Penyakit hati alkohol

Kerosakan hati alkohol (penyakit hati alkohol) - pelbagai pelanggaran terhadap struktur dan keupayaan fungsi hati, yang disebabkan oleh penggunaan alkohol yang sistematik yang berpanjangan.

Alkohol menyebabkan sejumlah kerosakan hati yang boleh berkembang dari hepatosis lemak ke hepatitis alkohol (selalunya peringkat ini dianggap pertengahan) dan sirosis hati.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologi

Di kebanyakan negara Barat, tahap penggunaan alkohol adalah tinggi. Di Amerika Syarikat, penggunaan alkohol setahun bagi setiap orang dianggarkan pada 10 liter etanol tulen; 15 juta orang menyalahgunakan atau bergantung kepada alkohol. Nisbah lelaki dan wanita ialah 11: 4.

Bahagian luka alkohol dalam struktur umum penyakit hati di sesetengah negara mencapai 30-40%.

Tidak semua orang yang menyalahgunakan alkohol membasmi kerosakan hati; Oleh itu, menurut data autopsi, prevalensi sirosis di kalangan pesakit dengan alkohol adalah lebih kurang 10-15%. Ia tidak diketahui apa yang berkaitan dengan kecenderungan yang jelas dari beberapa orang kepada kejadian sirosis alkohol.

[7], [8], [9]

Punca penyakit hati alkohol

Faktor etiologi utama dalam perkembangan penyakit hati alkohol adalah jumlah alkohol yang digunakan, tempoh penyalahgunaan alkohol (biasanya lebih dari 8 tahun), diet, serta ciri genetik dan metabolik. Di antara golongan yang mudah terdedah, terdapat korelasi linear antara bilangan dan tempoh penggunaan alkohol dan perkembangan penyakit. Contohnya, sedikit alkohol (20 g wanita dan 60 g lelaki) dengan penggunaan harian selama beberapa tahun boleh menyebabkan kerosakan hati yang teruk.

Penggunaan lebih daripada 60 g sehari untuk 2-4 minggu membawa kepada hepatosis lemak walaupun pada lelaki yang sihat; Penggunaan 80 gram sehari boleh membawa kepada hepatitis alkohol, dan 160 g sehari selama 10 tahun boleh menyebabkan sirosis hati. Kandungan alkohol dianggarkan dengan mendarabkan jumlah minuman (dalam ml) dengan peratusan alkohol. Sebagai contoh, 40 ml minuman 80 darjah mengandungi kira-kira 16 ml alkohol tulen (40% minuman beralkohol). Setiap mililiter alkohol mengandungi kira-kira 0.79 g Walaupun tahapnya berbeza-beza, peratusan alkohol adalah kira-kira 2-7% untuk kebanyakan jenis bir dan 10-15% untuk kebanyakan wain.

Hanya 10-20% pesakit yang mempunyai ketergantungan alkohol yang membangkitkan sirosis hati. Wanita lebih mudah terdedah berbanding lelaki (walaupun mengambil kira jumlah yang lebih kecil daripada badan), mungkin disebabkan oleh hakikat bahawa wanita mempunyai kandungan yang lebih rendah sebanyak dehidrogenase alkohol dalam mukosa perut, yang mengurangkan jumlah pengoksidaan alkohol di laluan pertama.

Penyakit hati alkohol sering dijumpai dalam keluarga dengan faktor predisposisi genetik (contohnya, kekurangan enzim sitoplasma yang menghilangkan alkohol). Kekurangan zat makanan, terutama kekurangan protein tenaga, meningkatkan kecenderungan kepada penyakit ini. Faktor risiko lain termasuk diet tinggi lemak tak tepu, penyimpanan besi di hati, dan jangkitan bersamaan dengan virus hepatitis C.

Keterukan manifestasi dan kekerapan kerosakan hati alkohol bergantung kepada bilangan dan tempoh pengambilan alkohol. Terdapat pelbagai pandangan mengenai batas kuantitatif kawasan minum yang selamat dan berisiko.

Pada tahun 1793, Matthew Bailey melaporkan hubungan sirosis hati dengan penggunaan alkohol. Sejak 20 tahun yang lalu, penggunaan alkohol telah dikaitkan dengan kadar kematian daripada sirosis hati. Di Amerika Syarikat, sirosis hati adalah punca keempat yang paling umum kematian lelaki dewasa. Penyebaran penyakit hati alkohol sebahagian besarnya bergantung pada tradisi agama dan lain-lain, serta nisbah kos alkohol dan pendapatan: semakin rendah kos alkohol, lebih banyak mempengaruhi golongan sosioekonomi penduduk yang lebih rendah.

Penggunaan alkohol semakin meningkat di hampir semua negara. Walau bagaimanapun, dalam tempoh 20 tahun yang lalu, Perancis telah mengalami penurunan di dalamnya, yang nampaknya berkaitan dengan propaganda anti-alkohol yang dijalankan oleh kerajaan. Di AS, penggunaan minuman beralkohol, terutamanya yang kuat, juga berkurangan, mungkin disebabkan perubahan gaya hidup.

[10], [11], [12],

Faktor-faktor risiko

Jumlah alkohol yang digunakan dalam kumpulan besar lelaki yang menderita sirosis alkohol hati rata-rata adalah 160 gram sehari selama 8 tahun. Hepatitis alkohol, lesi pretsirroticheskoe dikesan dalam 40% daripada mereka yang ditinjau yang minum kurang daripada 160 gram sehari. Bagi kebanyakan orang, dos alkohol berbahaya adalah lebih daripada 80 gram sehari. Peranan penting dimainkan oleh tempoh penggunaan alkohol. Pesakit yang mengambil purata 160 g alkohol sehari untuk kurang daripada 5 tahun, tidak mengesan sama ada sirosis atau hepatitis alkohol, manakala 50% daripada 50 pesakit yang digunakan dalam jumlah yang besar alkohol selama kira-kira 21 tahun yang lalu sirosis.

Kerosakan hati tidak bergantung pada jenis alkohol yang digunakan dan dikaitkan hanya dengan kandungan alkohol di dalamnya. Komponen minuman bukan alkohol secara amnya bukan hepatotoxic.

Penggunaan alkohol yang berterusan setiap hari adalah lebih berbahaya daripada pengambilan berkala, di mana hati mempunyai keupayaan untuk menjana semula. Sekurang-kurangnya 2 hari seminggu harus menahan diri dari minum alkohol.

Penyakit hati alkohol berkembang pada orang yang hanya mempunyai tahap kebergantungan rendah terhadap alkohol. Orang-orang ini biasanya tidak mempunyai manifestasi sindrom penarikan diri yang teruk; mereka dapat mengambil dos alkohol yang banyak selama bertahun-tahun dan oleh itu berisiko meningkatkan kerosakan hati.

Batasan penggunaan alkohol yang selamat

Batasan selamat Minum alkohol		Pakar Pakar
lelaki	wanita
38-60 g / hari	16-38 g / hari	Akademi Perubatan Kebangsaan Perancis (1995)
sehingga 24 g / hari	sehingga 16 g / hari	Jabatan Kesihatan dan Pendidikan Great Britain (1991) Majlis Amerika mengenai Sains dan Kesihatan (1995)
20-40 g / hari (140-280 r / minggu)	sehingga 20 g / hari (sehingga 140 g / minggu)	WHO (Copenhagen, 1995)

10 g alkohol bersamaan dengan 25 ml vodka, 100 ml wain, 200 ml bir.

