Asid valproik

Asid valproic adalah anticonvulsant dan digunakan untuk merawat pelbagai jenis gangguan kejang, termasuk epilepsi. Ia juga digunakan dalam beberapa kes untuk merawat gangguan bipolar dan mencegah migrain. Asid valproic tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai derivatif valproate dan boleh didapati dalam pelbagai bentuk termasuk tablet, kapsul, cecair oral dan penyelesaian suntikan.

Petunjuk Asid valproik

Asid valproic (atau garamnya, seperti natrium valproate) adalah ubat yang digunakan untuk merawat pelbagai keadaan perubatan. Berikut adalah beberapa petunjuk utama untuk asid valproik:

1. Epilepsi: Asid valproic sering digunakan untuk mengawal kejang epileptik pada pesakit dengan pelbagai bentuk epilepsi, termasuk kejang umum dan separa.
2. Migrain: Natrium valproate boleh digunakan untuk mencegah migrain pada pesakit yang mengalami serangan yang kerap dan teruk.
3. Gangguan bipolar: Natrium valproate boleh digunakan sebagai penstabil mood untuk merawat gangguan afektif bipolar.
4. Pencegahan kesan sampingan semasa rawatan gangguan bipolar dengan litium: natrium valproate boleh digunakan sebagai ubat tambahan untuk mengurangkan risiko kesan sampingan semasa rawatan gangguan bipolar dengan litium.
5. Lesi Sistem Saraf Tengah: Asid Valproic kadang-kadang boleh digunakan untuk merawat lesi sistem saraf pusat seperti neuralgia dan sakit neuropatik.

Borang pelepasan

Asid Valproic boleh didapati dalam pelbagai bentuk dos, menjadikannya mudah untuk mentadbir bergantung kepada keperluan pesakit individu dan cadangan doktor.

Bentuk dos utama asid valproik termasuk:

1. Tablet: biasanya mengandungi natrium valproate atau valpromide, adalah salah satu bentuk yang paling biasa. Tablet boleh dilepaskan segera atau pelepasan berpanjangan (pelepasan lanjutan).
2. Kapsul: sering mengandungi mikrogranul untuk pelepasan lanjutan, yang membantu mengekalkan tahap bahan yang lebih stabil dalam darah sepanjang hari. Kapsul boleh diisi dengan mikrogranul pepejal atau cecair.
3. Sirap atau penyelesaian: Bentuk cecair asid valproik menjadikannya lebih mudah untuk kanak-kanak dan orang dewasa yang mengalami kesukaran menelan tablet atau kapsul untuk mengambil ubat. Dos dalam bentuk ini membolehkan anda mengawal jumlah yang diambil.
4. Suntikan: Penyelesaian untuk pentadbiran intravena digunakan secara klinikal, selalunya untuk mengawal keadaan pesat apabila pentadbiran oral tidak mungkin atau tidak berkesan.

Farmakodinamik

Farmakodinamik asid valproik termasuk beberapa mekanisme utama tindakan di mana ia memberi kesan terapeutik pada sistem saraf pusat, terutamanya dalam rawatan epilepsi, gangguan bipolar dan dalam beberapa kes untuk profilaksis migrain.

Mekanisme tindakan asid valproik:

1. Peningkatan tahap GABA: Asid valproik meningkatkan kepekatan asid gamma-aminobutyric (GABA) di otak. GABA adalah neurotransmitter perencatan utama dalam sistem saraf pusat. Asid valproik meningkatkan sintesis GABA dan/atau mengurangkan kerosakannya, dan dapat meningkatkan tindakan GABA pada reseptor postsynaptic. Ini mengakibatkan penurunan keceriaan saraf dan membantu mengawal kejang.
2. Perencatan saluran natrium: Asid valproik memodulasi saluran ion, khususnya menyekat saluran natrium, memperlahankan repolarization neuron. Ini mengurangkan keupayaan neuron untuk menghasilkan impuls berulang-ulang frekuensi tinggi, yang merupakan mekanisme yang mendasari aktiviti penyitaan.
3. Kesan pada saluran kalsium: Asid valproik juga boleh memberi kesan kepada saluran kalsium T-jenis dalam neuron, yang menyumbang kepada penurunan keceriaan neuron.
4. Kesan pada laluan isyarat: Asid valproik dianggap mempengaruhi pelbagai laluan isyarat dalam neuron, termasuk laluan yang dikawal oleh protein seperti GSK-3 (glikogen synthase-3). Ini mungkin memainkan peranan dalam kesan antimanik dan menstabilkan moodnya.

