Keracunan dengan glikosida jantung

Sebatian steroid kardioaktif beberapa tumbuhan - glikosida jantung - adalah asas ubat, dos berlebihan yang membawa kepada kesan toksik, iaitu, menyebabkan keracunan dengan glikosida jantung.

Epidemiologi

Menurut beberapa anggaran, kekerapan ketoksikan digitalis berkisar antara 5-23%. Lebih-lebih lagi, mabuk kronik adalah lebih biasa daripada keracunan akut.

Statistik domestik keracunan dengan glikosida jantung tidak tersedia. Dan menurut pusat kawalan racun AS, pada tahun 2008 terdapat 2632 kes keracunan digoxin dengan 17 kematian, yang menyumbang 0.08% daripada semua kematian akibat overdosis dadah.

Menurut Rangkaian Kebangsaan Pusat Kawalan Racun Brazil, semasa 1985-2014. 525 keracunan dengan ubat kardiotonik dan antihipertensi direkodkan di negara ini, iaitu 5.3% daripada semua kes kesan toksik ubat.

Mengurangkan bilangan kes kesan toksik glikosida jantung - daripada 280 pada 1993-1994. Kepada 139 pada 2011-12 - pakar dari Institut Kesihatan Australia (AIH) berkata.

Punca keracunan dengan glikosida jantung

Doktor mengaitkan punca keracunan dengan glikosida jantung kepada lebihan dos terapeutik ubat kardiotonik yang mengandunginya, yang digunakan dalam rawatan penyakit sistem kardiovaskular, khususnya, kegagalan jantung kronik dan fibrilasi atrium. Dadah yang berkaitan dengan glikosida jantung (kod ATC - C01A) meningkatkan inotropi (kekuatan kontraksi) miosit, yang membawa kepada peningkatan dalam aliran darah dalam semua tisu badan.

Apakah ubat-ubatan ini? Pertama sekali, ia adalah  Digoxin  (nama dagangan lain ialah Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanicor), yang mengandungi glikosida jantung dari daun tumbuhan beracun digitalis woolly (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin dan digitoxin. Selain itu, D. Lanata mengandungi kitoksin, digitalin dan gitaloxin. Digitalis mempunyai indeks terapeutik yang rendah atau julat terapeutik yang sempit (nisbah jumlah ubat yang menyebabkan kesan terapeutik kepada jumlahnya yang mempunyai kesan toksik), jadi keselamatan menggunakan ubatnya memerlukan pengawasan perubatan; digoxin biasanya digunakan dalam dos harian 0.125 hingga 0.25 mg.

Glikosida tumbuhan ini adalah bahan aktif utama penyelesaian suntikan Dilanizide; menjatuhkan Lantozid; tablet, titisan dan larutan  Celanide . Dan tablet Kordigit mengandungi glikosida digitalis purpurea (Digitalis purpurea L.). Selain itu, glikosida kedua-dua spesies tumbuhan ini - dengan penggunaan ubat yang berpanjangan - terkumpul di dalam badan dan dikumuhkan secara perlahan.

Ubat untuk kegunaan parenteral dalam kes-kes mendesak - Strofanthin K - termasuk hampir sedozen glikosida kardioaktif liana pokok strophanthuss (Strophanthuss), termasuk: strophanthin G, cymarin, glucocimarol, K-strophanthoside.

Bahan aktif  tablet Adonis-bromin  ialah glikosida jantung Adonis atau Adonis spring (Adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

Titisan Cardiovalen mengandungi ekstrak jaundis biasa (Erysimum diffusum) daripada keluarga cruciferous dan spring adonis, iaitu, campuran glikosida eryzimin, erysimoside, adonitoxin, cymarin, dll.

Komposisi Corezid - persediaan untuk pentadbiran intravena - termasuk glikosida icterus levkoin (Erysimum cheiranthoides).

Korglikon (Korglikard) bertindak pada miokardium disebabkan oleh convallatoxin, convallatoxol, convalloside dan glucoconvalloside yang terkandung di dalamnya - glikosida jantung yang diperolehi dari Mei lily lembah (Convallaria majalis).

Mekanisme tindakan dos terapeutik ubat-ubatan ini ialah: perencatan enzim pengangkutan membran - natrium-kalium adenosin triphosphatase (Na + / K + -ATP-ase) atau pam natrium-kalium ATP-ase; dalam penindasan pergerakan aktif ion kalsium (Ca2+) dan kalium (K+) melalui membran sel jantung; dalam peningkatan tempatan dalam kepekatan Na+. Pada masa yang sama, paras Ca2+ di dalam kardiomiosit meningkat, dan penguncupan otot jantung meningkat.

