Mikroadenoma pituitari: sebab, gejala, apa yang berbahaya, prognosis

Neoplasma jinak yang timbul dalam kelenjar endokrin dipanggil adenoma, dan mikroadenoma kelenjar pituitari adalah tumor kecil lobus anteriornya, yang menghasilkan sejumlah hormon penting.

Epidemiologi

Insiden tumor pituitari dianggarkan 10-23%, dan adenoma pituitari, yang boleh mempunyai pelbagai bentuk dan saiz, adalah yang paling biasa (16%).[ 1 ]

Sehingga 20-25% orang mungkin mempunyai tumor pituitari kecil, mikroadenoma, tanpa mengetahuinya, dan tumor sedemikian ditemui secara kebetulan semasa pengimejan otak dalam kira-kira separuh daripada kes.

Mikroadenoma yang merembeskan prolaktin menyumbang 45-75% daripada tumor tersebut; Pembentukan penghasil ACTH menyumbang tidak lebih daripada 14% kes, dan kekerapan mikroadenoma penghasil STH tidak melebihi 2%.

Mikroadenoma kelenjar pituitari pada kanak-kanak dan remaja dikesan dalam 10.7-28% kes, dan sekurang-kurangnya separuh daripada mereka tidak aktif secara hormon. [ 2 ]

Punca mikroadenoma pituitari

Pakar tidak mengetahui sebab sebenar kemunculan mikroadenoma dalam kelenjar pituitari, kelenjar endokrin di otak yang selnya menghasilkan:

• kortikotropin atau ACTH – hormon adrenokortikotropik, yang menyebabkan rembesan hormon steroid oleh korteks adrenal;
• hormon pertumbuhan STH – hormon somatotropik;
• gonadotropin FSH – hormon perangsang folikel dan LH – hormon lutein, yang menentukan pengeluaran hormon seks wanita dalam ovari dan hormon seks lelaki dalam testis;
• hormon laktogenik prolaktin (PRL);
• thyrotropin atau hormon perangsang tiroid (TSH), yang merangsang sintesis hormon oleh kelenjar tiroid.

Adalah dipercayai bahawa perkembangan neoplasma ini mungkin disebabkan oleh kecederaan otak traumatik; bekalan darah yang tidak mencukupi ke kelenjar pituitari; jangkitan serebrum atau pendedahan kepada toksin (menyebabkan edema dan hipertensi intrakranial).

Faktor-faktor risiko

Adalah diketahui bahawa adenoma pituitari dan mikroadenoma berlaku lebih kerap dengan kehadiran sejarah keluarga sindrom MEN 1 - adenomatosis endokrin berbilang jenis 1, yang merupakan keturunan. Oleh itu, terdapat faktor risiko yang ditentukan secara genetik yang berkaitan dengan perubahan tertentu dalam DNA. [ 3 ]

Neoplasia endokrin berbilang jenis 4 (MEN4): MEN 4 mempunyai mutasi dalam gen perencat kinase cyclin-dependent 1 B (CDKN1B), yang dicirikan oleh tumor pituitari, hiperparatiroidisme, tumor neuroendokrin pada testis dan serviks.[ 4 ]

Kompleks Carney (CNC): Dalam kompleks Carney, terdapat mutasi germanium dalam gen penindas tumor PRKAR1A yang membawa kepada penyakit adrenokortikal nodular berpigmen primer (PPNAD), tumor testis, nodul tiroid, hiperpigmentasi bertompok pada kulit, dan akromegali.[ 5 ]

Bentuk klinikal adenoma pituitari terpencil keluarga (FIPA) dicirikan oleh kecacatan genetik dalam gen interaksi reseptor hidrokarbon aril (AIP), dalam kira-kira 15% daripada semua yang berkaitan dan 50% daripada keluarga somatotropin homogen.[ 6 ]