Toksis toksik dan rendah berhubung dengan hati dos alkohol

Dos	Jumlah alkohol / vodka	Selang masa
Dos yang agak selamat	210 ml alkohol (530 ml vodka) atau 30 ml alkohol (76 ml vodka)	Minggu Hari
Dos yang Berbahaya	80-160 ml alkohol (200-400 ml vodka)	Hari
Dos yang sangat berbahaya	Lebih daripada 160 ml alkohol (lebih daripada 400 ml vodka)	Hari

Nota: dosis ditunjukkan untuk lelaki, dosis untuk wanita adalah 2/3 dari yang di atas.

[13], [14], [15], [16]

Seks

Pada masa ini, terdapat peningkatan ketagihan alkohol di kalangan wanita. Hal ini disebabkan sikap masyarakat yang lebih toleran terhadap penggunaan minuman beralkohol dan ketersediaannya yang lebih besar. Wanita kurang berkemungkinan mempunyai alkohol; mereka sampai ke doktor pada peringkat seterusnya penyakit, lebih sensitif terhadap kerosakan hati, mereka sering mengalami kambuh selepas rawatan. Kandungan alkohol yang lebih tinggi dalam darah selepas penggunaan dos standard pada wanita mungkin disebabkan oleh pengagihan alkohol yang lebih rendah. Menghadapi latar belakang hepatitis alkohol, mereka lebih sering membangkitkan sirosis, walaupun mereka berhenti menggunakan alkohol.

Di samping itu, pada wanita, kandungan dalam mukosa gastrik dehidrogenase alkohol (AlkDG), yang terlibat dalam metabolisme alkohol, berkurang.

[17], [18]

Genetik

Corak tingkah laku penggunaan alkohol diwarisi, tetapi tidak ada penanda genetik yang dikaitkan dengan kerentanan terhadap kerosakan hati alkohol. Tahap penghapusan alkohol dalam orang yang berlainan berbeza sekurang-kurangnya 3 kali. Kejadian alkohol adalah lebih tinggi dalam monozygotes daripada di kembar dizigotik, yang mengesahkan kehadiran kecacatan yang diwarisi.

Kajian moden tidak membenarkan membuat kesimpulan yang tidak jelas mengenai hubungan gen kompleks kompleks histokompatibiliti utama dengan penyakit hati alkohol.

Perbezaan dalam penghapusan alkohol boleh disebabkan oleh polimorfisme genetik sistem enzim. AlkDG ditentukan oleh lima gen yang berlainan yang terdapat pada kromosom 4. Orang yang mempunyai isoenzim berbeza AlkDG berbeza dalam tahap penghapusan alkohol. Polimorfisme yang paling aktif dalam bentuk enzim ini - AlkDG2 dan AlkDG3 - boleh mempunyai nilai perlindungan, kerana pengumpulan pesat acetaldehyde menyebabkan toleransi yang lebih rendah kepada alkohol. Walau bagaimanapun, jika orang itu menggunakan alkohol, maka jumlah asetaletehide yang lebih besar terbentuk, yang membawa kepada peningkatan risiko penyakit hati.

Di samping itu, alkohol dimetabolismekan oleh cytochrome microsomal P450-II-E1. Pengkodan gen itu diklon dan dijujukan, tetapi peranan pelbagai varian gen ini dalam perkembangan kerosakan hati alkohol belum dipelajari.

Acetaldehyde ditukar kepada asetat oleh aldehid dehidrogenase (AldDG). Enzim ini ditentukan oleh empat loci yang berbeza pada empat kromosom yang berbeza. Enzim mitokondria utama, AldDHH2, bertanggungjawab untuk kebanyakan pengoksidaan aldehida. Bentuk tidak aktif AldDHH2 didapati dalam 50% orang Cina dan Jepun, yang menjelaskan kejadian reaksi acetaldehyde "menyala" selepas penggunaan alkohol, yang sering menyebabkan mereka menjadi kekeliruan. Fenomena ini mengekalkan Timur dari meminum alkohol dan mengurangkan risiko membina kerosakan hati alkohol. Walau bagaimanapun, heterozigot untuk gen pengekodan AldDGN2, metabolisme asetaldehid terganggu dan boleh dikaitkan dengan risiko yang tinggi untuk mendapat penyakit hati alkohol.

Polimorfisme gen enzim pengekodan yang terlibat dalam pembentukan fibrosis boleh menjadi penting dalam menentukan kepekaan individu terhadap kesan merangsang alkohol pada fibrogenesis.

Mungkin, kerentanan terhadap kerosakan hati alkohol tidak dikaitkan dengan kecacatan genetik individu, tetapi dengan interaksi keseluruhan banyak gen. Kerosakan alkohol dan kerosakan hati alkohol adalah penyakit polygenic.

Bekalan kuasa

Dalam pesakit yang stabil dengan sirosis alkohol, penurunan kandungan protein dikaitkan dengan keparahan penyakit hati. Keterukan gangguan makan pada orang yang menyalahgunakan alkohol, bergantung kepada keadaan hidup mereka: dalam teruk keadaan sosio-ekonomi aliran masuk penurunan protein dan mengurangkan nilai tenaga selalunya didahului oleh kerosakan hati, sedangkan keadaan sosial dan hati pemakanan kerosakan yang menggalakkan, nampaknya tidak dikaitkan dengan pemakanan. Dalam kes ini, perbezaan spesies spesies dinyatakan dalam haiwan. Dalam tikus yang menerima alkohol, kerosakan hati berkembang hanya dengan mengurangkan pemakanan, sedangkan dalam babi sirosis berkembang dengan pemakanan normal. Dalam kera rhesus, perkembangan kerosakan hati alkohol boleh dicegah dengan meningkatkan kandungan kolin dan protein dalam makanan. Ia menunjukkan bahawa pada pesakit yang mengalami penyakit hati yang mengalami decompensated yang menerima makanan lengkap yang mengandungi alkohol dalam jumlah yang meliputi satu pertiga daripada keperluan harian untuk kalori, keadaan ini secara beransur-ansur bertambah baik. Pada masa yang sama, sambil menjauhi alkohol, tetapi dengan kandungan protein rendah dalam diet, fungsi hati tidak bertambah baik. Malnutrisi dan hepatotoxicity boleh bertindak sebagai sinergi.

Alkohol boleh meningkatkan keperluan minimum harian untuk choline, asid folik dan nutrien lain. Kekurangan nutrien, terutamanya protein, membawa kepada penurunan kandungan asid amino dan enzim di hati dan dengan itu dapat menyumbang kepada kesan toksik alkohol.

Adalah dicadangkan bahawa alkohol dan kekurangan zat makanan memainkan peranan dalam pembangunan kesan hepatotoksik; manakala peranan alkohol lebih penting. Mungkin, dengan pemakanan yang optimum, sejumlah alkohol boleh dimakan tanpa merosakkan hati. Walau bagaimanapun, ada kemungkinan terdapat kepekatan toksik alkohol, jika melebihi, perubahan diet tidak boleh memberi kesan perlindungan.

