Amyloidosis dan kerosakan buah pinggang

Amyloidosis ialah konsep kumpulan yang menyatukan penyakit yang dicirikan oleh pemendapan ekstraselular protein fibrillar tidak larut tertentu, amiloid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Kelaziman amiloidosis buah pinggang belum dikaji dengan secukupnya sehingga kini. Di Amerika Syarikat, kejadian amyloidosis berbeza dari 5.1 hingga 12.8 kes bagi setiap 100,000 penduduk setahun. Data ini membimbangkan terutamanya kelaziman AL amyloidosis, primer atau dalam konteks penyakit myeloma dan B-hemoblastoses lain. Di negara Dunia Ketiga, menurut PN Hawkins (1995), kadar kematian akibat AL amyloidosis ialah 1 bagi setiap 2000 penduduk (0.05%). Insiden amiloidosis AA reaktif telah dikaji dengan lebih baik di Eropah. Oleh itu, menurut PN Hawkins et al. (1995), di Eropah AA amyloidosis berkembang dalam 5% pesakit dengan penyakit radang kronik; menurut sumber lain, AA amyloidosis merumitkan perjalanan artritis reumatoid dalam 6-10% kes.

Secara purata, bahagian nefropati AA-amyloid dalam struktur penyakit buah pinggang di Eropah adalah 2.5-2.8%, dan dalam struktur penyakit yang membawa kepada kegagalan buah pinggang kronik - 1% (menurut Persatuan Dialisis dan Transplantasi Eropah). Nampaknya, data mengenai kelaziman pelbagai jenis amiloidosis yang diperolehi di kawasan yang berbeza secara amnya boleh diekstrapolasi ke kawasan lain di dunia, manakala kesan terbentuk tentang kejadian AA-amyloidosis reaktif yang paling meluas, jika kita mengambil kira kekerapan tinggi artritis reumatoid (0.4-1%).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Punca amyloidosis dan kerosakan buah pinggang.

Istilah "amyloid" telah dicadangkan pada tahun 1853 oleh ahli patologi Jerman R. Virchow untuk menetapkan bahan yang disimpan dalam organ pesakit dengan "penyakit berlemak" dalam tuberkulosis, sifilis, kusta, yang dia tersilap dianggap serupa dengan kanji disebabkan oleh tindak balas ciri dengan iodin. Penyelidikan pada abad ke-20 menunjukkan bahawa asas bahan amiloid adalah protein, dan polisakarida menyumbang tidak lebih daripada 4% daripada jumlah jisim, tetapi istilah "amyloid" dan "amiloidosis" telah ditubuhkan, termasuk di bawah pengaruh pihak berkuasa saintifik R. Virchow.

Asas deposit tisu amiloid adalah fibril amiloid - struktur protein khas dengan diameter 5-10 nm dan panjang sehingga 800 nm, yang terdiri daripada 2 atau lebih filamen selari. Subunit protein fibril amiloid dicirikan oleh orientasi spatial khusus molekul - konformasi berlipat-P silang. Ini adalah yang menentukan sifat tinctorial dan optik yang wujud dalam amiloid. Yang paling spesifik daripada mereka adalah sifat pembiasan berganda rasuk semasa mikroskopi persediaan yang diwarnai dengan merah Congo dalam cahaya terpolarisasi, memberikan cahaya hijau-epal. Pengesanan harta ini adalah asas untuk diagnosis amiloidosis.

Konfigurasi fibril yang dilipat β dikaitkan dengan rintangan amiloid terhadap enzim proteolitik matriks antara sel, yang menyebabkan pengumpulan ketaranya dengan pemusnahan progresif organ yang terjejas dan kehilangan fungsinya.

Walaupun kepelbagaian fibril amiloid (glikoprotein), antara faktor amiloidogenik, peranan utama diberikan kepada labiliti konformasi protein prekursor amiloid, khusus untuk setiap jenis amiloidosis, kandungannya dalam fibril mencapai 80%.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Gejala amyloidosis dan kerosakan buah pinggang.

Dalam amalan klinikal, yang paling ketara ialah jenis amiloidosis sistemik AA dan AL, yang melibatkan banyak organ dalam proses patologi, tetapi lebih kerap nyata dengan gejala kerosakan organ tunggal. Jenis amyloidosis AA dan AL diperhatikan pada lelaki 1.8 kali lebih kerap daripada wanita. Amiloidosis sekunder dicirikan oleh permulaan yang lebih awal daripada amiloidosis primer (umur purata pesakit adalah kira-kira 40 dan 65 tahun, masing-masing). Gejala amiloidosis buah pinggang AL adalah lebih pelbagai: sebagai tambahan kepada banyak manifestasi klinikal yang biasa untuk jenis AA, terdapat gejala ciri hanya jenis AL (purpura periorbital, macroglossia dan pseudohypertrophies otot yang lain). Sebaliknya, gejala individu amyloidosis buah pinggang primer juga mungkin berlaku dengan ATTR (polineuropati, sindrom carpal tunnel) dan amiloidosis Abeta _{2 M (sindrom carpal tunnel).}

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnostik amyloidosis dan kerosakan buah pinggang.