Adenoma pituitari terpencil keluarga (FIPA): Mutasi dalam protein berinteraksi reseptor hidrokarbon aril (AIP) dikesan pada masa remaja atau awal dewasa dalam kira-kira 15% daripada semua kes FIPA. Tumor ini biasanya agresif dan paling kerap merembeskan hormon pertumbuhan, menyebabkan akromegali.[ 7 ]

Kemungkinan jenis tumor ini timbul akibat gangguan fungsi pada bahagian kelenjar endokrin dan struktur serebrum yang lain, khususnya, perubahan dalam sistem vaskular hipotalamus, yang dalam sistem neuroendokrin hipotalamus-pituitari mengawal fungsi kelenjar pituitari dan lobus anteriornya, adenohipofisis yang disingkirkan, dikecualikan.

Patogenesis

Menurut histologinya, adenoma pituitari adalah tumor jinak; bergantung kepada saiz, neoplasma ini dibahagikan kepada mikroadenoma (sehingga saiz 10 mm pada titik terluas), makroadenoma (10-40 mm) dan adenoma gergasi (40 mm atau lebih).

Semasa mengkaji patogenesis pembentukan tumor dalam kelenjar pituitari, masih belum mungkin untuk menentukan mekanisme transformasi hiperplastik sel-sel lobus anteriornya menjadi tumor.

Pakar percaya bahawa salah satu versi yang paling meyakinkan adalah hubungan dengan penyahkawalseliaan metabolisme neurotransmitter dan hormon dopamin (yang merupakan perencat utama rembesan prolaktin) dan/atau gangguan fungsi reseptor dopamin transmembran sel pituitari yang merembeskan PRL (laktotrof).

Kebanyakan mikroadenoma pituitari adalah sporadis, tetapi ada yang berlaku sebagai sebahagian daripada sindrom neuroendokrin yang ditentukan secara genetik seperti MEN 1, sindrom McCune-Albright, sindrom Werner dan sindrom Carney (atau kompleks Carney). Yang terakhir ini dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan tumor jinak dalam kelenjar hormon (endokrin), termasuk pituitari, adrenal, tiroid, ovari, dan buah zakar.

Gejala mikroadenoma pituitari

Mikroadenoma pituitari mungkin tidak menunjukkan sebarang gejala untuk masa yang lama. Gejala berbeza-beza bergantung pada lokasi dan biasanya timbul akibat disfungsi endokrin. Ini adalah penemuan yang paling biasa dalam kes ketidakseimbangan hormon yang berkaitan dengan pengeluaran berlebihan satu atau lebih hormon. Dalam kebanyakan kes, mengikut lokasi, ini adalah mikroadenoma kelenjar pituitari anterior.

Terdapat pelbagai jenis mikroadenoma pituitari berdasarkan aktiviti hormon mereka. Oleh itu, jenis yang paling biasa dianggap sebagai adenoma yang tidak berfungsi - mikroadenoma pituitari yang tidak aktif secara hormon, yang - sehingga ia mencapai saiz tertentu - tidak memberikan sebarang gejala. Tetapi mikroadenoma pituitari yang tidak aktif secara hormon yang semakin meningkat boleh memampatkan struktur otak atau saraf kranial berdekatan, jadi mikroadenoma pituitari dan sakit kepala di kawasan hadapan dan temporal boleh digabungkan, [ 8 ] dan masalah penglihatan juga mungkin. [ 9 ] Walau bagaimanapun, seperti yang didakwa penyelidik, tumor pituitari yang tidak berfungsi (tidak aktif secara hormon) dalam 96.5% kes adalah makroadenoma. [ 10 ]

Mikroadenoma kelenjar pituitari yang aktif secara hormon (lobus anteriornya) dengan peningkatan rembesan hormon prolaktin juga boleh berlaku - prolaktinoma kelenjar pituitari. Peningkatan pengeluaran PRL oleh sel laktotropik adenohipofisis ditakrifkan sebagai hiperprolaktinemia dalam mikroadenoma pituitari.