[19], [20], [21], [22]

Patogenesis

Alkohol mudah diserap dari perut dan usus kecil. Alkohol tidak didepositkan; lebih daripada 90% dimetabolisme oleh pengoksidaan. Pertama pereputan produk-asetaldehid - terbentuk oleh tiga tindak balas enzim melibatkan ALCO-goldegidrogenazy (bertanggungjawab untuk metabolisme kira-kira 80%), cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1), dan catalase.

Pengoksidaan alkohol dalam hati dilakukan dalam 2 peringkat:

• pengoksidaan kepada asetaldehida dengan pembebasan hidrogen;
• pengoksidaan acetaldehyde kepada asid asetik, yang kemudian ditukarkan kepada asetilcoenzim A.

Metabolisme etanol dijalankan dalam hepatosit oleh tiga sistem enzim.

1. Sistem alkohol dehidrogenase (ADH). ADH dilokalkan dalam sitosol - bahagian cytoplasm dari hepatosit. Dengan bantuan enzim ini, etanol dioksidakan menjadi asetaldehida. Reaksi ini memerlukan kehadiran nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +). Apabila etanol dioksidakan kepada asetaldehid, hidrogen etanol dipindahkan ke NAD +, yang dikurangkan menjadi NADH, dan potensi pengurangan oksidasi perubahan hepatosit.
2. Sistem microsomal Cytochrome P-450 (MCSE). Enzim sistem ini terletak di mikrosom jaringan hepatosit sitoplasma lancar. MCSE menjalankan metabolisme etanol kepada asetaldehid, serta detoksifikasi dadah. Apabila alkohol disalahgunakan, percambahan jaringan sitoplasmik licin berlaku.
3. Sistem pemangkin metabolisme etanol adalah dalam peroksisom sitoplasma dan mitokondria. Dengan oxidase enzim NADFH NADFH dalam kehadiran oksigen dan hidrogen peroksida dihasilkan, dan seterusnya melalui satu set-hidrogen peroksida H ₂ O ₂ -katalaza etanol dioksidakan kepada asetaldehid. Dengan penyalahgunaan alkohol, terdapat peningkatan jumlah peroksisom dalam hepatosit.

Semua sistem di atas pertama kali menghasilkan pengoksidaan etanol ke asetaldehid, yang ditukarkan kepada asetilcoenzim A menggunakan enzim enzim asetilehid dehidrogenase mitokondria. Asetil koenzim berikut disediakan di dalam kitaran Krebs dan dioksidakan kepada CO ₂ dan H2O. Dengan kepekatan alkohol yang rendah dalam darah, metabolismenya terutama dilakukan oleh sistem alkohol dehidrogenase, dan pada kepekatan tinggi, terutamanya oleh sistem MCSE dan sistem katalase.

Acetaldehyde ditukar kepada asetat oleh mitokondrial aldehid dehidrogenase. Penggunaan alkohol kronik meningkatkan pembentukan asetat. Proses membawa kepada pembentukan hidrogen yang mengubah nikotinamiddinukleotid adenina (NAD) kepada bentuk yang dikurangkan (NADPH), meningkatkan potensi redoks di dalam hati. Ini menggantikan asid lemak sebagai sumber tenaga, mengurangkan pengoksidaan asid lemak, dan menggalakkan pengumpulan trigliserida dan steatosis menyebabkan hiperlipidemia. Dengan lebihan hidrogen sebagai pyruvate ditukarkan kepada lactate, yang mengurangkan pembentukan glukosa (akibat hipoglisemia), menyebabkan asidosis buah pinggang, menurun perkumuhan garam asid urik, masing-masing hyperuricemia dan gout, pembangunan,.

Metabolisme alkohol juga boleh menyebabkan hipermetabolisme di hati, menyebabkan hipoksia dan kerosakan akibat pembebasan radikal bebas semasa pengoksidaan peroksida lipid. Alkohol dan kekurangan zat makanan menyebabkan kekurangan antioksidan seperti glutation dan vitamin A dan E, yang menimbulkan kerusakan.

Keradangan dan fibrosis dalam hepatitis alkohol sebahagian besarnya disebabkan oleh asetaldehid. Ia menggalakkan transformasi sel stellate (Ito), lapisan saluran darah hati (sinusoid), menjadi fibroblas, yang menghasilkan unsur miokontraktilnye dan secara aktif mensintesis kolagen. Sinusoid sempit dan kosong, mengehadkan pengangkutan dan aliran darah. Endotoxin usus, menyebabkan kerosakan, tidak lagi diretoksifikasi oleh hati, merangsang pembentukan sitokin pro-inflamasi. Merangsang leukosit, asetaldehid dan produk peroksidaan menyebabkan pengeluaran lebih tinggi daripada sitokin pro-radang. Terdapat lingkaran ganas keradangan, yang berakhir dengan fibrosis dan kematian hepatosit.

Lemak disimpan hepatosit oleh pelanggaran pemendapan dalam periferal adipos peningkatan tisu trigliserida sintesis, mengurangkan pengoksidaan lipid dan lipoprotein produk pengurangan yang melanggar lemak eksport daripada hati.

Patogenesis kerosakan hati alkohol

1. Kerosakan sistem dehidrogenase alkohol menyebabkan:

• peningkatan dalam laktat hati dan hiperkaktatemia;
• meningkatkan sintesis asid lemak oleh hati dan mengurangkan beta-pengoksidaan dalam mitokondria hepatosit; obesiti hati;
• peningkatan pengeluaran badan keton, ketonemia dan ketonuria;
• hipoksia hati dan peningkatan dalam keperluan oksigen, zon perivene pusat pusat lobus hati paling sensitif terhadap hipoksia;
• perencatan sintesis protein dalam hati.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE di bawah pengaruh yang banyak alkohol diikuti oleh percambahan retikulum endoplasma licin, meningkatkan saiz hati, peningkatan rembesan lipoprotein, hiperlipidemia, hati berlemak.
3. Penggunaan ethanol kronik membawa kepada penurunan keupayaan mitokondria untuk mengoksidasi asetaldehid, meningkatkan ketidakseimbangan antara pembentukan dan degradasi. Acetaldehyde adalah 30 kali lebih toksik daripada etanol sendiri. Kesan toksik pada asetaldehid pada hati adalah seperti berikut:

• rangsangan peroxidation lipid dan pembentukan radikal bebas yang merosakkan hepatosit dan strukturnya;
• pengikat acetaldehyde dengan cysteine dan glutathione menyebabkan gangguan dalam pembentukan glutation yang berkurang, yang seterusnya menyumbang kepada pengumpulan radikal bebas; glutation yang dipulihkan dalam mitokondria memainkan peranan penting dalam mengekalkan integriti organelle;
• gangguan fungsi enzim yang berkaitan dengan membran hepatosit, dan kerosakan langsung kepada struktur membran;
• perencatan rembesan hepatic dan peningkatan kolestasis intrahepatik disebabkan oleh pengikatan acetaldehyde dengan tubulin hati;
• pengaktifan mekanisme imun (acetaldehyde termasuk dalam komposisi kompleks imun yang terlibat dalam pembentukan penyakit hati alkohol).

