Asid valproik

Asid valproik adalah antikonvulsan dan digunakan untuk merawat pelbagai jenis gangguan sawan, termasuk epilepsi. Ia juga digunakan dalam beberapa kes untuk merawat gangguan bipolar dan mencegah migrain. Asid valproik tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai derivatif valproat dan boleh didapati dalam pelbagai bentuk termasuk tablet, kapsul, cecair oral dan larutan suntikan.

Petunjuk Asid valproik

Asid valproik (atau garamnya, seperti natrium valproat) ialah ubat yang digunakan untuk merawat pelbagai keadaan perubatan. Berikut adalah beberapa petunjuk utama untuk asid valproik:

1. Epilepsi : Asid valproik sering digunakan untuk mengawal sawan epilepsi pada pesakit dengan pelbagai bentuk epilepsi, termasuk sawan umum dan separa.
2. Migrain : Sodium valproate boleh digunakan untuk mencegah migrain pada pesakit yang mengalami serangan yang kerap dan teruk.
3. Gangguan Bipolar : Sodium valproate boleh digunakan sebagai penstabil mood untuk merawat gangguan afektif bipolar.
4. Pencegahan kesan sampingan semasa rawatan gangguan bipolar dengan litium: Sodium valproate boleh digunakan sebagai ubat tambahan untuk mengurangkan risiko kesan sampingan semasa rawatan gangguan bipolar dengan litium.
5. Lesi sistem saraf pusat: Asid valproik kadangkala boleh digunakan untuk merawat lesi sistem saraf pusat seperti neuralgia dan sakit neuropatik .

Borang pelepasan

Asid valproik boleh didapati dalam pelbagai bentuk dos, menjadikannya mudah untuk ditadbir bergantung pada keperluan pesakit individu dan cadangan doktor.

Bentuk dos utama asid valproik termasuk:

1. Tablet : biasanya mengandungi natrium valproat atau valpromide, adalah salah satu bentuk yang paling biasa. Tablet boleh sama ada pelepasan segera atau pelepasan berpanjangan (pelepasan lanjutan).
2. Kapsul : selalunya mengandungi mikrogranules untuk pelepasan berpanjangan, yang membantu mengekalkan tahap bahan yang lebih stabil dalam darah sepanjang hari. Kapsul boleh diisi dengan sama ada mikrogranules pepejal atau cecair.
3. Sirap atau larutan : bentuk cecair asid valproik memudahkan kanak-kanak dan orang dewasa yang mengalami kesukaran menelan tablet atau kapsul untuk mengambil ubat. Dos dalam bentuk ini membolehkan anda mengawal dengan tepat jumlah yang diambil.
4. Suntikan : penyelesaian untuk pentadbiran intravena digunakan secara klinikal, selalunya untuk kawalan cepat keadaan apabila pemberian oral tidak mungkin atau tidak berkesan.

Farmakodinamik

Farmakodinamik asid valproik termasuk beberapa mekanisme utama tindakan yang melaluinya ia memberikan kesan terapeutik pada sistem saraf pusat, terutamanya dalam rawatan epilepsi, gangguan bipolar dan dalam beberapa kes untuk profilaksis migrain.

Mekanisme tindakan asid valproik:

1. Peningkatan tahap GABA : Asid valproik meningkatkan kepekatan asid gamma-aminobutirik (GABA) dalam otak. GABA adalah neurotransmitter perencatan utama dalam sistem saraf pusat. Asid valproik meningkatkan sintesis GABA dan/atau mengurangkan pecahannya, dan boleh meningkatkan tindakan GABA pada reseptor pascasinaptik. Ini mengakibatkan penurunan keceriaan saraf dan membantu mengawal sawan.
2. Perencatan saluran natrium: Asid valproik memodulasi saluran ion, khususnya menyekat saluran natrium, melambatkan repolarisasi neuron. Ini mengurangkan keupayaan neuron untuk menjana impuls berulang frekuensi tinggi, yang merupakan mekanisme yang mendasari aktiviti sawan.
3. Kesan pada saluran kalsium : Asid valproik juga mungkin mempunyai kesan ke atas saluran kalsium jenis T dalam neuron, yang menyumbang kepada penurunan keceriaan neuron.
4. Kesan pada laluan isyarat : Asid valproik dianggap menjejaskan pelbagai laluan isyarat dalam neuron, termasuk laluan yang dikawal oleh protein seperti GSK-3 (glycogen synthase-3). Ini mungkin memainkan peranan dalam kesan antimanik dan penstabilan moodnya.