Bagaimanakah mikroadenoma pituitari seperti itu menampakkan diri pada wanita? Tahap patologi yang tinggi hormon ini menghalang pengeluaran estrogen, dan tanda-tanda pertama ditunjukkan oleh gangguan kitaran haid - dengan ketiadaan haid (amenorea) dan / atau fasa ovulasi mereka. Akibatnya, sindrom galactorrhea-amenorea yang berterusan berkembang dan keupayaan untuk hamil dan hamil hilang.

Mikroadenoma pituitari yang merembeskan prolaktin pada lelaki boleh menyebabkan hipogonadisme hiperprolaktinemik dengan penurunan libido, disfungsi erektil, pembesaran payudara (ginekomastia), dan rambut muka dan badan yang berkurangan.

Mikroadema aktif merembeskan kortikotropin (ACTH) membawa kepada lebihan hormon steroid (glukokortikoid) yang dihasilkan oleh korteks adrenal, yang boleh menyebabkan penyakit Itsenko-Cushing etiologi pituitari.

Pada kanak-kanak, mikroadenoma seperti itu boleh menampakkan diri dengan gejala hiperkortisisme (sindrom Cushing), termasuk sakit kepala, kelemahan umum, pemendapan berlebihan tisu adiposa pada batang, penurunan ketumpatan mineral tulang dan kekuatan otot, atrofi seperti jalur kulit (dalam bentuk striae ungu), dll.

Dengan mikroadenoma penghasil somatotropin yang aktif, tahap STH dalam badan meningkat. Pada zaman kanak-kanak, kesan anabolik yang berlebihan merangsang pertumbuhan hampir semua tulang dalam badan dan boleh menyebabkan gigantisme; Pada orang dewasa, akromegali boleh berkembang dengan peningkatan pertumbuhan tulang muka (menyebabkan herotan penampilan) dan tulang rawan pada sendi kaki (yang membawa kepada pelanggaran perkadaran mereka dan penebalan jari), dengan sakit sendi, berpeluh berlebihan dan rembesan sebum, dan toleransi glukosa terjejas.

Sangat jarang (dalam 1-1.5% kes) terdapat mikroadenoma kelenjar pituitari yang menghasilkan thyrotropin, dan oleh kerana hormon ini mempunyai kesan merangsang pada kelenjar tiroid, pesakit mempunyai tanda-tanda klinikal hipertiroidisme pituitari dalam bentuk sinus takikardia dan fibrilasi atrium jantung, peningkatan tekanan darah, penurunan berat badan (dengan peningkatan selera makan dan ketidakupayaan saraf).

Apa yang dipanggil mikroadenoma intrasellar kelenjar pituitari, sinonim - mikroadenoma endosellar kelenjar pituitari, seperti keseluruhan kelenjar pituitari, disetempat dalam sella turcica - di dalam lekukan berbentuk pelana anatomi dalam tulang sphenoid pangkal tengkorak. Pada masa yang sama, kelenjar pituitari terletak di bahagian bawah kemurungan ini - di fossa pituitari (kawasan intrasellar). Dan keseluruhan perbezaan dari segi istilah ialah "dalam" dalam bahasa Latin adalah intra, dan dalam bahasa Yunani - endom.

Tetapi mikroadenoma pituitari dengan pertumbuhan suprasellar bermakna neoplasma tumbuh ke atas dari bahagian bawah fossa pituitari.

Mikroadenoma kistik kelenjar pituitari mempunyai struktur seperti kantung tertutup dan merupakan pembentukan tanpa gejala.

Mikroadenoma kelenjar pituitari dengan pendarahan mungkin disebabkan oleh apoplexy atau infarksi hemoragik yang berkaitan dengan pembesaran kelenjar dan kerosakan pada kapilari sinusoidal parenkim lobus anteriornya, sinaps neurohemal dan/atau saluran portal.