4. Dengan pengambilan etanol yang ketara, terdapat lebihan asetil-CoA, yang memasuki reaksi metabolik dengan pembentukan lipid berlebihan. Di samping itu, etanol terus meningkatkan pengesteran asid lemak bebas ke dalam trigliserida (lemak netral), yang menyumbang kepada obesiti hati dan menghalang penyingkiran lipid dari hati dalam bentuk lipoprotein.

Etanol mengurangkan sintesis DNA dalam hepatosit dan menyebabkan penurunan dalam sintesis albumin dan protein struktur di dalam hati.

Di bawah pengaruh etanol dalam hati membentuk hyaline alkohol, dilihat oleh sistem imun sebagai alien. Sebagai tindak balas, tindak balas autoimun berkembang, yang diperburuk oleh asetaldehid. Peranan patogenetik yang besar dalam pembangunan tindak balas autoimun sitokin pro-radang (hiperproduksi faktor nekrosis tumor oleh sel Kupffer, serta IL1, IL6, IL8) telah ditubuhkan. Sitokin-sitokin ini meningkatkan pembebasan enzim proteolitik daripada lisosom dan mempromosikan perkembangan respons imun. Etanol merangsang proses fibrosogenesis di hati, yang menyumbang kepada perkembangan lanjut sirosis hati. Etanol menimbulkan kesan nekrobiotik pada hati melalui pembentukan acetaldehid yang berlebihan dan menyatakan tindak balas autoimun yang disebabkan oleh pembentukan hyaline alkohol.

Mekanisme kerosakan hati

Hubungan dengan alkohol dan metabolitnya

Dalam tikus yang dirawat alkohol, hanya hati berlemak. Walau bagaimanapun, mereka tidak dapat dibandingkan dengan jumlah alkohol yang digunakan dengan orang yang boleh menampung 50% daripada keperluan harian untuk kalori kerana alkohol. Tahap ini boleh dicapai dalam babun, yang selepas 2-5 tahun alkoholik membangkitkan sirosis hati. Data menunjukkan kesan hepatotoksik langsung alkohol, bebas daripada perubahan diet, diperolehi pada sukarelawan (orang yang sihat dan pesakit dengan alkohol) yang, selepas memakan 10-20 auns (300-600 ml), 86% alkohol setiap hari untuk 8- Pada hari ke-10, perubahan lemak dan keabnormalan struktur hati, yang dikemukakan oleh mikroskopi elektron spesimen biopsi hati, dibangunkan.

Atsetaldegid

Acetaldehyde dibentuk dengan penyertaan kedua-dua AlkDG dan MEOS. Pada pesakit dengan alkohol, tahap acetaldehyde dalam darah meningkat, tetapi hanya sebahagian kecilnya meninggalkan hati.

Acetaldehyde adalah bahan toksik yang menyebabkan banyak tanda-tanda hepatitis alkohol akut. Acetaldehyde sangat toksik dan reaktif; ia mengikat kepada fosfolipid, sisa-sisa asid amino dan kumpulan sulfhydryl, mempengaruhi membran plasma dengan menggulingkan protein, menyebabkan perubahan antigen permukaan. Ini meningkatkan LPO. Acetaldehyde terikat kepada tubulin dan dengan itu merosakkan microtubules sitoskeleton.

Acetaldehyde berinteraksi dengan serotonin, dopamin dan norepinephrine, membentuk sebatian aktif farmakologi, dan juga merangsang sintesis procollagen I jenis dan fibronektin oleh sel Ito.

Kesan hepatotoxiciti asetaldehid

• Memperkukuhkan LPO
• Mengikat kepada membran sel
• Gangguan rantai pemindahan elektron mitokondria
• Penghambatan pembaikan nuklear
• Disfungsi microtubules
• Pembentukan kompleks dengan protein
• Pelengkap pengaktifan
• Rangsangan pembentukan superoksida oleh neutrofil
• Peningkatan Sintesis Kolagen

Perubahan dalam potensi redoks intraselular

Dalam hepatosit, yang secara aktif mengoksidakan produk pecahan alkohol, terdapat perubahan ketara dalam nisbah NADH / NAD yang membawa kepada gangguan metabolik yang mendalam. Sebagai contoh, nisbah pengurangan oksidasi antara laktat dan piruvat meningkat dengan ketara, yang menyebabkan asidosis laktik. Asidosis ini dalam kombinasi dengan ketosis melanggar ekskresi urat dan membawa kepada perkembangan gout. Perubahan potensi pengurangan oksidasi juga memainkan peranan dalam patogenesis hati berlemak, pembentukan kolagen, pelanggaran metabolisme steroid dan kelembapan glukoneogenesis.

Mitochondria

Dalam hepatosit, pembengkakan mitokondria dan perubahan dalam kristal mereka dikesan, yang mungkin disebabkan tindakan aketaldehida. Fungsi mitokondria diganggu: pengoksidaan asid lemak dan asetaldehid ditindas, aktiviti cytochrome oxidase, rantai enzim pernafasan berkurangan, dan fosforilasi oksidatif terhalang.

Pengekalan air dan protein dalam hepatosit

Dalam percubaan pada tikus, alkohol menindas rembesan glikoprotein dan albumin yang baru disintesis oleh hepatosit. Mungkin ini disebabkan oleh hakikat bahawa asetaldehida mengikat tubulin, dengan itu merosakkan microtubules di mana perkumuhan protein dari sel bergantung. Dalam tikus yang menerima alkohol, kandungan protein yang mengikat asid lemak meningkat di hepatosit, yang sebahagiannya menerangkan peningkatan keseluruhan dalam jumlah protein sitosol.

Oleh itu, pengumpulan protein adalah kelewatan dalam air, yang membawa kepada pembengkakan hepatosit, yang merupakan penyebab utama hepatomegali pada pesakit dengan alkoholisme.

Keadaan hypermetabolic

Penggunaan alkohol yang berterusan menyebabkan penggunaan oksigen meningkat, yang sebahagian besarnya disebabkan peningkatan pengoksidaan NADH. Meningkatkan permintaan oksigen hati membawa kepada pembentukan kecerunan oksigen yang berlebihan sepanjang sinusoid, mengakibatkan nekrosis hepatosit dalam zon 3 (centrolobular). Nekrosis di kawasan ini boleh disebabkan oleh hipoksia. Zon 3 menunjukkan kepekatan tertinggi P450-II-E1, dan perubahan yang paling ketara dalam potensi pengurangan pengoksidaan juga dikesan di rantau ini.

Meningkatkan lemak di hati

Penambahan jumlah lemak dalam hati boleh disebabkan oleh pengambilan makanan, penembusan asid lemak bebas ke dalam hati dari tisu adipose atau sintesis lemak dalam hati itu sendiri. Dalam setiap kes, penyebabnya bergantung kepada dos alkohol yang digunakan dan kandungan lemak makanan. Selepas pengambilan satu pesat dos alkohol dalam hati, asid lemak dijumpai, yang berasal dari tisu adipose. Sebaliknya, dengan penggunaan alkohol kronik, peningkatan dalam sintesis dan pengurangan penguraian asid lemak dalam hati diperhatikan.