Farmakokinetik

Farmakokinetik asid valproik menerangkan bagaimana ia diserap, dimetabolismekan dan dikumuhkan daripada badan. Berikut adalah aspek utama farmakokinetik asid valproik:

1. Penyerapan : Asid valproik biasanya diserap dengan baik dari saluran gastrousus selepas pentadbiran oral. Walau bagaimanapun, penyerapan mungkin berbeza-beza bergantung kepada bentuk ubat dan faktor yang berkaitan seperti kehadiran makanan di dalam perut.
2. Metabolisme : Asid valproik dimetabolismekan dalam hati. Laluan utama metabolisme ialah glukoronidasi, beta-pengoksidaan dan hidrolisis kitaran. Metabolit utama ialah asid 4-en-valproik.
3. Ketersediaan bio : Ketersediaan bio asid valproik apabila diambil secara lisan mungkin kira-kira 80-90%. Ini mungkin berbeza-beza bergantung pada ciri-ciri pesakit individu dan keadaan bersamaan.
4. Pengedaran : Asid valproik diedarkan secara meluas ke seluruh tisu badan. Ia mempunyai pengikatan yang rendah kepada protein plasma, yang menyokong pengedarannya dalam tisu.
5. Penghapusan : Penghapusan asid valproik berlaku terutamanya melalui buah pinggang dalam bentuk metabolit terkonjugasi, serta melalui paru-paru dan sedikit sebanyak melalui usus. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, separuh hayat penyingkiran asid valproik adalah kira-kira 9-16 jam.

Dos dan pentadbiran

Kaedah pentadbiran dan dos asid valproik bergantung kepada penyakit tertentu, umur pesakit, berat badan dan tindak balas individu terhadap rawatan. Adalah penting untuk mematuhi arahan dan cadangan doktor dengan ketat yang dinyatakan dalam arahan penggunaan ubat. Berikut adalah cadangan am untuk penggunaan dan dos asid valproik, tetapi ingat bahawa hanya doktor anda boleh menentukan dos optimum berdasarkan keadaan anda.

Untuk rawatan epilepsi:

• Dewasa dan kanak-kanak dengan berat lebih daripada 20 kg : Dos awal biasanya 10-15 mg/kg berat badan setiap hari, dos meningkat secara beransur-ansur sehingga kesan yang diingini dicapai. Dos harian maksimum mungkin sehingga 60 mg/kg berat badan, bergantung kepada tindak balas terhadap rawatan dan toleransi ubat.
• Kanak-kanak di bawah 20 kg : Dos dikira oleh doktor secara individu, dengan penjagaan khas untuk meminimumkan risiko kesan sampingan.

Untuk rawatan gangguan bipolar:

• Dos permulaan untuk orang dewasa biasanya 750 mg sehari, dibahagikan kepada beberapa dos. Dos boleh diselaraskan oleh doktor bergantung pada tindak balas klinikal dan toleransi.

Untuk pencegahan migrain:

• Dos yang disyorkan untuk orang dewasa bermula pada 250 mg dua kali sehari dan boleh diselaraskan oleh doktor sehingga kesan optimum dicapai.

Garis panduan permohonan am:

• Asid valproik boleh diambil secara bebas daripada makanan, tetapi mengambilnya bersama makanan boleh membantu mengurangkan kerengsaan perut.
• Pemberhentian asid valproik secara tiba-tiba tanpa berunding dengan doktor harus dielakkan, kerana ini boleh menyebabkan keadaan semakin teruk.
• Penyeliaan perubatan yang kerap adalah penting untuk memantau keberkesanan rawatan dan untuk mengesan kemungkinan kesan sampingan.

Gunakan Asid valproik semasa kehamilan

Asid valproik semasa mengandung adalah kebimbangan utama kerana risiko kecacatan kelahiran yang tinggi dan kesan buruk terhadap perkembangan janin. Kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan asid valproik semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, meningkatkan risiko kecacatan kelahiran dengan ketara seperti kecacatan tiub saraf (cth, spina bifida ), anomali muka, kecacatan kardiovaskular dan kognitif. dan kelewatan perkembangan dalam kanak-kanak itu.