Mikroadenoma kelenjar pituitari dan kehamilan

Seperti yang telah dinyatakan, wanita dengan mikroadenoma pituitari penghasil prolaktin biasanya tidak subur kerana kekurangan estrogen dan penindasan rembesan pulsatil GnRH (hormon pelepas gonadotropin). Untuk hamil, tahap prolaktin mesti dinormalisasi, jika tidak, konsep tidak berlaku, atau kehamilan ditamatkan pada awalnya.

• Adakah mungkin untuk melahirkan dengan mikroadenoma pituitari?

Pada wanita dengan mikroadenoma yang berfungsi secara klinikal yang dirawat dengan agonis dopamin (Cabergoline atau Dostinex), tahap prolaktin mungkin menjadi normal dan kitaran haid dan kesuburan boleh dipulihkan.

Adakah mungkin menyusu dengan mikroadenoma pituitari?

Dalam tempoh selepas bersalin, penyusuan susu ibu dibenarkan jika tiada gejala tumor, tetapi perlu memantau saiznya (menggunakan pengimejan resonans magnetik otak). Dan jika tumor tumbuh, penyusuan susu ibu dihentikan.

• Mikroadenoma kelenjar pituitari dan IVF

Rawatan hiperprolaktinemia diperlukan untuk IVF, dan prosedur boleh dimulakan jika paras prolaktin normal telah stabil selama 12 bulan dan tiada keabnormalan dalam paras serum hormon pituitari yang lain.

Komplikasi dan akibatnya

Apakah yang berbahaya tentang mikroadenoma pituitari? Walaupun tumor ini jinak, kehadirannya boleh menyebabkan komplikasi dan mempunyai akibat, khususnya:

• membawa kepada disfungsi sistem hipotalamus-pituitari-adrenal dengan perkembangan penyakit Itsenko-Cushing;
• mengganggu peraturan hormon kitaran haid pada wanita dan membawa kepada disfungsi erektil pada lelaki;
• menyebabkan keterlambatan pertumbuhan dan kerdil pituitari (hypopituitarism) pada kanak-kanak;
• mencetuskan perkembangan osteoporosis.

Apabila tumor yang semakin meningkat memampatkan gentian saraf optik di kawasan persimpangan mereka (yang dalam 80% orang terletak betul-betul di atas kelenjar pituitari), terdapat gangguan dalam mobiliti mata (ophthalmoplegia) dan kemerosotan secara beransur-ansur dalam penglihatan periferi. Walaupun mikroadenoma biasanya terlalu kecil untuk memberikan tekanan sedemikian.

Bolehkah mikroadenoma pituitari diselesaikan? Ia tidak dapat diselesaikan, tetapi dari masa ke masa, tumor yang tidak aktif secara hormon pada kanak-kanak boleh berkurangan dengan ketara. Tetapi dalam kira-kira 10% pesakit, mikroadenoma boleh meningkat dalam saiz.

Diagnostik mikroadenoma pituitari

Untuk mendiagnosis mikroadenoma pituitari, sejarah pesakit yang lengkap dan ujian makmal diperlukan: ujian darah untuk tahap hormon (dihasilkan oleh kelenjar pituitari), termasuk radioimunoassay serum darah untuk tahap prolaktin.

Jika prolaktin adalah normal dengan mikroadenoma pituitari, maka tumor ini tidak aktif secara hormon. Tetapi jika terdapat simptom prolaktinoma, maka keputusan negatif palsu itu mungkin hasil daripada kesilapan ujian makmal, atau pesakit telah membangunkan makroadenoma yang memampatkan tangkai pituitari.

Di samping itu, ujian tambahan mungkin diperlukan, contohnya, untuk tahap hormon tiroid (T3 dan T4), imunoglobulin, interleukin-6 dalam serum darah.

Mikroadenoma hanya boleh dikesan dengan diagnostik instrumental menggunakan pengimejan resonans magnetik (MRI) otak. Dan MRI untuk mikroadenoma dianggap sebagai standard visualisasi, dengan sensitiviti MRI dengan peningkatan kontras ialah 90%.

