Tuberkulosis dan penyakit hati

Gangguan fungsi dan struktur hati pada pesakit dengan tuberkulosis mungkin akibat daripada pengaruh mabuk tuberkulosis, hipoksemia, mengambil ubat anti-tuberkulosis, penyakit bersamaan, dan lesi tuberkulosis sistem hepatobiliari.

Kesan mabuk tuberkulosis menjejaskan enzim, protein-sintetik, pembekuan, fungsi perkumuhan hati, menyebabkan penurunan aliran darah volumetrik dalam organ dan kelembapan dalam kadar penghapusan ubat. Bentuk biasa tuberkulosis boleh disertai dengan hepato- dan splenomegali. Secara amnya amiloidosis, berkembang dengan latar belakang tuberkulosis, kerosakan hati dicatatkan dalam 70-85% kes.

Di peringkat selular, hipoksia membawa kepada menukar rantai pernafasan ke laluan pengoksidaan asid suksinik yang lebih pendek dan lebih bertenaga, perencatan sistem monooksidase, yang membawa kepada kerosakan pada struktur retikulum endoplasma dan gangguan pengangkutan selular.

Urutan kehilangan fungsi hati dalam hipoksia telah ditubuhkan: sintesis protein; pembentukan pigmen; pembentukan prothrombin; sintesis karbohidrat; perkumuhan; pembentukan urea; pembentukan fibrinogen; pengesteran kolesterol; fungsi enzimatik. Fungsi perkumuhan menderita terlebih dahulu; fungsi penyerapan terjejas hanya pada tahap III kegagalan pernafasan. Terdapat juga hubungan songsang: penambahan patologi hati kepada penyakit pulmonari memburukkan lagi gangguan pengudaraan dan pertukaran gas, yang disebabkan oleh kerosakan pada sel-sel sistem retikuloendothelial dan kardiovaskular, dan fungsi hepatosit terjejas.

Gabungan tuberkulosis dengan kerosakan hati

Kerosakan hati adalah salah satu punca utama intoleransi dadah dalam tuberkulosis kerana peranan utama organ ini dalam sistem detoksifikasi. Insiden hepatitis akibat dadah toksik adalah 4-16% daripada komplikasi terapi dadah, ia meningkat dengan tempoh pengambilan ubat. Hepatitis yang disebabkan oleh dadah dicirikan oleh dyspeptik, sindrom sakit perut, hepatomegali, kadang-kadang ikterus membran mukus dan sklera, gatal-gatal kulit; prodrom jarang berlaku. Sindrom keradangan dan sitolitik mendominasi dengan kolestatik sederhana. Ujian makmal mendedahkan peningkatan dalam tahap transaminase, alkali fosfatase, kolinesterase, dan kurang kerap bilirubin. Apabila menggunakan ubat anti-tuberkulosis, hepatitis fulminan mungkin berkembang, mekanisme pembangunan adalah imunoalergik dan toksik. Disfungsi hati yang dibangunkan berterusan selama 2-4 bulan selepas kehilangan manifestasi klinikal. Hubungan antara toleransi rawatan dan umur pesakit telah diperhatikan. Pada pesakit tua, perlu mengubah rejimen rawatan kerana kesan sampingan, dan pada usia tua - untuk mengurangkan dos ubat. Data mengenai hepatotoksisiti ubat anti-tuberkulosis agak bercanggah, kerana harta ini dikaitkan bukan sahaja dengan struktur kimia ubat, tetapi juga dengan ciri-ciri keupayaan metabolik hati setiap pesakit, magnitud aliran darah hepatik, tahap perkembangan anastomosis portocaval, tahap pengikatan ubat kepada protein plasma, dll.

