupun tahap boleh berbeza-beza, peratusan alkohol adalah kira-kira 2-7% untuk kebanyakan bir dan 10-15% untuk kebanyakan wain.

Hanya 10-20% pesakit yang bergantung kepada alkohol mengalami sirosis hati. Wanita lebih mudah terdedah daripada lelaki (malah membenarkan saiz badan mereka yang lebih kecil), mungkin kerana wanita mempunyai tahap alkohol dehidrogenase yang lebih rendah dalam mukosa gastrik mereka, yang mengurangkan jumlah pengoksidaan alkohol semasa pas pertama.

Penyakit hati alkohol sering berlaku dalam keluarga yang mempunyai faktor predisposisi genetik (cth, kekurangan enzim sitoplasma yang menghapuskan alkohol). Malnutrisi, terutamanya kekurangan protein yang menghasilkan tenaga, meningkatkan kerentanan kepada penyakit ini. Faktor risiko lain termasuk diet tinggi lemak tak tepu, pemendapan zat besi dalam hati, dan jangkitan bersama virus hepatitis C.

Keterukan manifestasi dan kekerapan kerosakan hati alkohol bergantung pada jumlah dan tempoh alkohol yang digunakan. Terdapat sudut pandangan yang berbeza mengenai sempadan kuantitatif zon penggunaan alkohol yang selamat dan berisiko.

Pada tahun 1793, Matthew Bailey melaporkan hubungan antara sirosis hati dan penggunaan alkohol. Sepanjang 20 tahun yang lalu, penggunaan alkohol telah dikaitkan dengan kadar kematian akibat sirosis. Di Amerika Syarikat, sirosis adalah penyebab utama kematian keempat pada lelaki dewasa. Kelaziman penyakit hati alkohol bergantung pada tradisi agama dan tradisi lain, serta nisbah kos alkohol kepada pendapatan: semakin rendah kos alkohol, semakin banyak kumpulan sosioekonomi yang lebih rendah terjejas.

Penggunaan alkohol telah meningkat di hampir semua negara. Walau bagaimanapun, di Perancis, ia telah menurun dalam tempoh 20 tahun yang lalu, yang mungkin disebabkan oleh propaganda anti-alkohol kerajaan. Di Amerika Syarikat, penggunaan alkohol, terutamanya minuman keras, juga telah berkurangan, mungkin disebabkan oleh perubahan gaya hidup.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Faktor-faktor risiko

Purata penggunaan alkohol harian dalam sekumpulan besar lelaki dengan sirosis alkohol adalah 160 g / hari selama 8 tahun. Hepatitis alkohol, lesi precirrhotic, didapati dalam 40% daripada mereka yang minum kurang daripada 160 g/hari. Bagi kebanyakan orang, dos alkohol yang berbahaya adalah lebih daripada 80 g/hari. Tempoh penggunaan alkohol memainkan peranan penting. Pesakit yang mengambil purata 160 g/hari selama kurang daripada 5 tahun tidak mengalami sirosis atau hepatitis alkohol, manakala 50% daripada 50 pesakit yang mengambil sejumlah besar alkohol selama kira-kira 21 tahun mengalami sirosis.

Kerosakan hati tidak bergantung pada jenis minuman beralkohol yang digunakan dan hanya dikaitkan dengan kandungan alkoholnya. Komponen bukan alkohol bagi minuman biasanya tidak hepatotoksik.

Penggunaan alkohol harian jangka panjang adalah lebih berbahaya daripada penggunaan sekali-sekala, yang membolehkan hati menjana semula. Sekurang-kurangnya 2 hari seminggu harus dielakkan.

Penyakit hati alkohol berkembang pada orang yang hanya mempunyai tahap pergantungan alkohol yang rendah. Orang sedemikian biasanya tidak mempunyai gejala penarikan diri yang jelas; mereka boleh mengambil dos alkohol yang besar selama bertahun-tahun dan oleh itu berisiko lebih tinggi untuk mengalami kerosakan hati.

Had penggunaan alkohol yang selamat

Had keselamatan Pengambilan alkohol		Kumpulan pakar
Lelaki	Perempuan
38-60 g/hari	16-38 g/hari	Akademi Perubatan Kebangsaan Perancis (1995)
sehingga 24 g/hari	sehingga 16 g/hari	Jabatan Kesihatan dan Pendidikan (1991) Majlis Sains dan Kesihatan Amerika (1995)
20-40 g/hari (140-280 r/minggu)	sehingga 20 g/hari (sehingga 140 g/minggu)	WHO (Copenhagen, 1995)

10 g alkohol bersamaan dengan 25 ml vodka, 100 ml wain, 200 ml bir.

Dos alkohol toksik dan toksik rendah untuk hati

Dos	Jumlah alkohol/vodka	Tempoh masa
Dos yang agak selamat	210 ml alkohol (530 ml vodka) atau 30 ml alkohol (76 ml vodka)	Minggu Hari
Dos berbahaya	80-160 ml alkohol (200-400 ml vodka)	Hari
Dos yang sangat berbahaya	Lebih daripada 160 ml alkohol (lebih daripada 400 ml vodka)	Hari

Nota: Dos diberikan untuk lelaki, dos untuk wanita adalah 2/3 daripada dos yang diberikan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Lantai

Pada masa ini terdapat peningkatan dalam alkoholisme di kalangan wanita. Ini disebabkan oleh sikap masyarakat yang lebih bertolak ansur terhadap penggunaan minuman beralkohol dan ketersediaannya yang lebih besar. Wanita kurang berkemungkinan disyaki menghidap alkoholisme; mereka datang ke doktor pada peringkat akhir penyakit, lebih mudah terdedah kepada kerosakan hati, dan mereka lebih cenderung untuk berulang selepas rawatan. Kandungan alkohol darah yang lebih tinggi selepas mengambil dos standard pada wanita mungkin disebabkan oleh jumlah pengagihan alkohol yang lebih kecil. Terhadap latar belakang hepatitis alkohol, mereka lebih kerap mengalami sirosis hati, walaupun mereka berhenti minum alkohol.

Di samping itu, wanita telah mengurangkan tahap alkohol dehidrogenase (AlkDG), yang terlibat dalam metabolisme alkohol, dalam mukosa gastrik.

[ 17 ], [ 18 ]

Genetik

Corak penggunaan alkohol diwarisi, tetapi tiada penanda genetik didapati dikaitkan dengan kerentanan kepada penyakit hati yang disebabkan oleh alkohol. Kadar penyingkiran alkohol berbeza-beza sekurang-kurangnya tiga kali ganda antara individu. Insiden alkoholisme lebih tinggi dalam monozigotik berbanding kembar dizigotik, menunjukkan kecacatan keturunan.