Melebihi dos mengganggu farmakodinamik glikosida jantung, dan mereka mula bertindak sebagai kardiotoksin, mengubah peraturan potensi membran dan menyebabkan  gangguan dalam irama dan pengaliran jantung .[1]

Faktor-faktor risiko

Risiko mabuk dengan ubat glikosida jantung meningkat:

• pada usia tua;
• dengan rehat tidur yang berpanjangan;
• dengan hipersensitiviti individu kepada steroid tumbuhan kardioaktif;
• jika jisim otot badan tidak mencukupi;
• dengan kehadiran penyakit jantung koronari dan cor pulmonale;
• dengan kegagalan buah pinggang;
• dalam kes ketidakseimbangan asid-bes dalam badan;
• jika diuretik, ubat antiarrhythmic Amiodarone, penyekat saluran kalsium, antibiotik makrolida, sulfonamides, antikulat (Clotrimazole, Miconazole) diambil;
• dengan kekurangan hormon tiroid (hipotiroidisme);
• dengan paras kalium serum yang rendah (hipokalemia);
• dalam kes peningkatan kandungan kalsium dalam darah (yang berlaku dengan hiperparatiroidisme dan neoplasma malignan).

Jika kesan toksik kronik glikosida jantung adalah lebih biasa pada pesakit tua akibat pengurangan pelepasan, kegagalan buah pinggang, atau penggunaan serentak ubat-ubatan lain, maka keracunan akut mungkin mempunyai etiologi iatrogenik (disebabkan oleh kesilapan rawatan) atau akibat tidak sengaja. Atau sengaja (membunuh diri) melebihi satu dos.

Patogenesis

Mekanisme ketoksikan - patogenesis keracunan dengan glikosida jantung - adalah disebabkan oleh beberapa kesan elektrofisiologi, kerana sebatian steroid kardioaktif menjejaskan pam natrium-kalium ATPase dalam sel otot jantung, mengubah fungsinya.

Oleh itu, disebabkan oleh penyekatan Na + / K + -ATP-ase oleh peningkatan dos glikosida, tahap kalium ekstraselular (K +) meningkat. Dalam kes ini, pengumpulan intraselular ion natrium (Na +) dan kalsium (Ca2 +) berlaku, akibatnya automatik impuls miosit atrium dan ventrikel meningkat, menyebabkan depolarisasi spontan membran sel otot jantung. Dan  extrasystole ventrikel .

Glikosida jantung bertindak pada saraf vagus, meningkatkan nadanya, yang membawa kepada penurunan dalam tempoh refraktori berkesan atrium dan ventrikel dan melambatkan irama sinus -  sinus bradikardia .

Pengujaan ventrikel berkembang kepada  fibrilasi ventrikel  , dan pengurangan dalam kadar pengaliran impuls dari atrium ke ventrikel boleh berkembang kepada sekatan yang mengancam nyawa nod atrioventrikular (AV).[2]

Gejala keracunan dengan glikosida jantung

Oleh kerana glikosida jantung boleh memberi kesan toksik pada kardiovaskular, saraf pusat dan sistem pencernaan, gejala keracunan oleh mereka dibahagikan kepada jantung, saraf dan gastrousus.

Tanda-tanda pertama keracunan akut apabila persediaan digitalis ditelan - glikosida jantung digoxin atau digitoxin - adalah gastrousus (berlaku selepas 2-4 jam), termasuk: hilang selera makan sepenuhnya, loya, muntah, kekejangan perut dan gangguan usus.

Selepas 8-10 jam, gejala kardiovaskular muncul: gangguan irama jantung dengan penguncupan pramatang jantung; aritmia atrium; kelewatan dalam pengaliran jantung (bradyarrhythmia); kadar jantung yang kuat tetapi perlahan (bradikardia); takikardia ventrikel sehingga fibrilasi, penurunan tekanan darah, kelemahan umum.

Dalam kes yang teruk, pengsan, sawan, kekeliruan, delirium halusinogenik, kejutan adalah mungkin.

Dengan mabuk kronik dengan digitalis, pening, peningkatan diuresis, kelesuan, keletihan, kelemahan otot, gegaran, gangguan penglihatan (scotoma, perubahan dalam persepsi warna) diperhatikan. Hiper atau hipokalemia mungkin berlaku.