Kerosakan hati imun

Mekanisme kekebalan dapat menjelaskan kes-kes yang jarang terjadi dalam perkembangan penyakit hati, walaupun pemberhentian penggunaan alkohol. Walau bagaimanapun, penggunaan alkohol yang berlebihan jarang menyebabkan pembentukan gambaran histologi hepatitis aktif kronik dengan gangguan imun. Penanda virus hepatitis B dan C sepatutnya tidak hadir.

Dengan kerosakan alkohol pada hati, pelanggaran kekebalan humoral dikesan, yang ditunjukkan oleh peningkatan tahap immunoglobulin serum dan pemendapan IgA di sepanjang dinding sinusoid hepatik.

Kerosakan hati akibat gangguan imuniti selular telah ditunjukkan pada contoh tindak balas antibodi kepada membran antigen hepatosit arnab rosak alkohol. Pada pesakit dengan hepatitis beralkohol, limfosit beredar mempunyai kesan sitotoksik langsung pada pelbagai sel sasaran. Dalam peringkat aktif hepatitis alkohol, infiltrat mengandungi terutamanya neutrofil, tidak lama lagi digantikan oleh limfosit. Pengedaran dan kegigihan limfosit menyatakan antigen CD4 dan CD8, manakala secara aktif berjalan hepatitis alkohol dengan ungkapan dipertingkatkan pada hepatosit, kompleks histocompatibility utama, serta hubungan mereka dengan hening alkohol dan nekrosis menyokong andaian bahawa dalam pembentukan dan pengukuhan penyakit hati alkohol memainkan sitotoksik peranan interaksi antara T-limfosit dan hepatosit.

Sifat perangsang antigen tidak diketahui. Peranan ini dikaitkan dengan Mallory hyaline, tetapi data ini tidak disahkan. Tidak semestinya antigen seperti alkohol atau metabolitnya disebabkan oleh saiz molekulnya yang kecil, tetapi ia boleh bertindak sebagai hapten. Jalan dengan kerosakan hati alkohol dalam biopsi hati telah dijumpai kompleks acetaldehid-kolagen. Bilangan mereka berkaitan dengan parameter aktiviti penyakit. Ada kemungkinan bahawa pelanggaran kekebalan selular adalah sekunder, iaitu. Adalah tindak balas badan kepada penyakit sistemik.

Fibrosz

Pada pesakit yang mempunyai alkohol, sirosis boleh membina terhadap latar belakang fibrosis tanpa tahap perantaraan dalam bentuk hepatitis alkohol. Mekanisme pembentukan fibrosis tidak ditubuhkan. Asid laktik, yang meningkatkan fibrogenesis, nampaknya terlibat dalam patogenesis sebarang kerosakan hati yang teruk.

Fibrosis berkembang sebagai hasil daripada transformasi penyimpanan sel Ito ke dalam fibroblas dan myofibroblasts. Jenis Procollagen III ditemui dalam deposit kolagen presynusoidal (Rajah 2 0-5). Di dalam hati Tikus hati, AlkDG dapat dikesan.

Rangsangan utama untuk pembentukan kolagen adalah nekrosis sel, tetapi sebab lain mungkin. Insentif semacam itu mungkin hipoksia zon 3. Tambahan pula, peningkatan tekanan intraselular yang disebabkan oleh peningkatan hepatosit juga dapat merangsang pembentukan kolagen.

Produk degradasi yang terbentuk semasa LPO mengaktifkan sel Ito dan merangsang sintesis kolagen.

cytokines

Dalam darah periferal dan cecair ascitic pesakit yang teruk dengan sirosis hati, endotoksin sering dijumpai. Kemunculan bahan-bahan ini yang terbentuk dalam usus dikaitkan dengan pelanggaran detoksifikasi endotoxin dalam sistem reticuloendothelial dan peningkatan kebolehtelapan dinding usus. Endotoxins melepaskan cytochromes, interleukins (IL) IL-1, IL-2 dan faktor nekrosis tumor (TNF) dari sel-sel nonparenchymal. Pada pesakit yang sentiasa menyalahgunakan alkohol, kepekatan TNF, IL-1 dan IL-6 dalam darah meningkat. Apabila hepatitis alkohol meningkatkan pembentukan monosit TNF, tahap IL-8, faktor kemoterapi neutrophil, peningkatan plasma, dengan penyusupan neutrophilia dan neutrofil di hati. Ia juga mungkin bahawa pembentukan sitokin merangsang hepatosit, diaktifkan atau rosak oleh alkohol.

Terdapat paralelisme yang ketara antara kesan biologi beberapa sitokin dan manifestasi klinikal penyakit hati alkohol akut. Ini merujuk kepada anoreksia, kelemahan otot, demam, neutrophilia dan pengurangan sintesis albumin. Cytokines merangsang perkembangan fibroblas. Pertumbuhan beta faktor pertumbuhan (TGF-beta) merangsang pembentukan kolagen oleh liposit. TNF-a dapat menekan metabolisme ubat dengan cytochrome P450, mendorong ekspresi antigen HLA kompleks pada permukaan sel, dan menyebabkan kesan hepatotoksik. Tahap bahan-bahan dalam plasma ini berkorelasi dengan keparahan kerosakan hati.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pathomorphology penyakit hati alkohol

Hepatosis lemak, hepatitis alkohol dan sirosis hati sering dianggap sebagai penyakit hati alkohol yang terpisah. Walau bagaimanapun, ciri ciri mereka sering digabungkan.

Hepatosis lemak (steatosis) adalah manifestasi awal dan paling kerap penggunaan alkohol yang berlebihan. Ini adalah keadaan berpotensi balik. Dasar hepatosis lemak adalah pengumpulan lemak makrovesikular dalam bentuk titisan besar trigliserida, yang mengalihkan nukleus hepatosit. Lebih jarang, lemak muncul dalam bentuk mikrofonikular dalam bentuk titisan kecil, yang tidak mengalihkan nukleus sel. Mikrofiberikular menyumbang kepada kerosakan kepada mitokondria. Hati diperbesar, dan permukaannya menjadi kuning.

Hepatitis alkohol (steatohepatitis) - gabungan hepatosis lemak, keradangan hati yang meresap dan nekrosis hati (sering fokal) dengan keparahan yang berbeza-beza. Cirrhosis juga boleh hadir. Hepatocyte rosak kelihatan kembung dengan sitoplasma berbutir (belon degenerasi), atau mengandungi protein berserabut dalam sitoplasma (alkohol atau hening mayat Mallory). Hepatosit yang rosak secara ketara adalah nekrotik. Pengumpulan kolagen dan fibrosis venules hepatik terminal memerlukan ancaman merosakkan hati dan menyumbang kepada perkembangan hipertensi portal. Tanda-tanda histologi ciri yang mencadangkan perkembangan dan perkembangan sirosis hati termasuk fibrosis perivene, pengumpulan lemak mikro dan mitokondria gergasi.

