Alahan paracetamol

Alahan paracetamol adalah keadaan yang jarang berlaku tetapi serius yang boleh membawa kepada hipersensitiviti serta-merta termasuk urtikaria, angioedema, rhinoconjunctivitis, batuk, sakit perut dan anafilaksis. Pesakit mungkin mengalami pelbagai kombinasi simptom seperti urtikaria, bengkak muka dan tangan, eritema (manifestasi kulit dalam 94% kes), kesukaran bernafas (termasuk edema laring ), rhinoconjunctivitis, batuk, sakit perut dan anafilaksis. Paracetamol boleh menyebabkan tindak balas alahan disebabkan oleh kesan farmakologi perencatan cyclooxygenase-1 dan disebabkan alahan terpilih yang jarang berlaku kepada paracetamol itu sendiri. Dalam sesetengah kes, tindak balas mungkin disebabkan oleh eksipien yang terdapat dalam formula seperti manitol dan bukannya bahan aktif (paracetamol).

Manifestasi klinikal mungkin termasuk:

• Urtikaria dan angioedema, terutamanya pada muka dan tangan.
• Eritema dan manifestasi kulit yang lain.
• Kesukaran bernafas, termasuk pembengkakan laring.
• Rhinoconjunctivitis, batuk dan sakit perut.
• Anafilaksis dalam kes yang lebih teruk.

Diagnosis alahan paracetamol memerlukan perundingan pakar dan cabaran oral yang diawasi. Sesetengah kajian mencadangkan kemungkinan IgE tertentu, yang mungkin merupakan mekanisme yang mendasari hipersensitiviti parasetamol. Yang penting, ujian kulit negatif tidak mengecualikan hipersensitiviti parasetamol, mencadangkan kemungkinan pengantaraan leukotriene. Walau bagaimanapun, tiga perempat daripada pesakit alahan parasetamol bertolak ansur dengan NSAID, mencadangkan mekanisme alternatif.

Rawatan alahan paracetamol melibatkan mengelakkan sepenuhnya paracetamol dan sebarang persediaan yang mengandunginya. Pesakit harus dimaklumkan tentang kandungan paracetamol dalam produk gabungan dan pilihan alternatif untuk melegakan kesakitan yang ada. Dalam kes hipersensitiviti paracetamol yang disahkan, pendidikan pesakit untuk mengelakkan sebarang formulasi yang mengandungi paracetamol dan penjelasan tentang alternatif yang ada adalah penting.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Punca alahan paracetamol

Alahan parasetamol, walaupun jarang berlaku, boleh dikaitkan dengan beberapa mekanisme yang membawa kepada pelbagai jenis hipersensitiviti. Berikut adalah punca dan mekanisme utama yang mendasari alahan paracetamol:

1. Mekanisme imunologi:

• Tindak balas pengantaraan IgE spesifik: Dalam sesetengah kes, tindak balas alahan kepada parasetamol mungkin dikaitkan dengan penghasilan antibodi IgE khusus yang mengecam dan mengikat paracetamol, menyebabkan pembebasan mediator keradangan daripada sel mast dan basofil.
• Tindak balas pengantaraan sel: Tindak balas ini mungkin melibatkan pengambilan limfosit T yang bertindak balas kepada parasetamol atau metabolitnya, mengakibatkan tindak balas kulit lewat atau bentuk hipersensitiviti lain.

2. Mekanisme bukan imunologi:

• Intoleransi farmakologi: Dalam sesetengah kes, tindak balas kepada paracetamol mungkin tidak berkaitan dengan sistem imun tetapi disebabkan oleh kesan farmakologi bahan itu sendiri atau kesannya terhadap laluan metabolik, seperti perencatan siklooksigenase.
• Eksipien: Reaksi alahan mungkin bukan disebabkan oleh paracetamol itu sendiri, tetapi oleh eksipien yang terdapat dalam bentuk dos, seperti manitol.

3. Keanehan:

• Keanehan metabolik: Reaksi hipersensitiviti yang jarang berlaku mungkin disebabkan oleh corak metabolik individu yang unik, mengakibatkan pembentukan metabolit imunogenik yang menyebabkan tindak balas alahan.

