Pneumonitis pada orang dewasa dan kanak-kanak

Pakar pulmonologi mengklasifikasikan pneumonitis sebagai penyakit paru-paru interstisial, ciri khasnya ialah kerosakan pada tisu yang menyokong bahagian pertukaran udara intralobular paru-paru dan membentuk struktur terpentingnya - alveoli.

Epidemiologi

Statistik sebenar pneumonitis tidak diketahui. Menurut beberapa data, kelaziman radang paru-paru interstisial idiopatik (yang banyak ditakrifkan sebagai pneumonitis idiopatik) bagi setiap 100 ribu orang di benua Eropah dan Amerika Utara dianggarkan pada 7-50 kes dengan kecenderungan pertumbuhan berterusan. [ 1 ]

Pneumonitis kronik diperhatikan pada hampir 5% pesakit dengan penyakit ini.

Pneumonitis lupus akut menjejaskan sehingga 10% pesakit SLE. Dan pneumonitis sinaran selepas terapi sinaran untuk kanser paru-paru lanjutan diperhatikan dalam tiga daripada sepuluh pesakit. [ 2 ]

Menurut WHO, pneumonitis adalah salah satu daripada tiga penyebab utama kematian orang tua akibat kegagalan pernafasan. [ 3 ]

Punca pneumonitis

Oleh kerana kekurangan kejelasan istilah, sesetengah doktor terus menafsirkan nama "radang paru-paru" sebagai sebutan umum proses keradangan di dalam paru-paru, tetapi ia harus segera dijelaskan apa perbezaan antara pneumonitis dan radang paru-paru. Pertama sekali, ini adalah perbezaan etiologi: jika keradangan pada radang paru-paru disebabkan oleh jangkitan - bakteria, virus atau kulat, maka punca pneumonitis tidak dikaitkan dengan jangkitan ini, dan keradangan itu dimediasi secara imunologi. Oleh itu, pneumonitis virus sebagai diagnosis bercanggah dengan intipati patogenetik penyakit yang dikenal pasti oleh penyelidik, dan penerbitan mengenai pneumonitis yang disebabkan oleh virus (RSV, Varicella Zoster, HSV atau Cytomegalovirus) bermula pada tahun 70-90an abad yang lalu.

Ia juga perlu mengambil kira keunikan perubahan tisu paru-paru: keradangan dalam kes radang paru-paru mempunyai ciri eksudatif dengan penyusupan parenkim, dan pneumonitis dicirikan oleh perubahan berserabut dalam tisu interstitium alveolar dan intralobular.

Bergantung pada etiologi, terdapat pelbagai jenis atau jenis penyakit paru-paru ini, termasuk pneumonitis pada kanak-kanak, yang berkembang atas sebab yang sama.

Keradangan interstitium yang disebabkan oleh tindak balas imun terhadap bahan bawaan udara yang disedut jangka panjang (aeroallergens) ditakrifkan sebagai pneumonitis hipersensitiviti atau pneumonitis hipersensitiviti; takrifan yang lebih mudah ialah pneumonitis alahan, yang sering dipanggil alveolitis alahan eksogen. Pencetus tindak balas imun yang membawa kepada kerosakan pada interstitium pulmonari mungkin habuk yang mengandungi protein haiwan atau tumbuhan (disedut semasa kerja pertanian dan lain-lain). Jenis ini termasuk apa yang dipanggil "paru-paru burung" - hasil tindak balas imun terhadap protein dalam bulu burung dan najis keringnya. [ 4 ]

Jika ujian serologi darah periferal mendedahkan paras eosinofil yang tinggi yang terlibat dalam tindak balas hipersensitiviti, pakar mungkin mendiagnosis pneumonitis eosinofilik (juga dipanggil sindrom Löffler atau pneumonia eosinofilik akut ) atau pneumonitis reaktif hipersensitiviti. Apabila bahan kimia dengan berat molekul rendah yang terdapat di udara disedut, sama ada sebagai gas atau sebagai penyebaran akueus, pneumonitis kimia didiagnosis. Dan apabila kerosakan paru-paru disebabkan oleh penyedutan bahan toksik, pneumonitis toksik boleh berkembang. [ 5 ]

Apakah itu pneumonitis akibat dadah, butiran lanjut dalam penerbitan - Lesi paru-paru akibat dadah. Sebagai contoh, pneumonitis adalah salah satu kesan sampingan ubat antitumor seperti Azathioprine, Nivolumab, Cyclophosphamide, Tocilizumab, Procarbazine, dll. Di samping itu, pakar asing menyerlahkan pneumonitis imun - kesan sampingan imunoterapi kanser menggunakan perencat pusat pemeriksaan imun yang dipanggil: ubat Ipilimumab dan Tremelimumab.