Farmakokinetik

Farmakokinetik asid valproik menerangkan bagaimana ia diserap, dimetabolisme, dan dikeluarkan dari badan. Berikut adalah aspek utama farmakokinetik asid valproik:

1. Penyerapan: Asid valproik biasanya diserap dari saluran gastrousus selepas pentadbiran lisan. Walau bagaimanapun, penyerapan mungkin berbeza-beza bergantung kepada bentuk ubat dan faktor yang berkaitan seperti kehadiran makanan di dalam perut.
2. Metabolisme: Asid valproik dimetabolisme di hati. Laluan utama metabolisme adalah glucoronidation, beta-pengoksidaan dan hidrolisis kitaran. Metabolit utama adalah asid 4-en-valproic.
3. Bioavailabiliti: Bioavailabiliti asid valproic apabila diambil secara lisan mungkin kira-kira 80-90%. Ini mungkin berbeza-beza bergantung kepada ciri-ciri pesakit individu dan keadaan bersamaan.
4. Pengagihan: Asid valproik diedarkan secara meluas di seluruh tisu badan. Ia mempunyai pengikatan rendah kepada protein plasma, yang memihak kepada pengedarannya dalam tisu.
5. Penghapusan: Penghapusan asid valproik berlaku terutamanya melalui buah pinggang dalam bentuk metabolit konjugasi, serta melalui paru-paru dan sedikit demi sedikit melalui usus. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, penghapusan separuh hayat asid valproik adalah kira-kira 9-16 jam.

Dos dan pentadbiran

Kaedah pentadbiran dan dos asid valproik bergantung kepada penyakit tertentu, umur pesakit, berat dan tindak balas individu terhadap rawatan. Adalah penting untuk mengikuti arahan dan cadangan doktor yang ditentukan dalam arahan untuk menggunakan ubat. Berikut adalah cadangan umum untuk penggunaan dan dos asid valproic, tetapi ingat bahawa hanya doktor anda boleh menentukan dos optimum berdasarkan keadaan anda.

Untuk rawatan epilepsi:

• Dewasa dan kanak-kanak yang beratnya lebih daripada 20 kg: dos awal biasanya 10-15 mg/kg berat badan sehari, dos secara beransur-ansur meningkat sehingga kesan yang diingini dicapai. Dos harian maksimum mungkin sehingga 60 mg/kg berat badan, bergantung kepada tindak balas terhadap rawatan dan toleransi dadah.
• Kanak-kanak di bawah 20 kg: Dos dikira oleh doktor secara individu, dengan penjagaan khusus untuk meminimumkan risiko kesan sampingan.

Untuk rawatan gangguan bipolar:

• Dos permulaan untuk orang dewasa biasanya 750 mg sehari, dibahagikan kepada beberapa dos. Dos boleh diselaraskan oleh doktor bergantung kepada tindak balas klinikal dan toleransi.

Untuk pencegahan migrain:

• Dos yang disyorkan untuk orang dewasa bermula pada 250 mg dua kali sehari dan boleh diselaraskan oleh doktor sehingga kesan optimum dicapai.

Garis Panduan Permohonan Umum:

• Asid valproic boleh diambil secara bebas daripada makanan, tetapi mengambilnya dengan makanan boleh membantu mengurangkan kerengsaan perut.
• Pemberhentian secara mendadak asid valproik tanpa berunding dengan doktor harus dielakkan, kerana ini boleh menyebabkan keadaan semakin buruk.
• Pengawasan perubatan yang kerap adalah penting untuk memantau keberkesanan rawatan dan untuk mengesan kemungkinan kesan sampingan.

Gunakan Asid valproik semasa kehamilan

Asid valproik semasa kehamilan adalah kebimbangan utama kerana risiko kecacatan kelahiran dan kesan buruk terhadap perkembangan janin. Kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan asid valproic semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, dengan ketara meningkatkan risiko kecacatan kelahiran seperti kecacatan tiub saraf (mis., spina bifida )

Kerana risiko ini, asid valproic umumnya tidak disyorkan untuk wanita yang berumur melahirkan anak dan terutama wanita hamil, melainkan potensi manfaat ubat melebihi risiko kepada janin. Jika seorang wanita merancang kehamilan atau sudah hamil, dia harus membincangkan kemungkinan alternatif untuk asid valproik dengan doktornya.