Penyelidikan moden tidak membenarkan kita membuat kesimpulan yang jelas tentang hubungan antara gen kompleks histokompatibiliti utama dan penyakit hati alkohol.

Perbezaan dalam tahap penyingkiran alkohol mungkin disebabkan oleh polimorfisme genetik sistem enzim. AlkDH ditentukan oleh lima gen berbeza yang terletak pada kromosom 4. Orang yang mempunyai isoenzim AlkDH berbeza berbeza dalam tahap penyingkiran alkohol. Polimorfisme bentuk paling aktif enzim ini - AlkDH2 dan AlkDH3 - mungkin mempunyai kesan perlindungan, kerana pengumpulan asetaldehid yang cepat membawa kepada toleransi yang lebih rendah terhadap alkohol. Walau bagaimanapun, jika orang sedemikian meminum alkohol, maka lebih banyak asetaldehid terbentuk, yang membawa kepada peningkatan risiko penyakit hati.

Di samping itu, alkohol dimetabolismekan oleh microsomal cytochrome P450-II-E1. Pengekodan gennya telah diklon dan disusun, tetapi peranan variasi gen ini dalam perkembangan penyakit hati alkohol belum dikaji.

Asetaldehid ditukar kepada asetat oleh aldehid dehidrogenase (AldDH). Enzim ini terletak pada empat lokus berbeza pada empat kromosom berbeza. Enzim mitokondria utama, AldDH2, bertanggungjawab untuk kebanyakan pengoksidaan aldehid. Bentuk AldDH2 yang tidak aktif terdapat dalam 50% bahasa Cina dan Jepun, yang menjelaskan mengapa mereka mengalami tindak balas "kilat" asetaldehid yang sering membingungkan selepas meminum alkohol. Fenomena ini tidak menggalakkan orang Timur daripada meminum alkohol dan mengurangkan risiko mereka mendapat penyakit hati alkohol. Walau bagaimanapun, heterozigot untuk pengekodan gen AldDH2 telah menjejaskan metabolisme asetaldehid dan dianggap berisiko tinggi untuk membangunkan penyakit hati alkohol.

Polimorfisme dalam gen pengekodan enzim yang terlibat dalam pembentukan fibrosis mungkin penting dalam menentukan kerentanan individu terhadap kesan stimulasi alkohol pada fibrogenesis.

Berkemungkinan mudah terdedah kepada penyakit hati alkohol bukan disebabkan oleh kecacatan genetik tunggal, tetapi oleh interaksi gabungan banyak gen. Alkoholisme dan penyakit hati alkohol adalah penyakit poligenik.

Pemakanan

Pada pesakit yang stabil dengan sirosis hati alkohol, terdapat penurunan kandungan protein yang berkaitan dengan keterukan penyakit hati. Keterukan kekurangan zat makanan pada orang yang menyalahgunakan alkohol bergantung kepada keadaan hidup mereka: dalam keadaan sosioekonomi yang sukar, penurunan dalam pengambilan protein dan penurunan nilai tenaga sering mendahului kerosakan hati, manakala dalam situasi sosial yang menggalakkan dan pemakanan yang mencukupi, kerosakan hati nampaknya tidak dikaitkan dengan pemakanan. Pada masa yang sama, perbezaan spesifik spesies didedahkan pada haiwan. Pada tikus yang menerima alkohol, kerosakan hati berkembang hanya dengan pemakanan yang berkurangan, manakala dalam sirosis babun berkembang walaupun dengan pemakanan biasa. Dalam kera rhesus, perkembangan penyakit hati alkohol boleh dicegah dengan meningkatkan kandungan kolin dan protein dalam diet. Telah ditunjukkan bahawa pada pesakit dengan penyakit hati decompensated yang menerima diet lengkap yang mengandungi alkohol dalam jumlah yang meliputi satu pertiga daripada keperluan kalori harian, keadaan itu beransur-ansur bertambah baik. Pada masa yang sama, menahan diri daripada alkohol tetapi dengan kandungan protein yang rendah dalam diet tidak meningkatkan fungsi hati. Malnutrisi dan hepatotoksisiti boleh bertindak sebagai sinergi.

Alkohol boleh meningkatkan keperluan harian minimum untuk kolin, folat, dan nutrien lain. Kekurangan nutrisi, terutamanya protein, membawa kepada penurunan tahap asid amino dan enzim hati dan dengan itu boleh menyumbang kepada ketoksikan alkohol.

Adalah dipercayai bahawa kedua-dua alkohol dan pemakanan yang buruk memainkan peranan dalam perkembangan kesan hepatotoksik, dengan alkohol menjadi yang lebih penting. Berkemungkinan dengan pemakanan yang optimum adalah mungkin untuk mengambil sejumlah alkohol tanpa menyebabkan kerosakan pada hati. Walau bagaimanapun, ada kemungkinan juga terdapat ambang kepekatan toksik alkohol, di atasnya perubahan diet mungkin tidak mempunyai kesan perlindungan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Patogenesis

Alkohol mudah diserap dari perut dan usus kecil. Alkohol tidak disimpan; lebih daripada 90% dimetabolismekan oleh pengoksidaan. Produk pecahan pertama, asetaldehid, terbentuk hasil daripada tiga tindak balas enzim: alkohol dehidrogenase (bertanggungjawab untuk kira-kira 80% metabolisme), sitokrom P-450 2E1 (CYP2E1), dan katalase.

Pengoksidaan alkohol dalam hati berlaku dalam 2 peringkat:

• pengoksidaan kepada asetaldehid dengan pembebasan hidrogen;
• pengoksidaan asetaldehid kepada asid asetik, yang kemudiannya ditukar kepada asetil koenzim A.

Metabolisme etanol dijalankan dalam hepatosit oleh tiga sistem enzimatik.

1. Sistem dehidrogenase alkohol (ADH). ADH disetempat dalam sitosol, bahagian cecair sitoplasma hepatosit. Dengan bantuan enzim ini, etanol dioksidakan kepada asetaldehid. Tindak balas ini memerlukan kehadiran nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). Apabila etanol dioksidakan kepada asetaldehid, hidrogen etanol dipindahkan ke NAD+, yang dikurangkan kepada NADH, dengan itu mengubah potensi pengurangan pengoksidaan hepatosit.
2. Sistem mikrosomal yang bergantung kepada Cytochrome P-450 (CDMSS). Enzim sistem ini terletak di dalam mikrosom retikulum sitoplasma licin hepatosit. CDMSS memetabolismekan etanol kepada asetaldehid dan menyahtoksik dadah. Dengan penyalahgunaan alkohol, retikulum sitoplasma licin membiak.
3. Sistem katalase metabolisme etanol terletak di peroksisom sitoplasma dan mitokondria. Dengan bantuan enzim NADFH oksidase dengan kehadiran NADF-H dan oksigen, hidrogen peroksida dihasilkan, dan kemudian dengan bantuan kompleks hidrogen peroksida-H ₂ O ₂ -catalase, etanol dioksidakan kepada asetaldehid. Dengan penyalahgunaan alkohol, peningkatan bilangan peroksisom dalam hepatosit diperhatikan.