Disebabkan risiko ini, asid valproik secara amnya tidak disyorkan untuk wanita dalam usia mengandung dan terutamanya wanita hamil, melainkan potensi manfaat ubat melebihi risiko kepada janin. Jika seorang wanita merancang kehamilan atau sudah hamil, dia harus membincangkan alternatif yang mungkin untuk asid valproik dengan doktornya.

Bagi wanita yang menjalani rawatan asid valproik yang merancang kehamilan, doktor mungkin mengesyorkan:

1. Menilai semula rejimen rawatan : Menukar ubat kepada pilihan yang lebih selamat atau melaraskan dos asid valproik jika pemberhentian rawatan tidak mungkin.
2. Suplemen asid folik tambahan : Ambil sebelum dan semasa kehamilan untuk mengurangkan risiko kecacatan tiub neural, walaupun asid folik tidak menjamin perlindungan lengkap terhadap kecacatan kelahiran berkaitan asid valproik.
3. Pemeriksaan perubatan yang kerap dan pemantauan kehamilan : Termasuk ultrasound untuk pengesanan awal kemungkinan keabnormalan janin.

Penggunaan asid valproik semasa kehamilan memerlukan penimbangan risiko dan faedah yang teliti, dan keputusan rawatan harus dibuat bersama-sama dengan profesional perubatan bertauliah yang pakar dalam pengurusan kehamilan dan rawatan epilepsi atau gangguan bipolar.

Contraindications

Asid valproik mempunyai beberapa kontraindikasi, dan penggunaannya harus dijalankan di bawah pengawasan ketat doktor. Kontraindikasi utama untuk penggunaan asid valproik disenaraikan di bawah:

1. Hipersensitiviti atau tindak balas alahan : Pesakit yang mempunyai alahan yang diketahui terhadap asid valproik atau mana-mana bahan lain ubat tidak boleh menggunakan ubat ini.
2. Ketidakcukupan hepatik : Asid valproik dimetabolismekan dalam hati, oleh itu penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk atau pada pesakit dengan fungsi hepatik terjejas.
3. Penyakit porfirin : Penggunaan asid valproik mungkin dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami gangguan porfirin, kerana ia boleh menyebabkan keterukan penyakit.
4. Kehamilan : Penggunaan asid valproik semasa mengandung mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kecacatan kelahiran pada janin, oleh itu penggunaan harus dihadkan dengan ketat pada wanita hamil, terutamanya pada trimester pertama.
5. Pankreatitis : Ubat ini mungkin dikontraindikasikan dengan kehadiran atau kecenderungan untuk pankreatitis.
6. Diabetes M ellitus : Asid valproik boleh meningkatkan risiko menghidap diabetes mellitus atau memburukkan perjalanannya pada pesakit diabetes sedia ada.
7. Kanak-kanak di bawah umur 2 tahun : Penggunaan asid valproik pada kanak-kanak di bawah umur dua tahun mungkin dikontraindikasikan kerana risiko kekurangan hepatik.

Kesan sampingan Asid valproik

Berikut adalah beberapa kesan sampingan yang paling biasa:

Kesan sampingan biasa:

• Loya dan muntah : Beberapa kesan sampingan yang paling biasa, terutamanya semasa fasa awal rawatan.
• Pertambahan berat badan : Mungkin berlaku disebabkan oleh perubahan selera makan atau metabolisme.
• Gegaran (berjabat tangan) : Selalunya berlaku pada dos yang tinggi.
• Alopecia (rambut gugur) : Biasanya sementara dan boleh diterbalikkan.
• Mengantuk dan keletihan : Terutama pada permulaan rawatan.

Kesan sampingan yang serius:

• Hepatotoksisiti (kerosakan hati) : Mungkin serius dan berpotensi mengancam nyawa. Memerlukan pemantauan tetap fungsi hati.
• Pankreatitis : Keradangan pankreas , yang boleh menjadi serius dan memerlukan campur tangan segera.
• Thrombocytopenia (kiraan platelet rendah) : Boleh meningkatkan risiko pendarahan.
• Hyperammonemia : Tahap ammonia yang tinggi dalam darah, boleh menyebabkan perubahan dalam keadaan mental.
• Teratogenisiti : Boleh menyebabkan kecacatan kelahiran jika diambil semasa kehamilan, jadi adalah penting untuk membincangkan kontraseptif dan perancangan keluarga dengan doktor anda.

Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi serius:

• Encephalopathy : Boleh nyata sebagai kekeliruan, penurunan kognitif.
• Sindrom DRESS (tindak balas dadah dengan eosinofilia dan simptom sistemik) : Keadaan yang jarang berlaku tetapi serius yang memerlukan pemberhentian serta-merta ubat.

Berlebihan

Terlebih dos asid valproik boleh membawa kepada akibat yang serius dan berpotensi berbahaya. Gejala berlebihan boleh berbeza-beza bergantung pada tahap lebihan ubat dalam badan dan ciri-ciri pesakit individu. Berikut adalah beberapa simptom kemungkinan overdosis asid valproik:

1. Mengantuk dan kurang terjaga.
2. Pening dan kehilangan koordinasi.
3. Kekejangan dan menggigil.
4. Masalah bengkak dan pernafasan.
5. Muntah dan loya.
6. Peningkatan atau penurunan tekanan darah.
7. Gangguan mental, termasuk pergolakan, kebimbangan, atau halusinasi.
8. Peningkatan paras ammonia dalam darah (hyperammonemia).

Jika disyaki berlebihan asid valproik, rawatan perubatan perlu segera dicari. Rawatan berlebihan termasuk mengekalkan fungsi penting, memantau sistem kardiovaskular dan pernafasan, dan mengambil langkah-langkah untuk mengurangkan tahap ubat dalam badan, seperti pentadbiran lavage gastrik , arang diaktifkan dan terapi gejala.

Interaksi dengan ubat lain

Asid valproik mungkin berinteraksi dengan ubat lain, yang boleh mengubah keberkesanannya atau meningkatkan risiko kesan sampingan. Berikut adalah beberapa interaksi yang paling ketara dengan ubat lain:

1. Dadah yang meningkatkan risiko pendarahan : Dadah seperti aspirin, antikoagulan (cth warfarin) atau antiagregat platelet (cth clofibrate) boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila diambil serentak dengan asid valproik.
2. Dadah yang menjejaskan fungsi hati: Dadah seperti carbamazepine, phenytoin, phenobarbital dan inducers enzim mikrosomal hepatik lain boleh meningkatkan metabolisme asid valproik, yang boleh menyebabkan penurunan kepekatannya dalam darah dan mengurangkan keberkesanan.
3. Ubat yang mengurangkan kepekatan asid valproik : Sesetengah ubat seperti karbapenem (cth, imipenem, meropenem) boleh meningkatkan metabolisme asid valproik, yang mungkin juga mengurangkan kepekatannya dalam darah dan mengurangkan keberkesanannya.
4. Dadah yang meningkatkan kepekatan asid valproik : Sesetengah ubat, seperti lamotrigin, boleh meningkatkan kepekatan asid valproik dalam darah, yang meningkatkan risiko kesan sampingan.
5. Ubat sedatif : Apabila asid valproik digabungkan dengan ubat sedatif lain (cth, pil tidur, antidepresan, atau antihistamin), sedasi boleh ditingkatkan.

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan asid valproik hendaklah dipatuhi mengikut arahan pengilang dan cadangan doktor anda. Keadaan berikut biasanya dianggap optimum untuk penyimpanan asid valproik:

1. Suhu : Simpan asid valproik pada suhu bilik, lebih kurang 20°C hingga 25°C. Elakkan terlalu panas dadah dan suhu yang melampau.
2. Perlindungan daripada cahaya : Adalah penting untuk menyimpan asid valproik dalam bungkusan asal atau dalam bekas gelap yang dilindungi daripada cahaya matahari langsung. Cahaya boleh memusnahkan bahan aktif dadah.
3. Kekeringan dan perlindungan daripada kelembapan : Semasa penyimpanan, pastikan penyediaan tidak terdedah kepada keadaan lembap. Simpan di tempat yang kering untuk mengelakkan penguraian dan perubahan sifat penyediaan.
4. Kanak-kanak dan haiwan peliharaan : Jauhkan asid valproik daripada capaian kanak-kanak dan haiwan peliharaan. Ini penting untuk mengelakkan penggunaan tidak sengaja dan untuk memastikan keselamatan orang lain.
5. Pembungkusan asal : Simpan ubat dalam bungkusan atau bekas asalnya untuk mengelakkan kekeliruan secara tidak sengaja dengan ubat lain.

Jangka hayat

Perhatikan tarikh luput asid valproik dan jangan gunakannya selepas tarikh luput. Juga patuhi arahan untuk tarikh penggunaan selepas membuka bungkusan.