Tanda-tanda MRI mikroadenoma pituitari termasuk: isipadu kelenjar di sisi mikroadenoma; peningkatan dalam saiz sella turcica; penipisan dan perubahan dalam kontur fundusnya (dinding bawah); sisihan sisi infundibulum pituitari; isointensiti kawasan bulat berbanding bahan kelabu pada imej berwajaran T1 dan T2; hiperintensiti sedikit pada imej berwajaran T2. [ 11 ]

Diagnosis pembezaan

Diagnostik pembezaan dijalankan dengan craniopharyngioma, tumor sel granular (choristoma) kelenjar pituitari, sista kantung Rathke, pembentukan dermoid, keradangan kelenjar pituitari - hipofisis autoimun atau limfositik, pheochromocytoma, penyakit tiroid, dll.

Pada wanita dengan kitaran anovulasi, mikroadenoma pituitari dan sindrom ovari polikistik dibezakan, kerana 75-90% kes kekurangan ovulasi adalah akibat daripada sindrom ovari polikistik.

Rawatan mikroadenoma pituitari

Dalam kes adenoma dan mikroadenoma kelenjar pituitari, rawatan boleh menjadi perubatan dan pembedahan. Pada masa yang sama, jika tumor tidak menunjukkan gejala, disyorkan untuk memantaunya, iaitu, secara berkala menjalankan MRI, supaya tidak terlepas permulaan pembesaran mereka.

Preskripsi ubat tertentu ditentukan oleh jenis tumor yang dimiliki pesakit.

Farmakoterapi tumor yang merembeskan PRL dijalankan dengan ubat-ubatan daripada kumpulan stimulator reseptor dopamin D2 hipotalamus (agonis dopamin selektif), dan yang paling kerap digunakan ialah Bromocriptine (Parlodel, Bromergol), Norprolac dan derivatif ergot Cabergoline atau Dostinex untuk microionadenoma pituitari prolaktin yang meningkat.

Kesan sampingan Dostinex (Cabergoline) mungkin termasuk tindak balas alahan; sakit kepala dan pening; loya, muntah dan sakit perut; sembelit; perasaan lemah atau keletihan; gangguan tidur. Dan antara kesan sampingan Bromocriptine (sebagai tambahan kepada tindak balas alahan) adalah sakit dada; peningkatan kadar jantung dan pernafasan dengan rasa sesak nafas; batuk darah; kemerosotan dalam penyelarasan pergerakan, dsb.

Ubat Octreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatuline), Pegvisomant, digunakan untuk mikro dan makroadenoma yang merembeskan hormon pertumbuhan, adalah perencat STH dan antagonis reseptornya.

Dan untuk neoplasma merembes ACTH dari adenohypophysis dengan sindrom Itsenko-Cushing, Metyrapone (Metopirone) atau Mitotane (Lysodren) digunakan.

Rawatan pembedahan perlu dipertimbangkan untuk mikroadenoma yang berfungsi (aktif secara hormon). Dalam kes di mana rawatan konservatif tidak berkesan dan tumor mempunyai sedikit pengembangan suprasellar dalam sella turcica, adenomektomi pituitari mungkin ditetapkan - pembedahan untuk membuang mikroadenoma pituitari. Pada masa ini, microdissection transnasal atau transsphenoidal dilakukan, iaitu, penyingkiran mikroadenoma pituitari melalui hidung.

Komplikasi dan akibat penyingkiran mikroadenoma pituitari yang mungkin termasuk pendarahan selepas pembedahan dan kebocoran cecair serebrospinal (selalunya memerlukan pembedahan semula), serta keradangan meninges, gangguan penglihatan, pembentukan hematoma, diabetes insipidus sementara, dan mikroadenoma berulang.