Semua sistem di atas pada mulanya mengoksidakan etanol kepada asetaldehid, yang ditukarkan kepada asetil koenzim A oleh enzim mitokondria asetaldehid dehidrogenase. Kemudian asetil koenzim A memasuki kitaran Krebs dan dioksidakan kepada CO2 _dan H2O. Pada kepekatan alkohol yang rendah dalam darah, metabolismenya dijalankan terutamanya oleh sistem dehidrogenase alkohol, dan pada kepekatan tinggi, terutamanya oleh sistem MES dan katalase.

Asetaldehid ditukar kepada asetat oleh mitokondria aldehid dehidrogenase. Penggunaan alkohol kronik meningkatkan pembentukan asetat. Proses tersebut membawa kepada pembentukan hidrogen, yang menukarkan adenine-nicotinamide dinucleotide (NAD) kepada bentuk terkurang (NADP), meningkatkan potensi pengurangan pengoksidaan dalam hati. Ini menggantikan asid lemak sebagai sumber tenaga, mengurangkan pengoksidaan asid lemak dan menggalakkan pengumpulan trigliserida, menyebabkan hepatosis lemak dan hiperlipidemia. Dengan hidrogen yang berlebihan, piruvat juga ditukar kepada laktat, yang mengurangkan pembentukan glukosa (akibat hipoglikemia), menyebabkan asidosis buah pinggang, penurunan perkumuhan garam asid urik, hiperurisemia dan, dengan itu, perkembangan gout.

Metabolisme alkohol juga boleh menyebabkan hipermetabolisme dalam hati, menyebabkan hipoksia dan kerosakan daripada pembebasan radikal bebas semasa peroksidasi lipid. Alkohol dan pemakanan yang buruk menyebabkan kekurangan antioksidan seperti glutation dan vitamin A dan E, yang terdedah kepada kerosakan tersebut.

Keradangan dan fibrosis dalam hepatitis alkohol sebahagian besarnya disebabkan oleh asetaldehid. Ia menggalakkan transformasi sel-sel stellate (Ito) yang melapisi saluran darah hati (sinusoid) menjadi fibroblas, yang menghasilkan unsur-unsur myocontractile dan secara aktif mensintesis kolagen. Sinusoid menyempit dan menjadi kosong, mengehadkan pengangkutan dan aliran darah. Endotoksin usus, menyebabkan kerosakan, tidak lagi dinyahtoksik oleh hati, merangsang pembentukan sitokin proinflamasi. Dengan merangsang leukosit, produk asetaldehid dan peroksidasi menyebabkan pengeluaran sitokin proinflamasi yang lebih tinggi. Lingkaran ganas keradangan berlaku, yang berakhir dengan fibrosis dan kematian hepatosit.

Lemak dimendapkan oleh hepatosit akibat daripada pemendapan terjejas dalam tisu adiposa periferal, peningkatan sintesis trigliserida, penurunan pengoksidaan lipid, dan pengurangan pengeluaran lipoprotein, yang mengganggu eksport lemak dari hati.

Patogenesis penyakit hati alkohol

1. Hiperfungsian sistem alkohol dehidrogenase menyebabkan:

• peningkatan pengeluaran laktat hati dan hiperlaktatemia;
• peningkatan sintesis asid lemak oleh hati dan penurunan beta-pengoksidaan dalam mitokondria hepatosit; hati berlemak;
• peningkatan pengeluaran badan keton, ketonemia dan ketonuria;
• hipoksia hati dan peningkatan dalam permintaan oksigennya; zon perivenular pusat lobulus hati adalah paling sensitif terhadap hipoksia;
• perencatan sintesis protein dalam hati.

2. Hiperfungsi MES di bawah pengaruh sejumlah besar alkohol disertai oleh percambahan retikulum endoplasma licin, peningkatan saiz hati, peningkatan dalam rembesan lipoprotein, hiperlipidemia, dan hati berlemak.
3. Penggunaan etanol kronik membawa kepada penurunan keupayaan mitokondria untuk mengoksidakan asetaldehid, dan ketidakseimbangan antara pembentukan dan degradasinya meningkat. Acetaldehyde adalah 30 kali lebih toksik daripada etanol itu sendiri. Kesan toksik asetaldehid pada hati adalah seperti berikut:

• rangsangan peroksidasi lipid dan pembentukan radikal bebas yang merosakkan hepatosit dan strukturnya;
• pengikatan asetaldehid kepada sistein dan glutation menyebabkan gangguan dalam pembentukan glutation berkurangan, yang seterusnya menyumbang kepada pengumpulan radikal bebas; pengurangan glutation dalam mitokondria memainkan peranan penting dalam mengekalkan integriti organel;
• gangguan fungsi enzim yang berkaitan dengan membran hepatosit dan kerosakan langsung kepada struktur membran;
• perencatan rembesan hepatik dan peningkatan kolestasis intrahepatik akibat pengikatan asetaldehid ke tubulin hati;
• pengaktifan mekanisme imun (acetaldehyde termasuk dalam kompleks imun yang mengambil bahagian dalam pembentukan penyakit hati alkohol).

4. Dengan pengambilan etanol yang ketara, lebihan asetil-KoA berlaku, yang memasuki tindak balas metabolik dengan pembentukan lipid berlebihan. Di samping itu, etanol secara langsung meningkatkan pengesteran asid lemak bebas menjadi trigliserida (lemak neutral), yang menyumbang kepada hati berlemak dan menyekat penyingkiran lipid dari hati dalam bentuk lipoprotein.

Etanol mengurangkan sintesis DNA dalam hepatosit dan menyebabkan penurunan dalam sintesis albumin dan protein struktur dalam hati.

Di bawah pengaruh etanol, hyaline alkohol terbentuk di dalam hati, yang dianggap oleh sistem imun sebagai asing. Sebagai tindak balas kepada ini, tindak balas autoimun berkembang, yang diperburuk oleh asetaldehid. Peranan patogenetik utama dalam pembangunan tindak balas autoimun sitokin proinflamasi (pengeluaran hiper faktor nekrosis tumor oleh sel Kupffer, serta IL1, IL6, IL8) telah ditubuhkan. Sitokin ini meningkatkan pembebasan enzim proteolitik daripada lisosom dan menggalakkan perkembangan tindak balas imun. Etanol merangsang proses fibrosis dalam hati, seterusnya menggalakkan perkembangan sirosis hati. Etanol mempunyai kesan nekrobiotik pada hati melalui pembentukan asetaldehid yang berlebihan dan tindak balas autoimun yang ketara yang disebabkan oleh pembentukan hyaline alkohol.