4. Tindak balas silang:

• Dalam sesetengah kes, alahan paracetamol mungkin dikaitkan dengan kereaktifan silang dengan ubat lain, terutamanya ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), pada pesakit dengan asma sensitif aspirin atau penyakit pernafasan yang dipetik NSAID (NERD).

Pengesahan diagnosis alahan paracetamol memerlukan sejarah yang teliti, mungkin ujian kulit, ujian cabaran oral di bawah pengawasan pakar alahan dan, dalam kes yang jarang berlaku, ujian makmal khusus untuk menentukan kehadiran antibodi IgE tertentu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenesis

Patogenesis alahan paracetamol tidak difahami sepenuhnya dan mungkin melibatkan mekanisme yang berbeza. Satu hipotesis ialah hipersensitiviti parasetamol mungkin disebabkan oleh kesan farmakologi perencatan cyclooxygenase-1 (COX-1) atau, kurang biasa, alergi selektif terhadap paracetamol itu sendiri ( Thompson, Bundell, & Lucas, 2019 ). Kajian oleh Rutkowski dan rakan sekerja (2012) menyokong bahawa IgE spesifik mungkin merupakan mekanisme yang mendasari hipersensitiviti parasetamol, kerana 18.8% pesakit dalam siri mereka mempunyai IgE tertentu. Dalam 81.2% kes, ujian kulit negatif tidak mengecualikan hipersensitiviti parasetamol, mencadangkan kemungkinan penglibatan leukotrien dalam patogenesis ( Rutkowski, Nasser, & Ewan, 2012 ).

Ia juga telah dicadangkan bahawa hipersensitiviti parasetamol mungkin dikaitkan dengan mekanisme bukan imunologi seperti pelepasan histamin langsung dari sel mast dan basofil, yang mungkin merupakan salah satu mekanisme tidak langsung yang terlibat dalam tindak balas alahan terhadap ubat (Bachmeyer et al., 2002).

Ia juga telah dihipotesiskan bahawa sesetengah pesakit dengan pelbagai alahan dadah mungkin mempunyai faktor peredaran dalam darah mereka yang mencetuskan pembebasan histamin, yang mungkin mewakili mekanisme tidak spesifik yang mendasari hipersensitiviti kepada ubat-ubatan termasuk parasetamol ( Asero et al., 2003 ).

Secara keseluruhan, hipersensitiviti kepada parasetamol boleh dimediasi melalui kedua-dua IgE khusus dan mekanisme alternatif, termasuk leukotrien dan pelepasan histamin langsung, yang menyerlahkan kerumitan dan sifat multifaktorial jenis tindak balas alahan ini.

Gejala alahan paracetamol

Gejala yang paling biasa dilaporkan termasuk urtikaria, angioedema (muka, tangan), eritema (manifestasi kulit dalam 94% pesakit), dyspnea (termasuk edema laring), rhinoconjunctivitis, batuk, sakit perut dan anafilaksis (Rutkowski, Nasser, & Ewan, 2012). Kejutan anafilaksis yang disebabkan oleh parasetamol telah dilaporkan dan didokumenkan, termasuk kes di mana ujian kulit adalah negatif tetapi cabaran oral dengan ubat menyebabkan urtikaria umum yang dikaitkan dengan peningkatan paras histamin darah (Diem & Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Alahan kepada paracetamol pada kanak-kanak

Alahan paracetamol pada kanak-kanak boleh hadir dalam pelbagai cara, daripada tindak balas kulit kepada gejala pernafasan, dan keterukan tindak balas ini boleh berbeza-beza. Kejadian alahan paracetamol agak jarang berlaku, tetapi apabila ia berlaku, ia boleh merangkumi gejala seperti urtikaria, angioedema, dyspnoea dan, jarang sekali, tindak balas hipersensitiviti yang lebih serius seperti anafilaksis. Kes hipersensitiviti alahan dan bukan alahan kepada paracetamol telah diterangkan dalam kajian, selalunya dengan kereaktifan silang dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) dalam sesetengah pesakit. Dalam kajian ke atas 25 kanak-kanak yang disyaki hipersensitiviti parasetamol, hanya seorang kanak-kanak telah didiagnosis berdasarkan sejarah klinikal, menunjukkan jarang tetapi potensi keterukan tindak balas sedemikian. Ini menyerlahkan kepentingan pertimbangan dan diagnosis yang teliti apabila hipersensitiviti parasetamol disyaki pada kanak-kanak, dengan keperluan untuk strategi pengurusan kesakitan alternatif jika disahkan (Davis & Mikita, 2006), (Kidon et al., 2007).