Homeopati untuk mikroadenoma pituitari dengan hiperprolaktinemia menggunakan ubat-ubatan yang tindakannya boleh membantu untuk melegakan sebahagian daripada gejala. Sebagai contoh, untuk haid yang tidak teratur dan amenorea, ubat yang diperbuat daripada dakwat sotong Sepia dan ubat yang diperbuat daripada tumbuhan pasqueflower padang rumput Pulsatilla ditetapkan, dan untuk galactorrhea, ubat berdasarkan akar cyclamen Eropah ditetapkan.

Jelas sekali, seseorang tidak sepatutnya berharap bahawa rawatan rakyat untuk microadenoma pituitari boleh menjadi lebih berkesan. Dan bukan sahaja kerana dengan diagnosis ini pakar herba hanya dipandu oleh aduan pesakit (tanpa mengetahui etiologi sebenar mereka), tetapi juga kerana ketidakpercayaan banyak "ubat rakyat". Anda tidak perlu pergi jauh untuk contoh.

Sesetengah sumber Internet mengesyorkan menggunakan campuran primrose, akar halia dan biji bijan untuk mengurangkan tahap prolaktin. Tetapi primrose membantu dengan batuk kering yang berpanjangan, kahak yang menipis, dan akar halia, seperti biji bijan, mempamerkan sifat laktogenik.

Anda juga boleh mendapatkan nasihat untuk mengambil tincture of bugbane. Tetapi, pada hakikatnya, ubat ini digunakan secara dalaman untuk perut kembung, dan secara luaran untuk sakit sendi reumatik. Kemungkinan besar, bugbane dikelirukan dengan akar black cohosh (nama lain untuknya ialah black cohosh dan black cohosh), yang digunakan untuk hot flashes semasa menopaus.

Pemakanan untuk mikroadenoma pituitari harus seimbang - dengan pengurangan penggunaan gula dan garam. Ini bukan diet khas, tetapi hanya kurang kalori.

Alkohol dikecualikan dalam kes mikroadenoma pituitari.

Doktor mana yang patut saya jumpa untuk microadenoma pituitari? Pakar endokrinologi, pakar sakit puan, dan pakar bedah saraf menangani masalah yang timbul dengan jenis tumor ini.

Pencegahan

Oleh kerana punca persekitaran atau gaya hidup tumor pituitari tidak diketahui, tidak ada cara untuk menghalang perkembangan mikroadenoma pituitari.

Ramalan

Kebanyakan tumor pituitari boleh disembuhkan. Jika mikroadenoma pituitari yang aktif secara hormon didiagnosis tepat pada masanya, peluang untuk pulih adalah tinggi dan prognosis adalah baik.

Kecacatan dan mikroadenoma pituitari: ketidakupayaan mungkin dikaitkan dengan pertumbuhan tumor dan kerosakan pada saraf optik, serta akibat lain dari patologi ini, keparahannya adalah individu. Dan pengiktirafan pesakit sebagai orang kurang upaya bergantung pada masalah kesihatan sedia ada dan tahap gangguan fungsi, yang mesti memenuhi kriteria yang diluluskan oleh perundangan.

Mikroadenoma kelenjar pituitari dan tentera: pesakit dengan tumor ini (walaupun ia berjaya dikeluarkan) tidak boleh terlalu panas, tinggal di bawah sinar matahari untuk masa yang lama dan terlalu memaksa diri secara fizikal. Jadi, mereka tidak sesuai untuk perkhidmatan tentera.

Berapa lama orang hidup dengan mikroadenoma pituitari? Tumor ini bukan kanser, jadi tiada had jangka hayat. Walaupun dengan mikroadenoma penghasil STH yang aktif, pesakit mungkin mengalami hipertensi dan peningkatan saiz jantung, dan ini boleh mengurangkan jangka hayat mereka dengan ketara. Peningkatan risiko kematian pada pesakit berumur lebih dari 45 tahun diperhatikan dengan penyakit Itsenko-Cushing dan akromegali.