Pneumonitis aspirasi, yang disebabkan oleh kandungan perut yang memasuki saluran pernafasan yang lebih rendah (sindrom Mendelson atau pneumonitis aspirasi asid yang disebabkan oleh makanan, yang sering mengiringi myasthenia gravis), dikhususkan secara berasingan, serta yang berlaku selepas intubasi nasogastrik atau di bawah anestesia am, yang menyebabkan muntah. [ 6 ]

Pneumonitis obstruktif paling kerap dikaitkan dengan halangan saluran udara oleh tumor, seperti pada pesakit dengan kanser paru-paru sel skuamosa.

Akibat pendedahan kepada sinaran mengion pada paru-paru - semasa terapi sinaran neoplasma malignan di kawasan mediastinal - pneumonitis sinaran berlaku; takrifan lain ialah pneumonitis selepas sinaran atau sinaran.

Pneumonitis desquamatif atau merosakkan – dengan gangguan struktur interstisial – boleh mempunyai sebarang etiologi, termasuk merokok jangka panjang. [ 7 ]

Pada pesakit dengan penyakit autoimun, pneumonitis tidak spesifik diperhatikan. Oleh itu, dalam penyakit autoimun meresap tisu penghubung - lupus erythematosus sistemik - pneumonitis lupus akut atau kronik atau lupus pneumonitis diperhatikan dalam hampir separuh daripada kes. [ 8 ]

Komplikasi tahap terminal kegagalan buah pinggang progresif seperti pneumonitis uremik dikaitkan dengan gangguan meresap dalam kebolehtelapan membran kapilari alveolar, serta edema interstitial dan intraalveolar terhadap latar belakang penurunan faktor pembekuan darah disebabkan oleh kandungan asid amino dan produk metabolik protein yang tinggi di dalamnya - urea nitrogen.

Selalunya, punca pneumonitis tidak dapat ditentukan, dan kemudian pneumonitis idiopatik didiagnosis, yang mungkin dipanggil alveolitis fibrosing idiopatik.

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko utama untuk mengembangkan pneumonitis termasuk:

• merokok;
• profesion yang berkaitan dengan pertanian (penuaian tanaman bijirin, pembuatan rumput kering, penternakan ayam);
• kecenderungan untuk tindak balas alahan;
• pendedahan kepada pelbagai bahan di udara (di tempat kerja atau di persekitaran);
• penggunaan jangka panjang ubat-ubatan tertentu;
• kemoterapi, imunoterapi dan terapi sinaran untuk kanser;
• kehadiran penyakit autoimun sistemik.

Risiko aspirasi gastrik ke dalam paru-paru dan perkembangan pneumonitis aspirasi meningkat dalam trauma, sawan epilepsi, gangguan motilitas esofagus, dan refluks gastroesophageal yang teruk. [ 9 ]

Patogenesis

Dalam pneumonitis, patogenesis kerosakan pada interstitium tisu penghubung, dinding elastik alveoli dan septa interalveolar disebabkan oleh gangguan struktur mereka pada peringkat selular dan fibrosis progresif.

Interstitium terdiri daripada gentian (anjal dan kolagen), fibroblas, makrofaj tisu penghubung (histiosit), neutrofil dan beberapa komponen selular yang lain.

Tindak balas antibodi autoimun kepada antigen membawa kepada peningkatan pembahagian sel T effector - sel limfoid T-helper jenis kedua (Th2), yang merangsang tindak balas imun selular terhadap bahan asing bukan mikrob yang merupakan alergen.

Jawapannya terletak pada rangsangan sitokin proinflamasi, kemokin, limfosit NK dan B tisu interstitium alveolar dan peningkatan dalam aktiviti faktor pertumbuhan mengubah (TGF-β) dan faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR1-3). Ini menyebabkan percambahan intensif fibroblas normal, serta peningkatan berganda dalam bilangan myofibroblas (fibroblas otot licin) yang terdapat dalam tisu paru-paru, menghasilkan protein dan protease matriks ekstraselular. [ 10 ]

Gejala pneumonitis

Berdasarkan gejala dan data diagnostik instrumental, pneumonitis akut, subakut dan kronik dikelaskan.