Di samping itu, pemahaman menyeluruh tentang penggunaan parasetamol, termasuk dosnya, laluan pentadbiran, dan potensi ketoksikan, adalah penting untuk ibu bapa dan penjaga. Kajian keratan rentas dari Palestin menunjukkan kekurangan pengetahuan yang ketara di kalangan ibu bapa mengenai dos parasetamol, laluan pentadbiran, dan potensi ketoksikannya pada kanak-kanak. Kajian ini menekankan keperluan untuk usaha pendidikan untuk meningkatkan pemahaman dan kesedaran ibu bapa tentang penggunaan parasetamol yang selamat dalam kalangan kanak-kanak (Daifallah et al., 2021).

Kesimpulannya, walaupun paracetamol digunakan secara meluas dan secara amnya dianggap selamat untuk kanak-kanak, terdapat potensi untuk tindak balas alahan dan hipersensitiviti dalam kes yang jarang berlaku. Profesional penjagaan kesihatan harus memberikan bimbingan dan pendidikan kepada ibu bapa dan penjaga tentang penggunaan parasetamol yang sesuai dan mengenal pasti dan menguruskan sebarang tindak balas buruk.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikasi dan akibatnya

Alahan parasetamol boleh membawa kepada pelbagai komplikasi dan akibat, daripada keadaan ringan hingga boleh mengancam nyawa. Berikut adalah komplikasi dan akibat utama yang mungkin dihadapi oleh pesakit:

Reaksi hipersensitiviti segera:

• Anafilaksis: Ini adalah komplikasi yang paling serius dan berpotensi mengancam nyawa, dicirikan oleh penurunan tekanan darah yang cepat, bengkak pada laring, kesukaran bernafas, takikardia dan mungkin memerlukan rawatan perubatan segera.
• Angioedema: Bengkak pada tisu lemak di bawah kulit, terutamanya di muka, bibir, dan sekitar mata, yang boleh berbahaya jika ia menyebabkan kesukaran bernafas.

Reaksi kulit:

• Hives (urtikaria): Ini adalah ruam gatal pada kulit yang mungkin muncul dan hilang pada bahagian badan yang berlainan.
• Eritema ubat tetap: Kemunculan satu atau lebih bintik merah pada kulit yang kembali ke lokasi yang sama apabila ubat itu diberikan semula.

Komplikasi pernafasan:

• Bronkospasme: Penyempitan saluran pernafasan menyebabkan kesukaran bernafas, berdehit, batuk, terutamanya pada pesakit asma atau penyakit pernafasan kronik.

Komplikasi lain:

• Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik: Reaksi yang jarang berlaku tetapi teruk yang melibatkan kulit dan membran mukus boleh mengakibatkan pengelupasan kulit yang ketara, jangkitan, dan juga kematian.
• Gangguan hematologi: Termasuk trombositopenia (kiraan platelet rendah), anemia dan gangguan darah lain.
• Hepatotoksisiti: Walaupun lebih kerap dikaitkan dengan dos berlebihan paracetamol, tindak balas alahan juga boleh menyumbang kepada kerosakan hati.

Kesan terhadap kualiti hidup:

• Mengehadkan pilihan ubat: Keperluan untuk mengelakkan paracetamol mungkin mengehadkan pilihan rawatan untuk kesakitan dan demam, terutamanya pada pesakit yang mempunyai alahan NSAID.
• Tekanan psikologi: Kebimbangan dan ketakutan terhadap kemungkinan tindak balas alahan boleh memberi kesan negatif kepada kesejahteraan psikologi pesakit.