Mekanisme kerosakan hati

Hubungan dengan alkohol dan metabolitnya

Tikus yang diberi alkohol hanya menghasilkan hati berlemak. Walau bagaimanapun, mereka tidak setanding dengan jumlah alkohol yang digunakan untuk manusia, yang boleh menampung 50% daripada keperluan kalori harian mereka dengan alkohol. Tahap ini boleh dicapai dalam babun, yang mengembangkan sirosis hati selepas 2-5 tahun alkoholisasi. Data yang menunjukkan kesan hepatotoksik langsung alkohol, bebas daripada perubahan dalam diet, diperolehi dalam sukarelawan (orang yang sihat dan peminum alkohol), yang, selepas minum 10-20 auns (300-600 ml) alkohol 86% sehari selama 8-10 hari, mengalami perubahan lemak dan keabnormalan struktur hati, yang didedahkan oleh biopsi elektron hati.

Asetaldehid

Acetaldehyde terbentuk dengan penyertaan kedua-dua AlkDG dan MEOS. Pada pesakit dengan alkoholisme, tahap asetaldehid dalam darah meningkat, tetapi hanya sebahagian kecil daripadanya meninggalkan hati.

Acetaldehyde adalah bahan toksik yang menyebabkan banyak tanda hepatitis alkohol akut. Asetaldehid adalah sangat toksik dan reaktif; ia mengikat fosfolipid, sisa asid amino, dan kumpulan sulfhidril, merosakkan membran plasma dengan menyahpolimerkan protein, menyebabkan perubahan dalam antigen permukaan. Ini mengakibatkan peningkatan peroksidasi lipid. Acetaldehyde mengikat tubulin dan dengan itu merosakkan mikrotubul sitoskeleton.

Acetaldehyde berinteraksi dengan serotonin, dopamin dan norepinephrine, membentuk sebatian aktif secara farmakologi, dan juga merangsang sintesis jenis I procollagen dan fibronektin oleh sel Ito.

Kesan hepatotoksik diduga asetaldehid

• Memperkukuh POL
• Mengikat pada membran sel
• Gangguan rantai pengangkutan elektron mitokondria
• Perencatan pembaikan nuklear
• Disfungsi mikrotubul
• Pembentukan kompleks dengan protein
• Melengkapkan pengaktifan
• Rangsangan pembentukan superoksida oleh neutrofil
• Peningkatan sintesis kolagen

Perubahan dalam potensi pengurangan pengoksidaan intrasel

Dalam hepatosit yang secara aktif mengoksidakan produk pecahan alkohol, terdapat perubahan ketara dalam nisbah NADH/NAD, yang membawa kepada gangguan metabolik yang mendalam. Sebagai contoh, nisbah pengoksidaan-pengurangan antara laktat dan piruvat meningkat dengan ketara, membawa kepada asidosis laktik. Asidosis sedemikian, digabungkan dengan ketosis, mengganggu perkumuhan urat dan membawa kepada perkembangan gout. Perubahan dalam potensi pengurangan pengoksidaan juga memainkan peranan dalam patogenesis hati berlemak, pembentukan kolagen, gangguan metabolisme steroid, dan melambatkan glukoneogenesis.

Mitokondria

Bengkak mitokondria dan perubahan dalam krista mereka dikesan dalam hepatosit, yang mungkin disebabkan oleh tindakan asetaldehid. Fungsi mitokondria terganggu: pengoksidaan asid lemak dan asetaldehid ditindas, aktiviti cytochrome oxidase, rantai enzim pernafasan berkurangan, dan fosforilasi oksidatif dihalang.

Pengekalan air dan protein dalam hepatosit

Dalam tikus, alkohol menyekat rembesan glikoprotein dan albumin yang baru disintesis oleh hepatosit. Ini mungkin disebabkan oleh fakta bahawa asetaldehid mengikat tubulin, dengan itu merosakkan mikrotubulus di mana perkumuhan protein dari sel bergantung. Dalam tikus yang diberi alkohol, kandungan protein pengikat asid lemak dalam hepatosit meningkat, yang sebahagiannya menerangkan peningkatan keseluruhan protein sitosol.

Oleh itu, pengumpulan protein menyebabkan pengekalan air, yang membawa kepada pembengkakan hepatosit, yang merupakan punca utama hepatomegali pada pesakit dengan alkoholisme.

Keadaan hipermetabolik

Penggunaan alkohol kronik meningkatkan penggunaan oksigen, sebahagian besarnya disebabkan oleh peningkatan pengoksidaan NADH. Permintaan oksigen hati yang meningkat menghasilkan kecerunan oksigen yang terlalu tinggi di sepanjang sinusoid, mengakibatkan nekrosis hepatosit di zon 3 (centrilobular). Nekrosis di kawasan ini mungkin disebabkan oleh hipoksia. Zon 3 mengandungi kepekatan tertinggi P450-II-E1, dan kawasan ini juga menunjukkan perubahan paling ketara dalam potensi pengurangan pengoksidaan.

Peningkatan kandungan lemak hati

Peningkatan jumlah lemak dalam hati mungkin disebabkan oleh pengambilannya dengan makanan, penembusan asid lemak bebas daripada tisu adiposa ke dalam hati, atau sintesis lemak dalam hati itu sendiri. Dalam setiap kes, punca bergantung pada dos alkohol yang digunakan dan kandungan lemak makanan. Selepas pengambilan tunggal dan cepat dalam dos alkohol yang besar, asid lemak ditemui dalam hati yang berasal dari tisu adiposa. Sebaliknya, dengan penggunaan alkohol kronik, peningkatan dalam sintesis dan penurunan dalam pecahan asid lemak dalam hati diperhatikan.

Penyakit hati imun

Mekanisme imun mungkin menjelaskan kes-kes yang jarang berlaku bagi perkembangan penyakit hati walaupun telah berhenti mengambil alkohol. Walau bagaimanapun, penggunaan alkohol yang berlebihan jarang membawa kepada pembentukan gambaran histologi hepatitis aktif kronik dengan gangguan imun. Penanda virus hepatitis B dan C sepatutnya tiada.

Dalam penyakit hati alkohol, pelanggaran imuniti humoral dikesan, ditunjukkan oleh peningkatan tahap imunoglobulin serum dan pemendapan IgA di sepanjang dinding sinusoid hati.

