Amyloidosis dan kerosakan buah pinggang

Amyloidosis adalah konsep kumpulan yang menggabungkan penyakit-penyakit yang dicirikan oleh pemendapan ekstraselular protein amyloid fibrillar tertentu yang tidak larut.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Penyebaran amiloidosis buah pinggang tidak cukup dipelajari sehingga kini. Di Amerika Syarikat, kejadian amiloidosis bervariasi dari 5.1 hingga 12.8 kes bagi setiap 100 000 penduduk setahun. Data ini berkaitan terutamanya dengan kelaziman AL-amiloidosis, primer atau dalam konteks myeloma dan hemoblastos B yang lain. Di negara-negara "dunia ketiga", menurut PN Hawkins (1995), kematian dari AL-amyloidosis adalah 1 per 2000 penduduk (0.05%). Kekerapan AA-amyloidosis reaktif lebih baik dikaji di Eropah. Oleh itu, menurut PN Hawkins et al. (1995), di Eropah, AA-amyloidosis berkembang dalam 5% pesakit dengan penyakit radang kronik; Menurut sumber lain, AA-amyloidosis merumitkan perjalanan artritis reumatoid dalam 6-10% kes.

Peratusan purata AA amiloid nefropati dalam penyakit buah pinggang struktur di Eropah adalah 2,5-2,8%, manakala dalam struktur penyakit, yang membawa kepada kegagalan buah pinggang kronik, - 1% (mengikut Dialysis Eropah dan Persatuan Pemindahan). Rupa-rupanya, data pada kelaziman pelbagai penjelmaan amyloidosis, menyebabkan kawasan yang berbeza, secara amnya boleh diekstrapolasi ke kawasan lain di dunia, dan kesan berlakunya paling umum AA reaktif amyloidosis, memandangkan kejadian yang tinggi arthritis rheumatoid (0.4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Punca amyloidosis dan kerosakan buah pinggang

Istilah "amiloid" yang dicadangkan pada tahun 1853, pakar patologi Jerman Virchow untuk menunjukkan bahan-bahan yang disimpan di organ-organ penyakit lemak pesakit "di batuk kering, sifilis, kusta, beliau tersilap dianggap sama dengan kanji kerana reaksi ciri dengan iodin. Kajian abad XX. Kami telah menunjukkan bahawa asas bahan amiloid adalah protein, dan akaun polisakarida kurang daripada 4% daripada jumlah berat, bagaimanapun, istilah "amiloid" dan "amyloidosis" umbi, termasuk di bawah pengaruh kuasa saintifik Virchow.

Asas simpanan tisu amiloid adalah fibril amiloid - struktur protein khas dengan diameter 5-10 nm dan panjang sehingga 800 nm, yang terdiri daripada 2 atau lebih filamen selari. Subunit protein fibril amil dicirikan oleh orientasi spasial molekul-penggabungan silang silang P. Ia menentukan sifat-sifat tinctorial amyloid dan optik yang wujud. Yang paling khusus ini ialah sifat pembiasan berganda balok dengan mikroskopi persiapan merah Congo berwarna dalam cahaya terpolarisasi, memberikan cahaya hijau epal. Pengenalpastian harta ini adalah asas untuk diagnosis amiloidosis.

Dengan konfigurasi P-fold dari fibril, kestabilan amyloid berkaitan dengan enzim proteolitik matriks antara sel yang menyebabkan pengumpulan ketara dengan kemusnahan organ yang terjejas dan kehilangan fungsinya.

Walaupun kepelbagaian gentian halus amiloid (glycoproteins), antara faktor amyloidogenic peranan ditarik balik lability conformational protein amiloid pelopor khusus untuk setiap jenis amyloidosis terkemuka, di mana kandungan urat saraf mencapai 80%.

[14], [15], [16]

Gejala amyloidosis dan kerosakan buah pinggang

Dalam amalan klinikal, yang paling penting adalah AA- dan AL-jenis amyloidosis sistemik yang berlaku dengan penglibatan banyak organ dalam proses patologi, tetapi lebih kerap menunjukkan tanda-tanda kerosakan mono-organ. Jenis AA dan AL jenis amiloidosis pada lelaki adalah 1.8 kali lebih kerap daripada pada wanita. Amiloidid menengah dicirikan dengan permulaan yang lebih awal daripada dengan primer (purata umur yang berpenyakit adalah sekitar 40 dan 65 tahun, masing-masing). Gejala amyloidosis renal AL lebih pelbagai: sebagai tambahan kepada pelbagai manifestasi klinikal biasa untuk AA-jenis, terdapat ciri-ciri hanya untuk gejala AL-jenis (periorbital Purpura, macroglossia dan psevdogipertrofii otot lain). Sebaliknya, beberapa gejala amyloidosis buah pinggang utama mungkin apabila ATTR (polyneuropathy, sindrom carpal tunnel) dan Abeta ₂ M amyloidosis (sindrom carpal tunnel).