Cirrhosis hati adalah penyakit hati progresif yang dicirikan oleh fibrosis yang luas, yang mengganggu aritmetik hati biasa. Jumlah pengumpulan lemak boleh berbeza. Pada masa yang sama, hepatitis alkohol boleh berkembang. Penjanaan kompensasi hati terdiri daripada penampilan nod kecil (sirosis micronodular hati). Dari masa ke masa, walaupun dengan penghapusan lengkap penggunaan alkohol, penyakit ini boleh berkembang dengan perkembangan sirosis macronodular hati.

Pengumpulan besi dalam hati berlaku pada 10% orang yang menyalahgunakan alkohol, dengan hati biasa, dengan hepatosis lemak atau sirosis. Pengumpulan besi tidak berkaitan dengan pengambilan besi atau simpanan besi di dalam tubuh.

Gejala penyakit hati alkohol

Gejala sesuai dengan tahap dan keterukan penyakit. Gejala biasanya menjadi jelas pada pesakit selepas 30 tahun dari permulaan penyakit.

Hepatosis lemak biasanya berlaku asymptomatically. Dalam satu pertiga daripada pesakit, hati diperbesar, lancar dan kadang-kadang menyakitkan.

Hepatitis penyalahgunaan alkohol boleh berlaku dalam pelbagai bentuk, dari penyakit yang ringan dan terbalik kepada patologi yang mengancam nyawa. Pada tahap yang sederhana, pesakit biasanya makan dengan buruk, mengadu keletihan yang meningkat; mereka mungkin mengalami demam, sakit kuning, sakit di kuadran kanan atas abdomen, kesakitan dan hepatomegali dan kadang-kadang bunyi hepatik. Keadaan mereka sering bertambah buruk dalam beberapa minggu pertama selepas dimasukkan ke hospital. Teruk boleh disertai dengan demam kuning, ascites, hipoglisemia, gangguan keseimbangan elektrolit, kegagalan fungsi hati atau encephalopathy portosystemic coagulopathy, atau manifestasi lain sirosis. Jika ada yang teruk hiperbilirubinemia> 20 mg / dL (> 360 pmol / l), meningkat atau PT MHO (tiada kesan selepas pentadbiran subkutaneus vitamin K) dan encephalopathy, risiko kematian adalah 20-50% dan risiko sirosis - 50%.

Cirrhosis hati dapat ditunjukkan oleh tanda-tanda minimal hepatitis alkohol atau tanda-tanda komplikasi tahap akhir penyakit. Biasanya, hipertensi portal diperhatikan (sering dengan vena varikos esofagus dan pendarahan gastrousus, ascites, encephalopathy portosystemic), sindrom hepatorenal atau pembangunan karsinoma hepatocellular.

Dalam penyakit hati alkohol kronik boleh hadir contracture Dupuytren ini, urat labah-labah, neuropati periferal, Wernicke encephalopathy, penyakit dan gejala hipogonadisme dan feminization lelaki Korsakoff (cth, kulit licin, kurang kebotakan lelaki corak, gynecomastia, atrofi testis). Manifestasi ini, kemungkinan besar, mencerminkan pengaruh alkohol daripada penyakit hati. Malnutrisi boleh menyebabkan peningkatan kelenjar parotid. Jangkitan dengan virus hepatitis C berlaku pada kira-kira 25% daripada orang yang mengalami ketagihan arak, - Gabungan ini ketara mengurangkan perkembangan penyakit hati.

Penyakit hati alkohol mempunyai bentuk berikut:

• Hepatopati penyesuaian alkohol
• Hepatosis lemak alkohol
• Fibrosis hati alkohol
• Hepatitis alkohol akut
• Hepatitis alkohol kronik
• Sirosis alkohol hati
• Karsinoma hepatoselular

AF Bluger dan IN Novitsky (1984) mempertimbangkan bentuk-bentuk kerosakan hati alkohol sebagai peringkat berturut-turut proses patologi tunggal.

Penyakit hati alkohol boleh didiagnosis pada pemeriksaan rutin dijalankan oleh, contohnya, insurans hayat atau penyakit-penyakit lain apabila dikesan hepatomegali, transaminases serum tinggi, GGT atau macrocytosis.

[30], [31]

Diagnostik penyakit hati alkohol

Alkohol dianggap sebagai penyebab penyakit hati di mana-mana pesakit yang memakan lebih daripada 80 gram alkohol setiap hari. Jika diagnosis ini disyaki, ujian fungsi hepatik, ujian darah umum dan ujian serologi untuk hepatitis dilakukan. Tiada ujian khusus untuk mengesahkan penyakit hati alkohol.

Peningkatan sederhana dalam tahap aminotransferases (<300 IU / L) tidak mencerminkan tahap kerosakan hati. Selepas itu ACT melebihi ALT dan nisbah mereka adalah lebih daripada 2. Pengurangan ALT adalah kekurangan fosfat pyridoxine (vitamin B ₆ ) yang diperlukan untuk fungsi enzim. Kesannya terhadap AKT kurang jelas. Tahap gamma glutamyltranspeptidase (GGT) serum meningkat akibat daripada rangsangan etanol yang disebabkan oleh enzim. Macrocytosis (min jumlah sel hidup lebih daripada 100) mencerminkan kesan langsung alkohol pada sumsum tulang serta pembangunan anemia macrocytic disebabkan oleh kekurangan asid folik, ciri-ciri gangguan makan dalam alkohol. Indeks keterukan penyakit hati ditentukan oleh bilirubin serum (fungsi penyembunyian), PV atau MHO (keupayaan sintetik hati). Thrombocytopenia boleh disebabkan oleh kesan toksik langsung alkohol pada sumsum tulang atau hypersplenism yang berlaku dengan hipertensi portal.

Diagnostik biasanya tidak memerlukan peperiksaan instrumental. Sekiranya ia dilakukan atas sebab-sebab lain, ultrasound rongga perut atau CT scan dapat mengesahkan hepatosis lemak atau membuktikan limpa-nomegal, hipertensi portal atau asites.

Pesakit yang mengalami masalah kerosakan yang menunjukkan penyakit hati alkohol harus ditapis untuk lain-lain, memerlukan rawatan untuk penyakit hati, terutama untuk hepatitis virus. Sejak tanda-tanda ciri hepatosis lemak, hepatitis alkohol dan sirosis sering bergabung, penerangan tepat penemuan adalah lebih penting daripada mentadbir biopsi hati kepada pesakit. Biopsi hati dilakukan untuk menentukan keparahan penyakit hati. Jika pemendapan besi ditubuhkan, penentuan kuantitatif kandungan besi dan kajian genetik akan membantu untuk mengecualikan hemochromatosis keturunan sebagai sebab.