Kerosakan hati akibat imuniti selular terjejas telah ditunjukkan menggunakan tindak balas antibodi terhadap antigen membran dalam hepatosit arnab yang rosak alkohol. Pada pesakit dengan hepatitis alkohol, limfosit yang beredar memberikan kesan sitotoksik langsung pada pelbagai sel sasaran. Dalam peringkat aktif hepatitis alkohol, infiltrat terutamanya mengandungi neutrofil, yang tidak lama lagi digantikan oleh limfosit. Taburan dan kegigihan limfosit yang mengekspresikan antigen CD4 dan CD8 dalam hepatitis alkohol yang sedang berkembang secara aktif dengan peningkatan ekspresi kompleks histokompatibiliti utama pada hepatosit, serta perkaitannya dengan hialin dan nekrosis alkohol, menyokong andaian bahawa interaksi sitotoksik antara limfosit T dan hepatosit memainkan peranan dalam pembentukan dan konsolidasi alkohol.

Sifat perangsang antigen tidak diketahui. Peranan sedemikian dikaitkan dengan hyaline alkohol Mallory, tetapi data ini tidak disahkan. Tidak mungkin antigen sedemikian adalah alkohol atau metabolitnya kerana saiz molekulnya yang kecil, tetapi ia boleh bertindak sebagai hapten. Kompleks asetaldehid-kolagen ditemui dalam sampel biopsi hati pesakit dengan penyakit hati alkohol. Kuantiti mereka berkorelasi dengan parameter aktiviti penyakit. Ada kemungkinan bahawa kemerosotan imuniti selular adalah sekunder, iaitu ia adalah tindak balas badan kepada penyakit sistemik.

Fibrosis

Pada pesakit dengan alkoholisme, sirosis boleh berkembang dengan latar belakang fibrosis tanpa peringkat pertengahan dalam bentuk hepatitis alkohol. Mekanisme pembentukan fibrosis belum ditubuhkan. Asid laktik, yang meningkatkan fibrogenesis, nampaknya mengambil bahagian dalam patogenesis sebarang kerosakan hati yang teruk.

Fibrosis terhasil daripada transformasi sel penyimpan lemak Ito kepada fibroblas dan myofibroblas. Prokolagen jenis III terdapat dalam deposit kolagen presinusoidal (Rajah 2 0-5). AlkDG boleh dikesan dalam sel Ito hati tikus.

Rangsangan utama untuk pembentukan kolagen adalah nekrosis sel, tetapi punca lain mungkin. Hipoksia zon 3 mungkin rangsangan sedemikian. Di samping itu, peningkatan tekanan intraselular yang disebabkan oleh peningkatan dalam hepatosit juga boleh merangsang pembentukan kolagen.

Produk pereputan yang terbentuk semasa peroksidasi lipid mengaktifkan sel Ito dan merangsang sintesis kolagen.

Sitokin

Endotoksin sering dijumpai dalam darah periferal dan cecair ascitic pesakit yang sakit teruk dengan sirosis hati. Penampilan bahan-bahan ini, terbentuk dalam usus, dikaitkan dengan detoksifikasi endotoksin terjejas dalam sistem retikuloendothelial dan peningkatan kebolehtelapan dinding usus. Endotoksin membebaskan sitokrom, interleukin (IL) IL-1, IL-2 dan faktor nekrosis tumor (TNF) daripada sel bukan parenkim. Pada pesakit yang sentiasa menyalahgunakan alkohol, kepekatan TNF, IL-1 dan IL-6 dalam darah meningkat. Dalam hepatitis alkohol, pembentukan TNF oleh monosit meningkat, tahap IL-8, faktor kemotaktik neutrofil, meningkat dalam plasma, yang mungkin dikaitkan dengan neutrofilia dan penyusupan hati oleh neutrofil. Ia juga mungkin bahawa pembentukan sitokin dirangsang oleh hepatosit yang diaktifkan atau rosak oleh alkohol.

Terdapat persamaan yang ketara antara tindakan biologi beberapa sitokin dan manifestasi klinikal penyakit hati alkohol akut. Ini termasuk anoreksia, kelemahan otot, demam, neutrofilia, dan penurunan sintesis albumin. Sitokin merangsang percambahan fibroblast. Mengubah faktor pertumbuhan beta (TGF-beta) merangsang pembentukan kolagen oleh liposit. TNF-a boleh menghalang metabolisme dadah oleh cytochrome P450, mendorong ekspresi antigen HLA kompleks pada permukaan sel, dan menyebabkan hepatotoksisiti. Tahap plasma bahan-bahan ini berkorelasi dengan keterukan kerosakan hati.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Patomorfologi penyakit hati alkohol

Penyakit hati berlemak, hepatitis alkohol, dan sirosis sering dianggap sebagai bentuk penyakit hati alkohol yang berasingan. Walau bagaimanapun, ciri ciri mereka sering digabungkan.

Penyakit hati berlemak (steatosis) adalah manifestasi awal dan paling biasa penggunaan alkohol yang berlebihan. Ia adalah keadaan yang berpotensi boleh diterbalikkan. Penyakit hati berlemak adalah berdasarkan pengumpulan lemak makrovesikular dalam bentuk titisan besar trigliserida yang menggantikan nukleus hepatosit. Kurang biasa, lemak muncul dalam bentuk mikrovesikular dalam bentuk titisan kecil yang tidak menyesarkan nukleus sel. Lemak mikrovesikular menyumbang kepada kerosakan mitokondria. Hati membesar dan permukaannya menjadi kuning.

Hepatitis alkohol (steatohepatitis) ialah gabungan hati berlemak, keradangan hati meresap, dan nekrosis hati (selalunya fokus) dengan keparahan yang berbeza-beza. Sirosis hati juga mungkin ada. Hepatosit yang rosak kelihatan bengkak dengan sitoplasma berbutir (belon) atau mengandungi protein berserabut dalam sitoplasma (badan Mallory alkohol atau hialin). Hepatosit yang rosak teruk mengalami nekrosis. Pengumpulan kolagen dan fibrosis venula hepatik terminal menimbulkan ancaman kepada perfusi hati dan menyumbang kepada perkembangan hipertensi portal. Ciri histologi ciri yang mencadangkan perkembangan dan perkembangan sirosis hati termasuk fibrosis perivenular, pengumpulan lemak mikrovesikular, dan mitokondria gergasi.

Sirosis hati adalah penyakit hati yang progresif yang dicirikan oleh fibrosis yang meluas yang mengganggu seni bina normal hati. Jumlah simpanan lemak mungkin berbeza-beza. Hepatitis alkohol boleh berkembang secara selari. Penjanaan semula hati pampasan terdiri daripada penampilan nod kecil (sirosis hati mikronodular). Dari masa ke masa, walaupun dengan pantang sepenuhnya dari alkohol, penyakit ini boleh berkembang menjadi sirosis hati makronodular.

Pengumpulan besi dalam hati berlaku dalam 10% individu yang menyalahgunakan alkohol, dengan hati yang normal, dengan penyakit hati berlemak atau sirosis. Pengumpulan zat besi tidak berkaitan dengan pengambilan zat besi atau simpanan zat besi dalam badan.