[17], [18], [19]

Diagnostik amyloidosis dan kerosakan buah pinggang

Diagnosis amiloidosis buah pinggang sangat sukar, kerana data pemeriksaan berbeza-beza dengan pesakit dengan jenis amiloidosis yang berlainan.

Dalam AA-amyloidosis sekunder, 80% pesakit berkonsultasi dengan doktor semasa bermulanya sindrom nefrotik yang mempunyai keparahan yang berbeza-beza. Aduan utama pesakit tersebut adalah pembengkakan keparahan dan gejala yang terdedah kepada penyakit amyloidosis -  arthritis rheumatoid,  osteomyelitis, penyakit berkala, dan lain-lain.

Gambaran klinikal yang lebih teruk dan pelbagai adalah ciri AL-amiloidosis. Aduan utama - penyebaran pelbagai darjah, fenomena ortostatisme, keadaan sintetik yang disebabkan oleh kombinasi amiloidosis jantung dan hipotensi ortostatik; biasanya pada pesakit diperhatikan  bengkak disebabkan oleh sindrom nefrotik dan pada tahap yang lebih rendah - kekurangan peredaran darah. Disifatkan oleh kehilangan berat badan yang ketara (9-18 kg) disebabkan oleh trophism otot pada pesakit dengan poliuropati amyloid periferi.

[20], [21], [22], [23], [24]

Rawatan amyloidosis dan kerosakan buah pinggang

Menurut ide-ide moden, rawatan amiloidosis buah pinggang adalah pengurangan bilangan protein progenitor (atau, jika mungkin, penyingkiran mereka) untuk memperlahankan atau menghentikan perkembangan penyakit. Prognosis dalam perjalanan semula jadi amyloidosis mewajarkan penggunaan beberapa kaedah rawatan yang agresif atau langkah-langkah drastik lain (kemoterapi berdos tinggi diikuti oleh autologous pemindahan sel stem pada pesakit dengan AL-amyloidosis).

Peningkatan klinikal yang boleh dicapai dengan jenis rawatan amyloidosis buah pinggang ini adalah untuk menstabilkan atau memulihkan fungsi organ-organ penting, serta untuk mencegah penyebaran lanjut proses, yang meningkatkan jangka hayat pesakit. Kriteria morfologi keberkesanan rawatan amyloidosis buah pinggang adalah pengurangan deposit amiloid dalam tisu, yang kini boleh dianggarkan menggunakan radioisotop scintigraphy dengan komponen serum beta. Selain rejimen terapeutik utama, rawatan harus merangkumi amyloidosis terapi gejala buah pinggang yang bertujuan untuk mengurangkan keterukan kegagalan kongestif peredaran darah, aritmia, edematous pembetulan sindrom hypotension atau tekanan darah tinggi.

Ramalan

Amyloidosis buah pinggang dicirikan oleh kursus yang terus berkembang. Prognosis amiloidosis buah pinggang bergantung kepada jenis amiloid, tahap penglibatan berbagai organ, terutamanya jantung dan ginjal, kehadiran dan sifat penyakit predisposisi.

Dengan jenis amyloidosis AL, prognosis adalah yang paling serius. Menurut Mayo Clinic, jangka hayat purata pesakit dengan jenis amiloidosis ini hanya 13.2 bulan, kadar kelangsungan hidup 5 tahun 7%, kadar survival 10 tahun hanya 1%. Jangka hayat terendah diperhatikan pada pesakit dengan kegagalan peredaran kongestif (6 bulan) dan hipotensi arteri ortostatik (8 bulan). Masa hidup pesakit dengan sindrom nefrotik adalah purata 16 bulan.

Di hadapan myeloma, prognosis amyloidosis AL-jenis bertambah buruk, jangka hayat pesakit dipendekkan (5 bulan). Penyebab kematian yang paling kerap pesakit dengan amyloidosis AL-jenis adalah kegagalan jantung dan gangguan irama jantung (48%), uremia (15%), sepsis dan jangkitan (8%). Walaupun kematian dari uremia diperhatikan lebih kurang daripada daripada sebab-sebab jantung, kegagalan buah pinggang kronik yang berbeza-beza telah dicatatkan di lebih daripada 60% daripada si mati.

[25], [26], [27], [28]