Lazimnya, tanda pertama pneumonitis adalah dyspnea (sesak nafas) dan batuk kering dan menggodam.

Pneumonitis boleh berkembang secara berbeza pada pesakit yang berbeza, tetapi gejala yang paling biasa termasuk:

• kesukaran bernafas;
• ketidakselesaan di kawasan mediastinal;
• kelemahan umum dan peningkatan keletihan;
• kehilangan selera makan dan penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan;
• pendarahan pulmonari.

Dalam pneumonitis interstisial akut, batuk boleh menghasilkan kahak lendir tebal, dan kesukaran bernafas dalam kebanyakan kes berkembang dengan cepat, membawa kepada kegagalan pernafasan yang teruk pada peringkat seterusnya.

Pneumonitis dua hala atau dua hala berkembang apabila interstitium alveolar kedua-dua paru-paru rosak.

Selain sesak nafas dan batuk, gejala pneumonitis radiasi termasuk demam, berat dan sakit di dada.

Dalam lupus pneumonitis, terdapat batuk tidak produktif dengan pendarahan.

Pneumonitis dalam kanser paru-paru ditunjukkan oleh batuk yang berpanjangan dengan sesak nafas dan suara serak, serta sakit dada (terutamanya teruk dengan nafas dalam). Dan dengan penyetempatan tertentu tumor utama atau pertumbuhannya, pneumonitis obstruktif dalam kanser paru-paru boleh berkembang dengan penurunan jumlahnya - atelektasis paru-paru, yang membawa kepada perkembangan sindrom gangguan pernafasan. [ 11 ]

Komplikasi dan akibatnya

Apakah bahaya pneumonitis? Jika tidak dirawat atau jika rawatan dimulakan lewat, pneumonitis boleh menyebabkan komplikasi dan akibat seperti:

• kerosakan tidak dapat dipulihkan pada alveoli pulmonari dalam bentuk fibrosis pulmonari, serta pneumosklerosis;
• hipertensi pulmonari;
• kegagalan jantung ventrikel kanan (penyakit jantung pulmonari);
• kegagalan pernafasan, kegagalan paru-paru dan kematian.

Diagnostik pneumonitis

Diagnosis klinikal pneumonitis melibatkan mengambil sejarah perubatan yang lengkap dan pemeriksaan menyeluruh terhadap organ pernafasan.

Ujian yang diperlukan termasuk ujian darah am dan biokimia; ujian darah imunologi – untuk antibodi IgG khusus antigen dan kompleks imun lain yang beredar dalam darah.

Cucian bronchoalveolar diagnostik (mencuci) dan ujian makmal terhadap cecair yang terhasil dilakukan.

Diagnostik instrumental menggunakan ujian pulmonari berfungsi (spirometri dan oksimetri), sinar-X dan tomografi dada (CT). Dalam kes yang meragukan, bronkoskopi endoskopik dengan biopsi tisu paru-paru diperlukan. [ 12 ]

Tomografi berkomputer memberikan maklumat yang lebih terperinci tentang perubahan dalam paru-paru berbanding radiografi konvensional, dan pneumonitis pada CT paru-paru divisualisasikan sebagai pelbagai peringkat peningkatan ketebalan dinding alveolar dan sekatan di antara mereka. Pada masa yang sama, kelegapan dan pemadatan interstitium menyerupai kaca tanah, dan corak paru-paru menyerupai sel sarang lebah (disebabkan oleh fokus kecil fibrosis).

Diagnosis pembezaan

Pneumonitis hipersensitiviti mungkin menyerupai beberapa penyakit paru-paru berjangkit dan fibrotik. Oleh itu, diagnosis pembezaan pneumonitis dijalankan dengan bronkiolitis yang melenyapkan, asma bronkial dan bronkiektasis; pneumonia interstitial berjangkit dan pneumoconiosis; fibrosis idiopatik, hemosiderosis dan proteinosis alveolar paru-paru; penyakit paru-paru granulomatous (sarcoidosis, berilliosis, jangkitan mikobakteria), sindrom Churg-Strauss; limfangitis karsinoma dan sarkoidosis. [ 13 ], [ 14 ]

Dalam banyak kes, pneumonitis dan alveolitis dianggap sinonim, sebagai contoh, alveolitis alergi dan pneumonitis hipersensitiviti (alahan) adalah, mengikut semua parameter, penyakit yang sama. [ 15 ]

Pneumonia atau pneumonitis dalam coronavirus covid?