Gejala penyakit hati alkohol

Gejala sepadan dengan peringkat dan keterukan penyakit. Gejala biasanya menjadi jelas pada pesakit selepas 30 tahun dari permulaan penyakit.

Penyakit hati berlemak biasanya asimtomatik. Dalam satu pertiga pesakit, hati membesar, licin, dan kadangkala menyakitkan.

Hepatitis alkohol boleh berlaku dalam pelbagai bentuk, daripada penyakit ringan yang boleh diterbalikkan kepada patologi yang mengancam nyawa. Dalam keterukan sederhana, pesakit biasanya mempunyai pemakanan yang tidak baik, mengadu keletihan, dan mungkin mengalami demam, jaundis, sakit perut kuadran kanan atas, hepatomegali dan kelembutan, dan kadangkala lebam hati. Keadaan mereka sering bertambah buruk dalam beberapa minggu pertama selepas dimasukkan ke hospital. Kes-kes yang teruk mungkin disertai dengan jaundis, asites, hipoglikemia, gangguan elektrolit, kegagalan hati dengan koagulopati atau encephalopathy portosystemic, atau manifestasi lain sirosis. Jika hiperbilirubinemia teruk >20 mg/dL (>360 μmol/L), peningkatan PT atau INR (tiada kesan selepas pentadbiran subkutaneus vitamin K) dan ensefalopati diperhatikan, risiko kematian adalah 20-50% dan risiko mendapat sirosis hati ialah 50%.

Sirosis hati mungkin menunjukkan tanda-tanda hepatitis alkohol yang minimum atau gejala komplikasi peringkat akhir penyakit. Hipertensi portal (selalunya dengan varises esofagus dan pendarahan gastrousus, asites, encephalopathy portosystemic), sindrom hepatorenal, atau bahkan perkembangan karsinoma hepatoselular biasanya diperhatikan.

Penyakit hati alkohol kronik mungkin hadir dengan kontraktur Dupuytren, angioma labah-labah, neuropati periferal, ensefalopati Wernicke, psikosis Korsakoff, dan ciri-ciri hipogonadisme dan feminisasi pada lelaki (cth, kulit licin, ketiadaan kebotakan corak lelaki, ginekomastia, atrofi testis). Ciri-ciri ini lebih cenderung untuk mencerminkan kesan alkoholisme daripada penyakit hati. Malnutrisi boleh menyebabkan pembesaran kelenjar parotid. Jangkitan virus Hepatitis C berlaku pada kira-kira 25% peminum alkohol, gabungan yang memburukkan lagi perkembangan penyakit hati dengan ketara.

Penyakit hati alkohol mempunyai bentuk berikut:

• Hepatopati penyesuaian alkohol
• Penyakit hati berlemak alkohol
• Fibrosis hati alkohol
• Hepatitis alkohol akut
• Hepatitis alkohol kronik
• Sirosis alkohol hati
• Karsinoma hepatoselular

AF Bluger dan IN Novitsky (1984) menganggap bentuk kerosakan hati alkohol ini sebagai peringkat berturut-turut dalam proses patologi tunggal.

Penyakit hati alkohol mungkin didiagnosis semasa ujian rutin, seperti untuk insurans hayat atau keadaan perubatan lain, apabila hepatomegali, transaminase serum tinggi, GGT atau makrositosis dikesan.

[ 30 ], [ 31 ]

Diagnostik penyakit hati alkohol

Alkohol dianggap sebagai punca penyakit hati pada mana-mana pesakit yang mengambil lebih daripada 80 g alkohol setiap hari. Jika diagnosis disyaki, ujian fungsi hati, kiraan darah lengkap, dan ujian serologi untuk hepatitis dilakukan. Tiada ujian khusus untuk mengesahkan penyakit hati alkohol.

Peningkatan tahap aminotransferase yang sederhana (<300 IU/L) tidak menggambarkan tahap kerosakan hati. Kemudian, tahap AST melebihi ALT dan nisbahnya lebih besar daripada 2. Punca penurunan ALT adalah kekurangan pyridoxine phosphate (vitamin B ₆ ), yang diperlukan untuk fungsi enzim. Kesannya pada AST kurang ketara. Tahap gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) serum meningkat akibat rangsangan enzim yang disebabkan oleh etanol. Makrositosis (min jumlah korpuskular lebih besar daripada 100) mencerminkan kesan langsung alkohol pada sumsum tulang, serta perkembangan anemia makrositik akibat kekurangan folat, ciri kekurangan zat makanan dalam alkoholisme. Indeks keterukan penyakit hati ditentukan oleh kandungan bilirubin serum (fungsi rembesan), PT atau INR (kapasiti sintetik hati). Trombositopenia mungkin disebabkan oleh kesan toksik langsung alkohol pada sumsum tulang atau dari hipersplenisme, yang diperhatikan dalam hipertensi portal.

Pemeriksaan instrumental biasanya tidak diperlukan untuk diagnosis. Jika ia dilakukan atas sebab lain, ultrasound abdomen atau CT boleh mengesahkan hati berlemak atau menunjukkan splenomegali, hipertensi portal atau asites.

Pesakit dengan kelainan yang menunjukkan penyakit hati alkohol harus disaring untuk penyakit hati lain yang memerlukan rawatan, terutamanya hepatitis virus. Oleh kerana ciri hati berlemak, hepatitis alkohol, dan sirosis sering wujud bersama, pencirian tepat penemuan adalah lebih penting daripada memesan biopsi hati. Biopsi hati dilakukan untuk menentukan tahap keterukan penyakit hati. Jika pemendapan besi dikesan, penentuan besi kuantitatif dan ujian genetik boleh membantu mengecualikan hemochromatosis keturunan sebagai punca.

Prinsip umum bukti etiologi alkohol kerosakan hati

1. Analisis data anamnesis mengenai kuantiti, jenis dan tempoh penggunaan alkohol. Perlu diambil kira bahawa pesakit sering menyembunyikan data ini.
2. Pengenalpastian penanda (stigma) alkoholisme kronik semasa peperiksaan:

• penampilan ciri: "penampilan renyuk" ("penampilan wang kertas"); muka bengkak ungu-biru dengan rangkaian kapilari kulit yang diluaskan di kawasan sayap hidung ("hidung merah alkohol"), pipi, daun telinga; bengkak kelopak mata; kesesakan vena bola mata; berpeluh diucapkan; kesan kecederaan sebelumnya dan patah tulang, terbakar, radang dingin;
• gegaran jari, kelopak mata, lidah;
• kurang berat badan; obesiti adalah perkara biasa;
• perubahan dalam tingkah laku dan status emosi (euforia, kekasaran, kebiasaan, selalunya kemurungan mental, ketidakstabilan emosi, insomnia);
• Kontraktur Dupuytren, hipertrofi kelenjar parotid;
• atrofi otot;
• tanda-tanda hipogonadisme yang ketara pada lelaki (atrofi testis, jenis pertumbuhan rambut wanita, ekspresi rendah ciri seksual sekunder, ginekomastia).