Untuk menguruskan komplikasi dan akibat ini, adalah penting untuk mendapatkan rawatan perubatan dengan segera, ikuti cadangan doktor anda dengan ketat untuk mengelakkan alergen, dan mempunyai pelan tindakan yang jelas sekiranya berlaku tindak balas alahan.

Diagnostik alahan paracetamol

Diagnosis alahan paracetamol melibatkan beberapa langkah dan boleh menjadi rumit kerana jarang tindak balas dan kekaburan manifestasi klinikal. Berikut adalah beberapa aspek utama berdasarkan penyelidikan saintifik:

1. Ciri-ciri klinikal: Pesakit yang disyaki alahan paracetamol mungkin mengalami pelbagai simptom termasuk urtikaria, angioedema (muka, tangan), eritema (manifestasi kulit dalam 94% kes), dyspnoea (termasuk edema laring), rhinoconjunctivitis, batuk, sakit perut dan anafilaksis (Rutkowski20).
2. Mekanisme dan diagnosis: Mekanisme alahan paracetamol kurang difahami. Satu kajian mengenal pasti ciri-ciri klinikal dalam 32 pesakit dengan alahan paracetamol yang disyaki, menyiasat mekanisme tersebut, dan mengkaji semula toleransi ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs). Dalam beberapa kes, terdapat ujian kulit yang positif dan ujian provokasi lisan yang mengesahkan hipersensitiviti (Rutkowski et al., 2012).
3. IgE Khusus: Laporan sebelumnya mengenai hipersensitiviti parasetamol menerangkan kes terpencil ujian kulit positif dan pengesanan IgE tertentu. Kajian itu mengesahkan bahawa IgE spesifik mungkin merupakan mekanisme yang mendasari hipersensitiviti parasetamol, kerana 18.8% pesakit didapati mempunyai IgE khusus (Rutkowski et al., 2012).
4. Ujian diagnostik: Kajian telah menunjukkan bahawa ujian kulit negatif tidak mengecualikan hipersensitiviti parasetamol, menunjukkan bahawa ia mungkin dimediasi oleh leukotrien. Walau bagaimanapun, kebanyakan pesakit bertolak ansur dengan NSAID, mencadangkan mekanisme alternatif. Pada pesakit yang disyaki alahan paracetamol, ujian kulit perlu dilakukan, serta sejarah klinikal dan ujian provokasi lisan (Rutkowski et al., 2012).

Data ini menyerlahkan keperluan untuk pendekatan komprehensif untuk diagnosis hipersensitiviti parasetamol, termasuk sejarah yang teliti, ujian kulit dan ujian provokasi lisan untuk mengesahkan diagnosis.

[ 15 ]

Rawatan alahan paracetamol

Rawatan alahan paracetamol, seperti mana-mana alahan ubat lain, hendaklah bertujuan untuk mengelakkan alergen, melegakan simptom dan mencegah tindak balas yang teruk. Berikut adalah kaedah utama dan peringkat rawatan:

1. Mengelakkan alergen

• Langkah utama adalah mengelak sepenuhnya mengambil paracetamol dan ubat-ubatan yang mengandungi paracetamol. Pesakit harus membaca dengan teliti komposisi semua ubat yang mereka ambil.
• Pendidikan – pesakit harus dimaklumkan tentang keperluan untuk memberitahu semua profesional penjagaan kesihatan (doktor, ahli farmasi) tentang alahan mereka terhadap paracetamol.

2. Melegakan gejala

• Antihistamin (cth, loratadine, cetirizine) boleh digunakan untuk melegakan tindak balas alahan ringan seperti gatal-gatal atau gatal-gatal. Dos dewasa biasanya 10 mg sekali sehari.
• Kortikosteroid (cth, prednisolon) boleh digunakan untuk tindak balas yang lebih teruk. Dos bergantung pada keterukan tindak balas dan ditentukan oleh doktor anda.
• Adrenalin (epinefrin) digunakan untuk rawatan kecemasan anafilaksis. Penyuntik automatik adrenalin (seperti EpiPen) harus diberikan kepada pesakit yang mempunyai sejarah anafilaksis, dan mereka harus membawanya pada setiap masa.