Prinsip umum bukti alkohol etiologi kerosakan hati

1. Analisis sejarah pesakit dari segi bilangan, jenis dan tempoh pengambilan minuman beralkohol. Harus diingat bahawa pesakit sering menyembunyikan data ini.
2. Pengenalpastian penanda (stigma) alkoholisme semasa pemeriksaan:

• penampilan luar sifat: "penampilan rumpled" ("penampilan wang kertas"); muka yang merah jambu-cyanosis dengan rangkaian kapilari kulit dilipat di kawasan sayap hidung ("hidung merah seorang alkohol"), pipi, telinga; bengkak kelopak mata; pelbagai jenis vena bola; berpeluh yang teruk; jejak kecederaan sebelumnya dan patah tulang, luka bakar, radang dingin;
• gegaran jari, kelopak mata, lidah;
• kekurangan berat badan; Selalunya terdapat obesiti;
• perubahan tingkah laku dan status emosi (keghairahan, keberanian, kebiasaan, kemurungan mental, ketidakseimbangan emosi, insomnia);
• Kontraksi Dupuytren, hypertrophy parotid;
• atrofi otot;
• menyatakan tanda-tanda hipogonadisme pada lelaki (atrofi testis, jenis rambut wanita, ungkapan kecil sifat seks sekunder, ginekomastia).

3. Pengesanan penyakit bersamaan organ-organ dalaman dan sistem saraf - satelit alkoholisme kronik: erosif akut, gastrik kronik yang kronik dan kronik, ulser peptik; pankreatitis kronik (selalunya menenangkan); sindrom malabsorpsi; kardiopati; polyneuropathy; encephalopathy.
4. Data makmal tipikal:

• Analisis umum darah - anemia normo-gipo-atau hyperchromic, leukopenia, thrombocytopenia;
• analisis biokimia darah: aktiviti aminotransferase peningkatan (untuk penyakit hati alkohol dicirikan oleh peningkatan yang ketara aminotransferase aspartik), gamma-glutamyl transpeptidase (walaupun dalam ketiadaan meningkatkan tahap aminotransferase), phosphatase alkali; hiperkuremia; hyperlipidemia;
• Analisis imunologi darah: peningkatan kandungan immunoglobulin A.

Data histologi ciri dalam kajian biopsi hati:

• pengesanan hyaline alkohol dalam hepatosit (Mallory corpuscles);
• degenerasi lemak;
• luka perivene pada hepatosit;
• fibrosis pericellular.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Diagnosis awal

Diagnosis awal sangat bergantung kepada kewaspadaan doktor. Sekiranya doktor menganggap bahawa pesakit menyalahgunakan alkohol, soal selidik CAGE hendaklah digunakan. Setiap jawapan positif dianggarkan pada 1 mata. Skor 2 mata atau lebih tinggi menunjukkan bahawa pesakit mempunyai masalah dengan alkohol. Manifestasi pertama penyakit ini boleh menjadi gejala dyspeptik yang tidak spesifik: anoreksia, mual pagi dan belching.

[39], [40]

Kuesioner CAGE

• C Pernahkah anda merasakan keperluan untuk mabuk sebelum perjalanan?
• Adakah anda berasa marah sebagai tindak balas kepada petunjuk mengenai penggunaan alkohol?
• G Adakah anda merasa bersalah kerana minum berlebihan?
• E Adakah anda minum alkohol pada waktu pagi untuk menetapkan hangover?
• cirit-birit, kesakitan dan kesakitan yang tidak ditentukan di kuadran kanan atas abdomen atau demam.

Pesakit boleh mendapatkan bantuan perubatan kerana akibat alkohol, seperti penyesuaian sosial, kesukaran dalam melakukan kerja mereka, kemalangan, tingkah laku yang tidak mencukupi, kejang, gegaran atau kemurungan.

Penyakit hati alkohol boleh didiagnosis pada pemeriksaan rutin dijalankan oleh, contohnya, insurans hayat atau penyakit-penyakit lain apabila dikesan hepatomegali, transaminases serum tinggi, GGT atau macrocytosis.

Tanda-tanda fizikal mungkin tidak menunjukkan patologi, walaupun kenaikan dan kesakitan hati, menyatakan kecambah vaskular dan tanda-tanda ciri alkohol menyumbang kepada penubuhan diagnosis yang betul. Data klinikal tidak mencerminkan perubahan histologi dalam hati, dan penunjuk biokimia fungsi hati boleh menjadi normal.

[41], [42]

Penunjuk biokimia

Aktiviti transaminase serum dalam kes yang jarang berlaku melebihi 300 IU / l. Aktiviti ASA, yang dilepaskan dari mitokondria yang rosak dan tisu otot licin, meningkat ke tahap yang lebih tinggi daripada aktiviti ALT, yang diletakkan di dalam hati. Apabila nisbah alkohol penyakit hati AST / ALT biasanya lebih besar daripada 2, yang sebahagiannya disebabkan oleh hakikat bahawa pesakit mengalami kegagalan pyridoxal - satu bentuk biologi aktif vitamin B6, yang diperlukan untuk fungsi kedua-dua enzim.

Penentuan aktiviti GGTP dalam serum digunakan secara meluas sebagai ujian skrining untuk alkoholisme. Peningkatan aktiviti GGTP berlaku terutamanya disebabkan oleh induksi enzim, namun kerosakan hepatosit dan kolestasis dapat memiliki nilai tertentu. Dalam analisis ini, banyak hasil positif palsu diperoleh, yang berkaitan dengan kesan faktor lain, seperti ubat-ubatan, dan penyakit-penyakit. Keputusan positif palsu dilihat pada pesakit yang mana aktiviti GGTP berada pada batas atas norma.

Dalam serum darah, aktiviti fosfatase alkali (yang melebihi nilai normal lebih daripada 4 kali) boleh meningkat dengan ketara, terutamanya pada pesakit dengan kolestasis yang teruk dan hepatitis alkohol. Tahap IgA serum yang tinggi boleh dikesan.

Penentuan kandungan alkohol dan air kencing boleh digunakan di klinik pada pesakit yang menyalahgunakan alkohol, tetapi yang menafikannya.

Dengan kelebihan alkohol dan alkoholisme, perubahan tidak spesifik dalam serum darah diperhatikan, termasuk peningkatan tahap asid urik, laktat dan trigliserida, pengurangan glukosa dan magnesium. Hypophosphatemia dikaitkan dengan fungsi tubular ginjal terjejas, tanpa mengira gangguan fungsi hati. Tahap rendah triiodothyronine serum (T3) nampaknya mencerminkan penurunan penukaran dalam hati T4 hingga T3. Kandungan T3 berkadar songsang dengan keparahan penyakit hati alkohol.

Kandungan kolagen jenis III boleh dianggarkan dari tahap peptida serum jenis procollagen III. Kandungan serum jenis IV kolagen dan laminin menjadikannya mungkin untuk menilai komponen membran basal. Hasil dari tiga analisis ini berkait rapat dengan keparahan penyakit, derajat hepatitis alkohol dan penggunaan alkohol.

Parameter biokimia lain serum lebih cenderung untuk menunjukkan penyalahgunaan alkohol daripada kerosakan hati alkohol. Mereka termasuk penentuan aktiviti serum glutamat dehidrogenase, isoenzyme ASAT mitochondria. Kandungan serum karbohidrat transferrin boleh menjadi penunjuk yang berlebihan alkohol, tanpa mengira kerosakan hati, tetapi penentuannya tidak tersedia untuk semua makmal.