3. Pengenalpastian penyakit bersamaan organ dalaman dan sistem saraf - sahabat alkoholisme kronik: erosif akut, erosif kronik dan gastritis atropik kronik, ulser peptik; pankreatitis kronik (selalunya kalsifikasi); sindrom malabsorpsi; kardiopati; polineuropati; ensefalopati.
4. Data makmal ciri:

• Kiraan darah lengkap - anemia normo- hypo- atau hyperchromic, leukopenia, trombositopenia;
• Ujian darah biokimia: peningkatan aktiviti aminotransferases (kerosakan hati alkohol dicirikan oleh peningkatan yang lebih ketara dalam aminotransferase aspartik), gamma-glutamyl transpeptidase (walaupun tanpa peningkatan tahap aminotransferases), fosfatase alkali; hiperurisemia; hiperlipidemia;
• Ujian darah imunologi: peningkatan tahap imunoglobulin A.

Data histologi ciri dalam kajian biopsi hati:

• pengesanan hyaline alkohol (badan Mallory) dalam hepatosit;
• degenerasi lemak;
• kerosakan hepatosit pervenular;
• fibrosis perisel.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diagnosis awal

Diagnosis awal sebahagian besarnya bergantung pada kewaspadaan doktor. Jika doktor mengesyaki pesakit menyalahgunakan alkohol, soal selidik CAGE perlu digunakan. Setiap jawapan positif bernilai 1 mata. Skor 2 mata atau lebih menunjukkan bahawa pesakit mempunyai masalah berkaitan alkohol. Manifestasi pertama penyakit ini mungkin gejala dyspeptik yang tidak spesifik: anoreksia, mual pagi, dan sendawa.

[ 39 ], [ 40 ]

Soal selidik CAGE

• Pernahkah anda merasakan keperluan untuk mabuk hingga pengsan?
• Adakah anda pernah menjadi jengkel apabila seseorang membuat cadangan tentang pengambilan alkohol?
• G Adakah anda rasa bersalah kerana minum terlalu banyak alkohol?
• E Adakah anda minum alkohol pada waktu pagi untuk menyembuhkan mabuk?
• cirit-birit, sakit samar-samar dan kelembutan di kuadran kanan atas perut, atau demam.

Pesakit boleh mendapatkan bantuan perubatan kerana akibat ketagihan alkohol seperti penyelewengan sosial, kesukaran dalam melaksanakan pekerjaan, kemalangan, tingkah laku yang tidak sesuai, sawan, gegaran atau kemurungan.

Penyakit hati alkohol mungkin didiagnosis semasa ujian rutin, seperti untuk insurans hayat atau keadaan perubatan lain, apabila hepatomegali, transaminase serum tinggi, GGT atau makrositosis dikesan.

Tanda-tanda fizikal mungkin tidak menunjukkan patologi, walaupun hati yang membesar dan menyakitkan, labah-labah vaskular yang menonjol, dan tanda-tanda ciri alkoholisme menyumbang kepada diagnosis yang betul. Data klinikal tidak menggambarkan perubahan histologi dalam hati, dan parameter biokimia fungsi hati mungkin normal.

[ 41 ], [ 42 ]

Penunjuk biokimia

Aktiviti transaminase serum jarang melebihi 300 IU/L. Aktiviti AST, yang dibebaskan daripada mitokondria yang rosak alkohol dan tisu otot licin, meningkat ke tahap yang lebih besar daripada aktiviti ALT, yang disetempat di hati. Dalam penyakit hati alkohol, nisbah AST/ALT biasanya melebihi 2, yang sebahagiannya disebabkan oleh fakta bahawa pesakit mengalami kekurangan fosfat pyridoxal, bentuk vitamin B6 yang aktif secara biologi, yang diperlukan untuk berfungsi kedua-dua enzim.

Penentuan aktiviti GGT serum digunakan secara meluas sebagai ujian saringan untuk alkoholisme. Peningkatan aktiviti GGT terutamanya disebabkan oleh induksi enzim, tetapi kerosakan hepatosit dan kolestasis mungkin memainkan peranan. Ujian ini menghasilkan banyak keputusan positif palsu disebabkan oleh faktor lain, seperti ubat-ubatan dan penyakit bersamaan. Keputusan positif palsu diperhatikan pada pesakit yang aktiviti GGT berada pada had atas normal.

Aktiviti alkali fosfatase serum mungkin meningkat dengan ketara (lebih daripada 4 kali ganda melebihi normal), terutamanya pada pesakit dengan kolestasis teruk dan hepatitis alkohol. IgA serum mungkin sangat tinggi.

Penentuan kandungan alkohol dalam darah dan air kencing boleh digunakan secara klinikal pada pesakit yang menyalahgunakan alkohol tetapi menafikannya.

Dalam keterlaluan alkohol dan alkoholisme kronik, perubahan tidak spesifik dalam serum darah diperhatikan, termasuk peningkatan tahap asid urik, laktat, dan trigliserida, dan penurunan glukosa dan magnesium. Hypophosphatemia dikaitkan dengan fungsi tubular renal terjejas bebas daripada fungsi hati terjejas. Tahap triiodothyronine (T3) serum yang rendah nampaknya mencerminkan penurunan penukaran T4 kepada T3 dalam hati. Tahap T3 adalah berkadar songsang dengan keterukan penyakit hati alkohol.

Kolagen jenis III boleh dinilai oleh tahap peptida jenis prokolagen serum III. Tahap kolagen dan laminin jenis IV serum membenarkan penilaian komponen membran bawah tanah. Keputusan ketiga-tiga ujian ini berkorelasi dengan keterukan penyakit, tahap hepatitis alkohol, dan penggunaan alkohol.

Parameter biokimia serum lain lebih menunjukkan penyalahgunaan alkohol daripada penyakit hati alkohol. Mereka termasuk penentuan aktiviti serum glutamat dehidrogenase, isoenzim AST mitokondria. Pemindahan serum bukan karbohidrat mungkin merupakan penunjuk berguna bagi lebihan alkohol tanpa penyakit hati, tetapi ukurannya tidak tersedia di semua makmal.