Peningkatan insiden gabungan patologi (tuberkulosis dan penyakit paru-paru bukan spesifik kronik, penyakit gastrousus, sistem hepatobiliari, diabetes mellitus) membawa kepada peningkatan insiden kerosakan hati. Sepanjang dekad yang lalu, insiden gabungan tuberkulosis pulmonari dan penyakit hati telah meningkat 23 kali ganda dan menyumbang 16-22% daripada pesakit tuberkulosis yang baru didiagnosis dan 38-42% dalam kalangan pesakit kronik. Dalam pesakit phthisiopulmonary, penyakit hati bebas didiagnosis dalam 1% kes, hepatitis sekunder menyumbang 10-15% daripada semua komplikasi terapi dadah. Struktur hepatitis sekunder: 36-54% - hepatitis reaktif bukan spesifik. 16-28% - akibat dadah. 3-8% - batuk kering khusus. 2% - alkohol. Gabungan tuberkulosis pulmonari dengan penyakit hati etiologi bukan virus berjalan dengan tidak baik, dengan kecenderungan untuk berkembang.

Dengan gabungan hepatitis B virus dan tuberkulosis, tempoh icterik lebih teruk, peningkatan dalam saiz hati dan penyimpangan dalam parameter biokimia, hemogram lebih kerap diperhatikan, terdapat kelembapan dalam peneutralan dan penyahaktifan asid isonicotinic hydrazide (IAH), hepatotoksisiti rifampicin dan pyrazinamide3 peningkatan kursus hepatitis lebih kerap. Di antara pesakit dengan tuberkulosis pulmonari - pembawa penanda hepatitis B, tindak balas hepatotoksik terhadap tuberkulostatik diperhatikan dalam 85% kes, penyakit ini dicirikan oleh permulaan yang lebih akut, gambaran klinikal yang jelas dan kecekapan rawatan yang rendah. Fungsi perkumuhan hati pada pesakit sedemikian terjejas walaupun sebelum permulaan rawatan dan tidak normal semasa terapi anti-tuberkulosis. Kerosakan Hepatitis C adalah paling tipikal bagi pesakit tuberkulosis pulmonari kronik. Reaksi positif terhadap antibodi terhadap hepatitis C dianggap sebagai faktor risiko untuk perkembangan tindak balas hepatotoksik apabila menetapkan ubat anti-tuberkulosis.

Orang yang mengalami sirosis hati mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat tuberkulosis, dan pesakit yang menghidap tuberkulosis akut dan sirosis hati mempunyai prognosis yang buruk.

Apabila batuk kering pulmonari dan alkoholisme digabungkan, toleransi yang lemah terhadap ubat anti-tuberkulosis (sehingga 60%) dan kerosakan hati (sehingga 80%) adalah mungkin. Alkohol mengganggu metabolisme lipid, menyebabkan penyusupan lemak hati, mengurangkan keamatan metabolisme bahan aktif biologi, menghalang sintesis protein dalam hepatosit dan keupayaannya untuk menjana semula. Kesan necrobiotik langsung etanol pada hati adalah mungkin. Pesakit sedemikian dicirikan oleh toksik, toksik-alahan dan bukan tindak balas alahan. Dengan kelaziman toksikomania dan ketagihan dadah yang tinggi, seseorang boleh meramalkan peningkatan dalam masalah tindak balas hepatotoksik.

Insiden tuberkulosis pada pesakit diabetes mellitus adalah 5 kali lebih tinggi daripada kejadian dalam populasi umum. Pada pesakit dengan hiperglikemia, hiperlipidemia dan ketoasidosis dalam kombinasi dengan mabuk tuberkulosis, dalam 100% kes, biopsi tusukan mendedahkan patologi dalam bentuk distrofi protein dan lemak, perubahan keradangan dan sirosis. Ini menghalang kemoterapi yang berkesan bagi tuberkulosis pulmonari, menjadi salah satu sebab untuk intoleransi yang kerap terhadap rawatan. Gabungan tuberkulosis pulmonari dan diabetes mellitus didiagnosis 3 kali lebih kerap pada pesakit dengan perubahan merosakkan yang meluas dalam paru-paru daripada dalam bentuk tuberkulosis tempatan tanpa penyebaran dan pemusnahan.