Bagi wanita mengenai rawatan asid valproik yang merancang kehamilan, doktor boleh mengesyorkan:

1. Menilai semula rejimen rawatan: Menukar ubat kepada pilihan yang lebih selamat atau menyesuaikan dos asid valproic jika penghentian rawatan tidak mungkin.
2. Suplemen asid folik tambahan: Ambil sebelum dan semasa kehamilan untuk mengurangkan risiko kecacatan tiub saraf, walaupun asid folik tidak menjamin perlindungan lengkap terhadap kecacatan kelahiran yang berkaitan dengan asid valproik.
3. Peperiksaan perubatan yang kerap dan pemantauan kehamilan: termasuk ultrasound untuk pengesanan awal kemungkinan keabnormalan janin.

Penggunaan asid valproik semasa kehamilan memerlukan berat badan dan faedah yang berhati-hati, dan keputusan rawatan harus dibuat bersempena dengan profesional perubatan yang berkelayakan yang mengkhususkan diri dalam pengurusan kehamilan dan rawatan gangguan epilepsi atau bipolar.

Contraindications

Asid Valproic mempunyai beberapa kontraindikasi, dan penggunaannya harus dijalankan di bawah pengawasan yang ketat doktor. Kontraindikasi utama untuk penggunaan asid valproic disenaraikan di bawah:

1. Hypersensitivity atau reaksi alergi: Pesakit dengan alahan yang diketahui terhadap asid valproic atau bahan-bahan lain dari ubat tidak boleh menggunakan ubat ini.
2. Kekurangan hepatik: Asid valproic dimetabolisme di dalam hati, oleh itu penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan hepatik yang teruk atau pada pesakit yang mengalami fungsi hepatik.
3. Penyakit Porphyrin: Penggunaan asid valproic boleh dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan porphyrin, kerana ia boleh menyebabkan keterukan penyakit.
4. Kehamilan: Penggunaan asid valproik semasa kehamilan mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kecacatan kelahiran pada janin, oleh itu penggunaan harus dibatasi dengan ketat pada wanita hamil, terutama pada trimester pertama.
5. Pankreatitis: Ubat boleh dikontraindikasikan dengan kehadiran atau kecenderungan pankreatitis.
6. Diabetes mellitus: Asid valproic boleh meningkatkan risiko membangunkan diabetes mellitus atau memburukkan lagi kursus pada pesakit diabetes yang sedia ada.
7. Kanak-kanak di bawah umur 2 tahun: Penggunaan asid valproik pada kanak-kanak di bawah umur dua tahun boleh dikontraindikasikan kerana risiko kekurangan hepatik.

Kesan sampingan Asid valproik

Berikut adalah beberapa kesan sampingan yang paling biasa:

Kesan sampingan biasa:

• Mual dan muntah: Beberapa kesan sampingan yang paling biasa, terutamanya semasa fasa awal rawatan.
• Peningkatan Berat: Mungkin berlaku disebabkan oleh perubahan selera makan atau metabolisme.
• Gegaran (berjabat tangan): sering berlaku pada dos yang tinggi.
• Alopecia (keguguran rambut): Biasanya sementara dan boleh diterbalikkan.
• Mengantuk dan keletihan: terutamanya pada permulaan rawatan.

Kesan sampingan yang serius:

• Hepatotoxicity (kerosakan hati): mungkin serius dan berpotensi mengancam nyawa. Memerlukan pemantauan fungsi hati secara berkala.
• Pankreatitis: Keradangan daripancreas, yang boleh menjadi serius dan memerlukan campur tangan segera.
• Thrombocytopenia (kiraan platelet rendah): boleh meningkatkan risiko pendarahan.
• Hyperammonemia: Tahap ammonia yang tinggi dalam darah, boleh menyebabkan perubahan dalam keadaan mental.
• Teratogenicity: Boleh menyebabkan kecacatan kelahiran jika diambil semasa kehamilan, jadi penting untuk membincangkan kontrasepsi dan perancangan keluarga dengan doktor anda.

Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi serius:

• Encephalopathy: Boleh nyata sebagai kekeliruan, penurunan kognitif.
• Sindrom pakaian (tindak balas dadah dengan eosinophilia dan gejala sistemik): keadaan yang jarang berlaku tetapi serius yang memerlukan pemberhentian segera ubat.