Walaupun kaedah biokimia yang sensitif mungkin tidak mengesan penyakit hati alkohol, jadi dalam kes yang meragukan biopsi hati harus dilakukan.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Perubahan hematologi

Makrositosis dengan purata isipadu korpuskular lebih daripada 95 fL (95 μm3 ⁾ mungkin disebabkan oleh kesan langsung alkohol pada sumsum tulang. Kekurangan folat dan vitamin B12 adalah disebabkan oleh kekurangan zat makanan. Dalam 90% pesakit dengan alkoholisme, gabungan peningkatan jumlah korpuskular min dan peningkatan aktiviti GGT didapati.

Biopsi hati

Biopsi hati mengesahkan penyakit hati dan penyalahgunaan alkohol sebagai punca yang paling mungkin. Dalam perbualan dengan pesakit, bahaya kerosakan hati boleh ditekankan dengan lebih meyakinkan.

Biopsi hati mempunyai nilai prognostik yang penting. Perubahan lemak itu sendiri tidak mempunyai kepentingan yang serius seperti sklerosis perivenular, yang merupakan pendahulu kepada sirosis. Berdasarkan biopsi, ia juga mungkin untuk mengesahkan diagnosis sirosis yang sudah berkembang.

Steatohepatitis bukan alkohol (NASH) boleh disebabkan oleh pelbagai sebab. Berbeza dengan kerosakan alkohol, dalam NASH perubahan lebih setempat di zon periportal.

Rawatan penyakit hati alkohol

Mengelakkan alkohol adalah rawatan utama; ia boleh menghalang kerosakan hati selanjutnya dan dengan itu memanjangkan hayat. Keputusan cemerlang boleh diperolehi melalui usaha kumpulan sokongan seperti Alcoholics Anonymous, dengan syarat pesakit bermotivasi positif.

Pesakit dengan kerosakan somatik yang teruk menolak alkohol lebih kerap daripada pesakit yang mengalami gangguan mental. Menurut data yang diperoleh semasa pemerhatian jangka panjang lelaki yang dimasukkan ke klinik hepatologi, penyakit teruk memainkan peranan penting dalam keputusan untuk menolak penggunaan alkohol.

Penjagaan perubatan yang berterusan juga penting. Kajian data susulan ke atas pesakit dengan penyakit hati alkohol yang dirawat di Royal Free Hospital antara 1975 dan 1990 mendapati bahawa 50% kekal dalam pantang, 25% minum alkohol tetapi tidak berlebihan, dan 25% terus menyalahgunakan alkohol walaupun telah menerima rawatan. Bagi kes yang kurang teruk, doktor atau jururawat boleh mengehadkan rawatan kepada "nasihat ringkas". Ini berkesan dalam 38% kes, walaupun hasilnya selalunya sementara. Dalam kes yang lebih teruk, pesakit perlu dirujuk kepada pakar psikiatri.

Perkembangan sindrom penarikan (delirium tremens) boleh dicegah dengan menetapkan chlormethiazole atau chlordiazepoxide.

Penambahbaikan dalam keadaan pesakit terhadap latar belakang pantang alkohol dan rehat tidur kadang-kadang sangat mengagumkan yang sebenarnya membolehkan diagnosis alkoholisme sebelumnya.

Semasa tempoh penarikan alkohol atau pemulihan daripada dekompensasi hati, pesakit diberi nutrien tambahan dalam bentuk protein dan vitamin. Pada mulanya, kandungan protein hendaklah 0.5 g / kg, kemudian secepat mungkin ia meningkat kepada 1 g setiap 1 kg berat badan. Encephalopathy boleh menjadi sebab untuk mengehadkan pengambilan protein. Pesakit sedemikian biasanya mempunyai rizab kalium yang tidak mencukupi, jadi, sebagai peraturan, kalium klorida dengan magnesium dan zink ditambah kepada diet. Dos vitamin yang besar ditetapkan, terutamanya kumpulan B, C dan K (secara intravena jika perlu).

Pesakit kelas pertengahan, sudah tentu, dinasihatkan untuk menahan diri sepenuhnya daripada alkohol, terutamanya jika biopsi hati telah mendedahkan fibrosis zon 3. Sekiranya mereka tidak dapat mematuhi rejimen bukan alkohol, mereka dinasihatkan untuk mengikuti diet yang seimbang dengan kandungan protein 1 g setiap 1 kg berat badan, dengan nilai tenaga sekurang-kurangnya 2000 kcal. Suplemen vitamin sederhana adalah wajar.

Rawatan simptomatik melibatkan penjagaan sokongan. Pemakanan pemakanan dan vitamin B adalah perlu, terutamanya semasa beberapa hari pertama pantang alkohol. Walau bagaimanapun, langkah-langkah ini tidak menjejaskan hasilnya walaupun pada pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan hepatitis alkohol. Pengeluaran alkohol memerlukan penggunaan benzodiazepin (cth, diazepam). Sedasi yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit hati alkohol yang mantap boleh mempercepatkan perkembangan ensefalopati hepatik.

Terdapat beberapa rawatan khusus untuk penyakit hati alkohol. Keberkesanan glukokortikoid dalam hepatitis alkohol adalah kontroversi, tetapi ia dikhaskan untuk pesakit yang mempunyai penyakit yang paling teruk. Ubat-ubatan yang dijangka mengurangkan fibrosis (cth, colchicine, penicillamine) atau keradangan (cth, pentoxifylline) telah tidak berkesan. Propylthiouracil mungkin mempunyai beberapa manfaat dalam merawat keadaan hipermetabolik hati alkohol yang dianggap, tetapi keberkesanannya belum disahkan. Antioksidan (cth, S-adenosyl-b-methionine, polyunsaturated phosphatidylcholine) telah menunjukkan peningkatan yang menjanjikan dalam kecederaan hati tetapi memerlukan kajian lanjut. Antioksidan seperti silymarin (milk thistle) dan vitamin A dan E tidak terbukti berkesan.

Pemindahan hati boleh meningkatkan kelangsungan hidup pesakit lima tahun kepada lebih daripada 80%. Oleh kerana sehingga 50% pesakit terus minum alkohol selepas pemindahan, kebanyakan program memerlukan enam bulan pantang alkohol sebelum pemindahan dilakukan.

Ramalan

Prognosis untuk penyakit hati alkohol ditentukan oleh keparahan fibrosis dan keradangan hati. Dengan penghapusan alkohol, hepatosis lemak dan hepatitis alkohol tanpa fibrosis boleh diterbalikkan; dengan pantang alkohol, penyelesaian lengkap hepatosis lemak berlaku dalam masa 6 minggu. Dengan perkembangan sirosis hati dan komplikasinya (ascites, pendarahan), kadar kelangsungan hidup lima tahun adalah kira-kira 50%: angka itu mungkin lebih tinggi dengan pantang alkohol dan lebih rendah dengan penggunaan alkohol yang berterusan. Penyakit hati alkohol, terutamanya dalam kombinasi dengan hepatitis C virus kronik, terdedah kepada perkembangan karsinoma hepatoselular.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]