Tuberkulosis hati mungkin satu-satunya manifestasi penyakit atau sebahagian daripada proses yang disebarkan. Secara morfologi, tiga bentuk utama kerosakan hati dibezakan: tuberkulosis hati yang disebarkan miliary, nodular besar dan tuberkulosis hati seperti tumor. Laluan utama kerosakan hati adalah hematogen. Dalam tuberkulosis miliary, hati hampir selalu terlibat dalam keradangan granulomatous akut; tuberkulosis hati memerlukan terapi anti-tuberkulosis sistemik standard.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Rawatan penyakit hati dalam tuberkulosis

Pencegahan kerosakan fungsi hati dalam tuberkulosis dan pembetulan gangguan tepat pada masanya adalah sangat penting, kerana ia menentukan kemungkinan kemoterapi, manipulasi dan operasi yang mencukupi menggunakan anestesia.

Proses peroksidasi lipid adalah lebih sengit dalam bentuk infiltratif tuberkulosis pulmonari daripada dalam bentuk kronik yang merosakkan secara meluas. Ini menentukan kemasukan ubat-ubatan dengan aktiviti antioksidan dan antihipoksik, melindungi parenkim hati, dalam kompleks langkah terapeutik yang biasa digunakan. Mereka mempunyai sifat anti-radang, antifibrotik, antitoksik, had pembentukan kolagen dan pengaktifan penyerapannya. Hepatoprotectors disyorkan untuk mengurangkan peroksidasi lipid dan menstabilkan membran hepatosit. Metabolit kitaran Krebs digunakan sebagai pembetulan fosforilasi oksidatif. Dalam kes tindak balas toksik yang ketara, pembatalan terapi khusus dan infusi titisan intravena perencat protease ditunjukkan. Glukokortikoid mengurangkan kesan toksik ubat antibakteria dan, apabila dimasukkan ke dalam terapi kompleks, dengan pasti mengurangkan kejadian disfungsi hati. Kaedah detoksifikasi penyerapan dan pengoksigenan hiperbarik telah digunakan secara meluas dalam kes disfungsi hati.

Kepentingan praktikal yang besar ialah pembetulan bebas dadah bagi kerosakan hati dalam tuberkulosis. Dalam kes ini, adalah perlu untuk menentukan jenis asetilasi - semakin cepat kadarnya, semakin besar kesan merosakkan metabolit GINK. Pemilihan laluan parenteral pentadbiran, kaedah terputus-putus pentadbiran dadah. Pemecahan dalam pentadbiran ubat kumpulan GINK selama 1-2 hari dengan ketara mengurangkan hepatotoksisitinya. Perubahan dystrophik dalam hati diperhatikan kurang kerap jika keseluruhan dos harian isoniazid diberikan sekali sehari, terutamanya secara parenteral. Interaksi ubat boleh diperbetulkan dengan menukar rejimen rawatan. Apabila rifampicin, pyrazinamide dan streptomycin ditetapkan 2 kali seminggu, hepatotoksisiti gabungan ini berkurangan. Dalam polychemotherapy menggunakan 4 hingga 7 ubat anti-tuberkulosis, pelbagai rejimen boleh diterima, tetapi dengan syarat tidak lebih daripada 3-4 ubat diambil setiap hari, dan penggunaan serentak rifampicin dan isoniazid, prothionamide, ethionamide, dan pyrazinamide dikecualikan.

Perlu diambil kira bahawa gastro- dan hepatoprotectors sendiri boleh menjejaskan metabolisme ubat. Khususnya, allochol mempercepatkan metabolisme isoniazid, meningkatkan hepatotoksisitinya dan mengurangkan kesan terapeutik, antasid yang mengandungi aluminium dapat menyerap isoniazid dan fluoroquinolones, mengurangkan penyerapan dan kepekatannya dalam darah.

Oleh itu, keadaan fungsi hati dalam tuberkulosis bergantung kepada banyak faktor endogen dan eksogen yang mesti diambil kira oleh pakar phthisiatrician dalam kerjanya.