Berlebihan

Overdosis asid valproik boleh menyebabkan akibat yang serius dan berpotensi berbahaya. Gejala berlebihan boleh berbeza-beza bergantung kepada tahap ubat yang berlebihan dalam ciri-ciri pesakit badan dan individu. Berikut adalah beberapa gejala yang mungkin overdosis asid valproik:

1. Mengantuk dan penurunan terjaga.
2. Pening dan kehilangan koordinasi.
3. Kekejangan dan gemetar.
4. Masalah bengkak dan pernafasan.
5. Muntah dan loya.
6. Peningkatan atau penurunan tekanan darah.
7. Gangguan mental, termasuk pergolakan, kecemasan, atau halusinasi.
8. Peningkatan tahap ammonia dalam darah (hiperammonemia).

Sekiranya overdosis asid valproic disyaki, perhatian perubatan perlu dicari dengan segera. Rawatan overdosis termasuk mengekalkan fungsi penting, memantau sistem kardiovaskular dan pernafasan, dan mengambil langkah-langkah untuk mengurangkan tahap ubat dalam badan, seperti lavage gastrik,

Interaksi dengan ubat lain

Asid valproik boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan lain, yang boleh mengubah keberkesanannya atau meningkatkan risiko kesan sampingan. Berikut adalah beberapa interaksi yang paling penting dengan ubat-ubatan lain:

1. Ubat-ubatan yang meningkatkan risiko pendarahan: ubat-ubatan seperti aspirin, antikoagulan (mis. Warfarin) atau antiagregan platelet (contohnya clofibrate) boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila diambil bersamaan dengan asid valproic.
2. Ubat-ubatan yang mempengaruhi fungsi hati: ubat-ubatan seperti carbamazepine, phenytoin, phenobarbital dan induk lain enzim mikrosom hepatik boleh meningkatkan metabolisme asid valproic, yang boleh menyebabkan penurunan kepelbagaiannya dalam darah dan mengurangkan keberkesanan.
3. Dadah yang mengurangkan kepekatan asid valproik: Sesetengah ubat seperti karbapenem (mis., Imipenem, meropenem) boleh meningkatkan metabolisme asid valproic, yang juga boleh mengurangkan kepekatannya dalam darah dan mengurangkan keberkesanannya.
4. Dadah yang meningkatkan kepekatan asid valproik: beberapa ubat, seperti lamotrigine, boleh meningkatkan kepekatan asid valproik dalam darah, yang meningkatkan risiko kesan sampingan.
5. Ubat-ubatan sedatif: Apabila asid valproik digabungkan dengan ubat-ubatan sedatif lain (mis., Pil tidur, antidepresan, atau antihistamin), sedasi boleh ditingkatkan.

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan asid valproik harus diikuti mengikut arahan pengeluar dan cadangan doktor anda. Keadaan berikut biasanya dianggap optimum untuk penyimpanan asid valproik:

1. Suhu: Simpan asid valproic pada suhu bilik, kira-kira 20 ° C hingga 25 ° C. Elakkan terlalu panas ubat dan suhu yang melampau.
2. Perlindungan dari cahaya: Adalah penting untuk menyimpan asid valproik dalam pakej asal atau dalam bekas gelap yang dilindungi dari cahaya matahari langsung. Cahaya boleh memusnahkan bahan-bahan aktif ubat.
3. Kekeringan dan perlindungan dari kelembapan: Semasa penyimpanan, pastikan penyediaannya tidak terdedah kepada keadaan lembap. Simpan di tempat yang kering untuk mengelakkan penguraian dan perubahan sifat penyediaan.
4. Kanak-kanak dan haiwan peliharaan: Pastikan asid valproik daripada jangkauan kanak-kanak dan haiwan kesayangan. Ini penting untuk mengelakkan penggunaan secara tidak sengaja dan memastikan keselamatan orang lain.
5. Pembungkusan Asal: Simpan ubat dalam pakej atau bekas asalnya untuk mengelakkan kekeliruan secara tidak sengaja dengan ubat-ubatan lain.

Jangka hayat

Tonton tarikh tamat tempoh asid valproik dan jangan gunakannya selepas tarikh tamat tempoh. Juga perhatikan arahan untuk menggunakan tarikh selepas membuka pakej.