Komplikasi dan akibatnya

Kesan toksik glikosida jantung boleh membawa kepada aritmia yang boleh membawa maut, getaran atrium dan kemerosotan hemodinamik intrakardiak.

Akibat dan komplikasi utama penurunan kekonduksian elektrik atrioventrikular ditunjukkan oleh  blok atrioventricular lengkap , di mana seseorang kehilangan kesedaran dan - jika tiada rawatan perubatan segera - mati akibat serangan jantung.

Diagnostik keracunan dengan glikosida jantung

Diagnosis adalah berdasarkan sejarah overdosis ubat kardiotonik baru-baru ini yang mengandungi glikosida jantung, persembahan klinikal, dan analisis paras kalium plasma. Diagnostik instrumental termasuk  elektrokardiografi .

Oleh kerana tanda-tanda pertama adalah bersifat gastrousus, diagnosis pembezaan dijalankan sama seperti  diagnosis keracunan akut . Di samping itu, doktor mengambil kira kemungkinan bradikardia atau gangguan konduksi dalam penyakit jantung yang mendasari, serta apabila menggunakan ubat lain, seperti penyekat beta.

Untuk membezakan glikosida digitalis jantung daripada glikosida kardioaktif yang lain, kajian makmal tentang kandungan  Digoxin dalam serum darah boleh dijalankan . Keracunan akut menjadi jelas secara klinikal apabila kepekatan serum digoxin melebihi 2 ng/mL.

Walaupun paras digoxin boleh membantu mengesahkan diagnosis, paras digoxin serum tidak berkait rapat dengan kesan toksik dan harus ditafsirkan bersama-sama dengan gejala klinikal dan penemuan ECG.

Rawatan keracunan dengan glikosida jantung

Penjagaan kecemasan sekiranya berlaku keracunan akut dengan glikosida jantung - dengan pengambilan enterosorben (arang aktif) dan julap masin dan lavage gastrik - dijalankan mengikut sepenuhnya peraturan  untuk penjagaan kecemasan .

Walau bagaimanapun, lavage gastrik memerlukan premedikasi dengan atropin, kerana prosedur ini meningkatkan lagi nada vagal dan boleh mencetuskan sekatan jantung.

Di institusi perubatan,  terapi intensif gejala dijalankan untuk keracunan  dengan pemantauan jantung yang berterusan, khususnya, mereka meletakkan penitis dengan larutan kalium klorida, glukosa dan insulin; dengan bradikardia dan sekatan atrioventrikular, m-antikolinergik (Atropine, Metoprolol) diberikan secara intravena; untuk mengekalkan aktiviti pam natrium-potassium ATP-ase, larutan magnesia diperkenalkan.

Turut digunakan ialah ubat seperti lidocaine dan phenytoin, ubat antiarrhythmic kelas 1B.

Sekatan jantung yang lengkap memerlukan pacing dan  resusitasi kardiopulmonari .

Terdapat penawar untuk keracunan dengan glikosida jantung, lebih tepat lagi digostin - antibodi khusus digoxin - serpihan antibodi khusus (Fab) Digoxin, Digibind (Digibind) atau DigiFab, yang dihasilkan oleh syarikat farmaseutikal asing daripada serpihan imunoglobulin derivatif digoxin biri-biri. (DDMA). Penawar ini diberikan untuk keracunan digoxin akut apabila paras serumnya melebihi 10 ng/ml.

Dalam toksikologi domestik, mabuk dilakukan dengan sifat pengkelat asid etilenadiaminetetraacetic (EDTA) atau natrium dimercaptopropanesulfonate monohidrat (nama dagangan Dimercaprol, Unitiol). Antara kesan sampingan derivatif mercaptan ialah loya, muntah, peningkatan tekanan darah, takikardia.[3]

Pencegahan

Sekiranya perlu untuk mengambil glikosida jantung, pencegahan keracunan oleh mereka terdiri daripada memerhatikan rejimen pentadbiran dan dos yang ditetapkan (kadang-kadang sehingga 60% daripada dos maut). Dan juga dalam mengambil kira semua kontraindikasi dan fungsi buah pinggang pesakit.

Ramalan

Dalam kes keracunan dengan glikosida jantung, khususnya, mabuk akut dengan persediaan digitalis, prognosis berkorelasi dengan kematian. Pada tahap kalium lebih daripada 5 mg-eq / l, tanpa pengenalan penawar, kematian boleh mencapai sehingga 50% daripada kes.