Hepatitis ubat kronik

Gejala hepatitis aktif kronik boleh menyebabkan ubat-ubatan. Ubat-ubatan seperti oxyphenysatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazole dan nitrofurantoin. Yang paling biasa adalah wanita tua. Manifestasi klinikal termasuk jaundis dan hepatomegali. Aktiviti transaminase serum dan tahap serum globulin meningkat, dan sel-sel lupus dapat dikesan dalam darah. Biopsi hati mendedahkan gambar hepatitis aktif kronik dan juga sirosis. Mengekalkan nekrosis dalam kumpulan ini tidak begitu ketara.

Pembaikan klinikal dan biokimia berlaku selepas pemansuhan dadah. Eksaserbasi hepatitis mengikuti pelantikan mereka yang berulang. Reaksi ubat harus dikecualikan dalam setiap pesakit dengan gejala hepatitis kronik.

Hati secara aktif terlibat dalam metabolisme dadah, terutama yang diambil secara dalaman. Untuk menembusi dinding usus, mereka mesti larut lemak. Tambahan pula, masuk ke dalam hati, ubat-ubatan diubah menjadi makanan yang larut dalam air (lebih kutub) dan diekskresikan dalam air kencing atau hempedu.

Pada manusia, luka ubat boleh menyerupai hampir semua penyakit hati sedia ada. Kira-kira 2% pesakit dimasukkan ke hospital untuk penyakit kuning, penyebabnya adalah dadah. Di Amerika Syarikat, kegagalan hepatik fulminant (FPN) diasingkan dalam 25% kes. Oleh itu, mengumpul anamnesis pada pesakit dengan penyakit hati, perlu mengetahui persiapan apa yang mereka ambil dalam 3 bulan yang lalu. Doktor perlu menjalankan siasatan sebenar untuk ini.

Kerosakan hati ubat adalah penting untuk mendiagnosis sedini mungkin. Jika, selepas meningkatkan aktiviti transaminase atau kemunculan gejala, mengambil ubat terus, keterukan lesi itu banyak kali berlipat ganda. Ini boleh menjadi asas untuk tuduhan doktor dalam kecuaian. 

Sambutan hati kepada ubat bergantung kepada interaksi faktor persekitaran dan keturunan.

Ubat yang sama boleh menyebabkan reaksi beberapa jenis. Reaksi dalam bentuk hepatitis, kolestasis dan hipersensitiviti boleh bertindih antara satu sama lain. Sebagai contoh, halothane boleh menyebabkan nekrosis zon 3 acinus dan pada masa yang sama gambar yang serupa dengan hepatitis akut. Reaksi terhadap promazina derivatif terdiri daripada hepatitis dan cholestasis. Methyldopa boleh menyebabkan hepatitis akut atau kronik, sirosis, granulomatosis hati atau kolestasis.

[1], [2], [3]

Faktor risiko kerosakan hati

Gangguan metabolisme ubat bergantung kepada tahap kekurangan sel hepatik; ia adalah paling ketara dalam sirosis. T _1/2 menggabungkan hubungan dengan masa prothrombin (PV), tahap albumin serum, ensefalopati hepatik dan ascites.

Faktor risiko kerosakan hati

Farmakokinetik

Induksi obat-obatan yang diambil oleh hati dalam hati ditentukan oleh aktiviti enzim yang memusnahkannya, pelepasan hepatik, aliran darah hepatik dan tahap mengikat ubat-ubatan kepada protein plasma. Kesan farmakologi dadah bergantung kepada peranan relatif setiap faktor ini.

Jika ubat ini diserap secara aktif oleh hati (pelepasan hepatik tinggi), ia dikatakan dimetabolisme pada pas pertama. Penyerapan dadah dalam kes ini adalah terhad oleh kadar aliran darah di hati, jadi pelepasan dapat digunakan untuk menilai aliran darah hepatik. Contoh ubat semacam itu adalah indocyanine green. Biasanya, ubat-ubatan tersebut mudah larut dalam lipid. Sekiranya aliran darah di dalam hati berkurang, contohnya, dengan sirosis hati atau kegagalan jantung, kesan sistematis ubat-ubatan yang dimetabolisme semasa kenaikan petikan pertama. Kesan yang sama dikenakan oleh ubat-ubatan yang melambatkan aliran darah hepatik, seperti propranolol atau cimetidine.

Ubat-ubatan yang dimetabolisme di hati semasa laluan pertama, perlu diperkenalkan di sekitar urat portal. Oleh itu, gliserin trinitrate ditetapkan sublingually, dan lidocaine ditadbir secara intravena.

Pengekstrakan ubat dengan pelepasan hepatik rendah, contohnya theofylline, dipengaruhi oleh aktiviti enzim. Nilai aliran darah hepatik adalah kecil.

Mengikat protein plasma mengehadkan pembekalan ubat ke enzim hati. Proses ini bergantung kepada pembentukan dan pemusnahan protein plasma.

Metabolisme ubat di hati

Sistem utama yang memetabolisme ubat-ubatan terletak pada pecahan microsomal hepatosit (dalam retikulum endoplasma halus). Ia termasuk monooxygenases dengan fungsi campuran, cytochrome C-reductase dan cytochrome P450. Cofactor adalah NADPH yang dikurangkan di sitosol. Ubat-ubatan ini tertakluk kepada hidroksilasi atau pengoksidaan, yang memberikan peningkatan polarisasi mereka. Reaksi alternatif fasa 1 ialah penukaran etanol kepada asetaldehid menggunakan dehidrogenase alkohol, yang dikesan terutamanya dalam sitosol.

Metabolisme ubat di hati

Dadah yang menjejaskan pertukaran bilirubin

Ubat-ubatan boleh menjejaskan sebarang tahap metabolisme bilirubin. Reaksi sedemikian boleh diramalkan, mereka dapat diterbalikkan dan pada orang dewasa mengalir dengan mudah. Walau bagaimanapun, pada bayi baru lahir dengan peningkatan bilirubin yang tidak disokong, bilirubin encephalopathy (jaundis nuklear) mungkin berlaku di dalam otak. Ia dipertingkatkan di bawah pengaruh ubat-ubatan seperti salisilat, sulfonamides, atau yang bersaing dengan bilirubin dengan tempat pada albumin mengikat.

Dadah yang menjejaskan pertukaran bilirubin

[4], [5], [6], [7], [8]

Diagnosis luka ubat hati

Kerosakan hati ubat yang paling sering disebabkan oleh antibiotik, ubat anti radang nonsteroid (NSAIDs), ubat kardiovaskular dan neuro dan psikotropik, i.e. Sebenarnya, semua ubat-ubatan moden. Harus diandaikan bahawa kerosakan pada hati boleh menyebabkan sebarang ubat, dan jika perlu, hubungi pengilang dan organisasi yang bertanggungjawab untuk keselamatan ubat yang digunakan.

Diagnosis luka ubat hati

• Senarai ubat hepatotoxic
• Hepatotoxicity of carbon tetrachloride
• Hepatotoxicity paracetamol

[9], [10], [11]