Diagnosis amiloidosis buah pinggang adalah sangat sukar, kerana data pemeriksaan berbeza dengan ketara pada pesakit dengan pelbagai jenis amiloidosis.

Dalam amyloidosis AA sekunder, 80% pesakit mendapatkan rawatan perubatan semasa permulaan sindrom nefrotik dengan keparahan yang berbeza-beza. Aduan utama pesakit sedemikian adalah edema dengan keparahan yang berbeza-beza dan gejala penyakit yang terdedah kepada amyloidosis - arthritis rheumatoid, osteomielitis, penyakit berkala, dsb.

Gambar klinikal yang kurang teruk dan berbeza-beza adalah ciri AL amyloidosis. Aduan utama adalah dyspnea dalam pelbagai peringkat, fenomena ortostatik, keadaan syncopal yang disebabkan oleh gabungan amyloidosis jantung dan hipotensi ortostatik; pesakit biasanya mengalami edema yang disebabkan oleh sindrom nefroitik dan, pada tahap yang lebih rendah, kegagalan peredaran darah. Kehilangan berat badan yang ketara (9-18 kg) adalah ciri disebabkan oleh trophisme otot yang terjejas pada pesakit dengan polineuropati amiloid periferal.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Rawatan amyloidosis dan kerosakan buah pinggang.

Menurut konsep moden, rawatan amiloidosis buah pinggang adalah pengurangan jumlah protein prekursor (atau, jika boleh, penyingkirannya) untuk melambatkan atau menghentikan perkembangan penyakit. Prognosis yang tidak menguntungkan dalam perjalanan semula jadi amiloidosis membenarkan penggunaan beberapa rejimen ubat yang agresif atau langkah radikal lain (kemoterapi dos tinggi diikuti dengan pemindahan sel stem autologus pada pesakit dengan AL amyloidosis).

Penambahbaikan klinikal yang boleh dicapai dengan jenis rawatan amiloidosis buah pinggang ini adalah untuk menstabilkan atau memulihkan fungsi organ-organ penting, serta untuk mencegah generalisasi lanjut proses, yang meningkatkan jangka hayat pesakit. Kriteria morfologi untuk keberkesanan rawatan amiloidosis buah pinggang dianggap sebagai penurunan dalam deposit amiloid dalam tisu, yang pada masa ini boleh dinilai menggunakan scintigraphy radioisotop dengan komponen beta serum. Sebagai tambahan kepada rejimen terapeutik utama, rawatan amiloidosis buah pinggang harus termasuk kaedah simptomatik yang bertujuan untuk mengurangkan keterukan kegagalan peredaran kongestif, aritmia, sindrom edema, dan pembetulan hipotensi arteri atau hipertensi.

Ramalan

Amiloidosis buah pinggang dicirikan oleh kursus progresif yang berterusan. Prognosis amiloidosis buah pinggang bergantung kepada jenis amiloid, tahap penglibatan pelbagai organ, terutamanya jantung dan buah pinggang, kehadiran dan sifat penyakit predisposisi.

Prognosis untuk AL amyloidosis adalah yang paling serius. Menurut Mayo Clinic, purata jangka hayat pesakit dengan jenis amiloidosis ini hanya 13.2 bulan, survival 5 tahun adalah 7%, survival 10 tahun hanya 1%. Pada masa yang sama, jangka hayat yang paling rendah dicatatkan pada pesakit dengan kegagalan peredaran darah kongestif (6 bulan) dan hipotensi arteri ortostatik (8 bulan). Jangka hayat pesakit sindrom nefrotik adalah secara purata 16 bulan.

Dengan kehadiran penyakit myeloma, prognosis amiloidosis jenis AL bertambah buruk, jangka hayat pesakit dipendekkan (5 bulan). Penyebab kematian yang paling biasa pada pesakit dengan amiloidosis jenis AL ialah kegagalan jantung dan aritmia jantung (48%), uremia (15%), sepsis dan jangkitan (8%). Walaupun fakta bahawa kematian akibat uremia dicatatkan lebih jarang daripada sebab jantung, kegagalan buah pinggang kronik dengan keparahan yang berbeza-beza direkodkan pada lebih daripada 60% daripada si mati.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]