Walaupun kaedah biokimia yang sensitif tidak dapat mengesan kerosakan hati alkohol, maka dalam keadaan ragu, biopsi hati perlu dilakukan.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Perubahan hematologi

Macrocytosis dengan jumlah erythrosit purata di atas 95 fl (95 μm ³ ) nampaknya disebabkan oleh kesan langsung alkohol pada sumsum tulang. Kekurangan folat dan vitamin B12 disebabkan oleh kekurangan zat makanan. Dalam 90% pesakit yang menderita alkohol, gabungan peningkatan jumlah purata eritrosit dan peningkatan aktiviti GGTP diturunkan.

Biopsi panggang

Biopsi hati mengesahkan kehadiran penyakit hati dan penyalahgunaan alkohol sebagai sebab yang paling mungkin. Dalam perbualan dengan pesakit, anda boleh lebih menumpukan perhatian kepada bahaya kerosakan hati.

Biopsi hati mempunyai nilai prognostik yang penting. Dalam diri mereka, perubahan lemak tidak begitu penting seperti sklerosis perifer, yang merupakan pendahulunya sirosis. Berdasarkan biopsi, ia juga boleh mengesahkan diagnosis terhadap sirosis yang sudah maju.

Steatohepatitis bukan alkohol (NASH) boleh disebabkan oleh pelbagai sebab. Berbeza dengan penyalahgunaan alkohol di NASH, perubahannya lebih disetempat di zon periportal.

Rawatan penyakit hati alkohol

Penolakan alkohol adalah asas rawatan; ini boleh mencegah kerosakan pada hati dan seterusnya memanjangkan hayat. Hasil yang sangat baik dapat diperoleh melalui usaha-usaha kelompok pendukung seperti alkohol tanpa nama, dengan syarat pesakit memiliki motivasi positif.

Pesakit dengan luka somatik yang teruk menolak alkohol lebih kerap daripada pesakit yang mengalami masalah mental. Mengikut data yang diperolehi dengan tindak lanjut lelaki yang dimasukkan ke klinik hepatologi, penyakit serius memainkan peranan penting dalam keputusan untuk meninggalkan penggunaan alkohol.

Penjagaan perubatan yang berterusan juga penting. Kajian susulan data bakal pada pesakit dengan penyakit hati alkohol yang dirawat di Hospital Royal Percuma dalam tempoh 1975-1990, menunjukkan bahawa 50% daripada mereka terus menahan diri daripada alkohol, 25% alkohol digunakan, tetapi tidak dalam jumlah yang berlebihan, dan 25 % terus menyalahgunakan alkohol, walaupun rawatan. Bagi pesakit yang kurang teruk, doktor atau jururawat boleh menghadkan diri mereka kepada "cadangan ringkas." Kaedah ini berkesan dalam 38% kes, walaupun hasilnya sering bersifat sementara. Dalam kes yang lebih teruk, pesakit mesti dirujuk kepada pakar psikiatri.

Perkembangan sindrom penarikan ( kecemasan alkohol) boleh dicegah dengan pelantikan chloromethiazole atau chlordiazepoxide.

Peningkatan keadaan pesakit terhadap latar belakang keengganan untuk minum alkohol dan rehat tidur kadang-kadang begitu mengagumkan yang sebenarnya membolehkan anda mendiagnosis alkoholisme sebelumnya.

Dalam tempoh penolakan alkohol atau pemulihan selepas dekompensasi hati, pesakit diberi nutrien tambahan dalam bentuk protein dan vitamin. Pada mulanya, kandungan protein harus 0.5 g / kg, pada masa depan, secepat mungkin, ia akan meningkat kepada 1 g setiap 1 kg berat badan. Encephalopathy boleh menjadi sebab untuk mengehadkan pengambilan protein. Pesakit sedemikian biasanya mempunyai rizab kalium yang tidak mencukupi, oleh itu, sebagai peraturan, kalium klorida ditambah kepada makanan dengan magnesium dan zink. Berikan dos besar vitamin, terutama kumpulan B, C dan K (jika diperlukan secara intravena).

Pesakit yang tergolong dalam kelas pertengahan, sudah tentu, perlu digalakkan untuk melengkapkan pengabaian penggunaan alkohol, terutamanya dalam kes-kes apabila biopsi hati tempat Fibrosis 3 Jika mereka tidak dapat mematuhi mod yang lembut, mereka mengesyorkan diet yang seimbang dengan protein 1 g mendedahkan 1 kg berat badan, mempunyai nilai tenaga tidak kurang daripada 2000 kcal. Suplemen vitamin sederhana adalah wajar.

Rawatan simtomatik membayangkan terapi sokongan. Nutrisi pemakanan dan vitamin B diperlukan, terutamanya semasa beberapa hari pertama pantang larang dari alkohol. Walau bagaimanapun, langkah-langkah ini tidak menjejaskan hasilnya, walaupun pada pesakit hospital dengan hepatitis beralkohol. Penghapusan alkohol memerlukan pelantikan benzodiazepin (misalnya, diazepam). Pelepasan yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit hati alkohol yang telah ditetapkan dapat mempercepatkan perkembangan encephalopathy hepatik.

Terdapat beberapa kaedah khusus untuk merawat penyakit hati alkohol. Keberkesanan glucocorticoids dalam hepatitis alkohol adalah kontroversial, tetapi ia digunakan pada pesakit dengan tahap penyakit yang paling parah. Ubat yang akan mengurangkan fibrosis (contohnya colchicine, penicillamine) atau keradangan (contohnya, pentoxifylline) telah terbukti tidak berkesan. Agaknya, propylthiouracil dapat memberikan kesan dalam rawatan keadaan hypermetabolic yang dikatakan hati alkohol, tetapi keberkesanannya belum disahkan. Antioksidan (contohnya S-adenosyl-b-metionine, phosphatidylcholine polyunsaturated) telah menunjukkan peningkatan yang menggalakkan dalam kerosakan hati, tetapi memerlukan penyelidikan lanjut. Keberkesanan ubat antioxidant, seperti silymarin (susu thistle) dan vitamin A dan E, tidak disahkan.

Pemindahan hati boleh meningkatkan kesabaran pesakit lima tahun ke tahap lebih daripada 80%. Memandangkan sehingga 50% pesakit terus mengambil alkohol selepas pemindahan, kebanyakan program memerlukan pantang larut selama enam bulan sebelum transplantasi dilakukan.

Ramalan

Prognosis untuk penyakit hati alkohol ditentukan oleh keparahan fibrosis hati dan keradangan. Kecuali alkohol, hepatosis lemak dan hepatitis alkohol tanpa fibrosis boleh diterbalikkan; apabila alkohol ditinggalkan, resolusi penuh hepatosis lemak berlaku dalam masa 6 minggu. Dengan perkembangan sirosis hati dan komplikasinya (ascites, pendarahan), kadar kelangsungan hidup lima tahun adalah kira-kira 50%: angka mungkin lebih tinggi dengan pengeluaran alkohol dan lebih rendah dengan penggunaan yang berterusan. Penyakit hati alkohol, terutamanya apabila digabungkan dengan hepatitis C virus kronik, terdedah kepada perkembangan karsinoma hepatoselular.

[51], [52], [53], [54],