3. Terapi sakit alternatif

• Analgesik alternatif seperti ibuprofen atau naproxen mungkin disyorkan untuk pesakit yang alah kepada paracetamol, melainkan dikontraindikasikan. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini harus digunakan dengan berhati-hati pada individu yang alah kepada NSAID.
• Bagi orang yang berisiko mendapat reaksi alahan terhadap NSAID, jenis analgesia lain mungkin disyorkan, seperti analgesik opioid dalam kes kesakitan yang teruk, tetapi hanya di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

4. Pelan Tindakan Alahan

• Membangunkan pelan tindakan alahan yang diperibadikan, termasuk senarai alergen, kaedah untuk mengelakkan pendedahan kepada mereka, ubat-ubatan yang diperlukan dan dosnya, dan arahan pertolongan cemas untuk anafilaksis.

Penting untuk diingati

Rawatan dan pemilihan ubat harus dilakukan di bawah pengawasan pakar alergi yang berkelayakan atau profesional penjagaan kesihatan yang lain. Penyuntik auto epinefrin harus digunakan seperti yang diarahkan dan pesakit harus dilatih dalam penggunaannya.

Jika sebarang tanda anafilaksis berlaku, dapatkan rawatan perubatan kecemasan dengan segera.

Pencegahan

Pencegahan alahan paracetamol melibatkan beberapa strategi utama untuk meminimumkan risiko mendapat reaksi alahan. Langkah-langkah pencegahan utama ialah:

Kesedaran:

• Membaca ramuan ubat: Adalah penting untuk membaca ramuan semua ubat dengan teliti untuk mengelakkan bahan yang mengandungi paracetamol, terutamanya jika anda mempunyai alahan atau kecenderungan yang diketahui terhadapnya.
• Memaklumkan kepada profesional penjagaan kesihatan: Apabila melawat doktor, doktor gigi atau pergi ke hospital, anda harus mendedahkan sebarang alahan yang diketahui terhadap ubat-ubatan, termasuk paracetamol.

Gunakan paracetamol dengan berhati-hati:

• Elakkan penggunaan kerap: Penggunaan paracetamol secara kerap atau kerap boleh meningkatkan risiko mendapat alahan, jadi penggunaannya harus dihadkan, terutamanya tanpa preskripsi doktor.
• Kaedah alternatif untuk melegakan kesakitan: Mempertimbangkan kaedah alternatif untuk melegakan kesakitan seperti senaman, fisioterapi, menggunakan haba atau sejuk mungkin membantu dalam mengurangkan pergantungan pada parasetamol.

Penyeliaan perubatan:

• Rujuk pakar alahan: Jika anda mengesyaki alahan terhadap paracetamol atau ubat lain, berunding dengan pakar alahan boleh membantu mengenal pasti kemungkinan alergen dan membangunkan pelan pencegahan.
• Pencegahan semasa mengandung dan penyusuan: Adalah sangat penting untuk mengelakkan penggunaan ubat-ubatan yang tidak perlu, termasuk parasetamol, semasa mengandung dan menyusu, kerana ini boleh menjejaskan risiko mendapat penyakit alahan pada bayi.

Latihan dan perancangan:

• Membangunkan pelan tindakan alahan: Bagi orang yang mempunyai alahan yang diketahui kepada paracetamol, adalah penting untuk mempunyai pelan tindakan yang jelas sekiranya terdedah kepada alergen secara tidak sengaja, termasuk menyediakan penyuntik automatik adrenalin untuk merawat anafilaksis.
• Pendidikan dan kesedaran orang lain: Saudara-mara dan orang tersayang orang yang mempunyai alahan paracetamol harus dididik tentang keadaan ini supaya mereka boleh memberikan bantuan jika diperlukan.

Pencegahan alahan paracetamol memerlukan pendekatan dan kesedaran yang komprehensif di pihak kedua-dua pesakit dan profesional penjagaan kesihatan.