Punca COVID-19 adalah berjangkit, disebabkan oleh virus SARS-CoV-2. Komplikasi yang paling biasa ialah radang paru-paru interstisial virus dengan kebarangkalian tinggi untuk membangunkan sindrom gangguan pernafasan akut dan kegagalan pernafasan seterusnya.

Pada masa yang sama, radang paru-paru dengan coronavirus covid mempunyai simptom yang sama dan keputusan CT paru-paru dengan pneumonitis hipersensitiviti akut dan pneumonitis imun (yang dikaitkan dengan rawatan kanser dengan perencat pusat pemeriksaan imun), yang merumitkan diagnosis tanpa ujian menyeluruh untuk virus CoV-2.

Pneumonia dalam COVID-19 dicirikan oleh demam dan batuk, dan sindrom gangguan pernafasan berkembang kemudian. Dalam pneumonitis, sesak nafas dan batuk muncul serta-merta, tetapi demam sangat jarang berlaku.

Maklumat lanjut dalam bahan - Jangkitan Coronavirus (pneumonia atipikal): punca, gejala, diagnosis, rawatan

Rawatan pneumonitis

Selalunya, rawatan pneumonitis melibatkan penggunaan kortikosteroid sistemik yang menggalakkan imunosupresi. GCS Prednisolone atau Methylprednisolone oral ditetapkan (dos standard ialah 0.5 mg/kg berat badan selama dua hingga empat minggu. Penggunaan jangka panjang kortikosteroid meningkatkan risiko jangkitan dan boleh menyebabkan osteoporosis.

Imunosupresan Mycophenolate mofetil (Supresta, MMF-500), Anakinra (Kineret), Pirfenidone (Esbriet) mengurangkan pembentukan antibodi. Kesan sampingan Anakinra termasuk sakit kepala, leukopenia dan trombositopenia. Ubat penindas imun Pirfenidone dikontraindikasikan dalam kegagalan hati dan buah pinggang. Dan antara kesan sampingannya, arahan menunjukkan sakit kepala dan pening; loya, muntah dan cirit-birit/sembelit; kehilangan selera makan dan berat badan; sakit di hipokondrium, sendi dan otot; hiperemia kulit dengan ruam dan gatal-gatal. [ 16 ]

Ubat-ubatan lain juga digunakan, termasuk reseptor faktor pertumbuhan fibroblas dan inhibitor reseptor faktor pertumbuhan mengubah Nintedanib (Vargatef, Ofev) dalam kapsul untuk pemberian oral. Ubat ini boleh menyebabkan loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, penurunan selera makan, dan peningkatan tahap transaminase hati.

Rawatan pneumonitis sinaran dijalankan dengan kortikosteroid, dekongestan dan ubat-ubatan yang melebarkan bronkus.

Masalah pernafasan memerlukan terapi oksigen, dan dalam kes yang teruk, pengudaraan buatan. [ 17 ]

Bagi pesakit dengan pneumonitis hipersensitiviti progresif, apabila terapi konservatif tidak berkesan dan terdapat risiko kegagalan pernafasan yang membawa maut, rawatan pembedahan ditunjukkan - pemindahan paru-paru.

Pencegahan

Pneumonitis hipersensitiviti boleh dicegah dengan mengelakkan perengsa yang diketahui - melindungi saluran pernafasan daripada habuk semasa bekerja dengan menggunakan alat pernafasan.

Tetapi dalam banyak kes, jika antigen tidak dikenal pasti, pencegahan pendedahan pernafasan adalah bermasalah.

Ramalan

Tahap dan keterukan pneumonitis menentukan prognosisnya. Dalam bentuk ringan pneumonitis hipersensitiviti akut, fungsi paru-paru paling kerap dipulihkan selepas rawatan. Dan bentuk kronik penyakit ini membawa kepada fibrosis, peringkat terminal yang boleh berakhir dengan kegagalan pernafasan yang teruk dan, akhirnya, kematian (dalam hampir 60% kes).