Cyclophosphane

Cyclophosphamide ialah ubat sitostatik yang digunakan secara meluas dalam onkologi untuk merawat pelbagai jenis kanser, dan dalam reumatologi dan beberapa bidang perubatan lain untuk merawat penyakit imun dan keradangan.

Petunjuk Cyclophosphane

Cyclophosphan (Cyclophosphamide) digunakan dalam rawatan pelbagai penyakit, kedua-dua malignan dan imun. Petunjuk utama untuk penggunaannya termasuk:

1. Onkologi :

   • Limfoma : Termasuk limfoma Hodgkin dan limfoma bukan limfatik.
   • Leukemia : Termasuk leukemia limfoblastik akut leukemia mieloblastik akut dan leukemia mieloid kronik.,
   • Kanser pundi kencing : Cyclophosphane boleh digunakan sebagai sebahagian daripada kombinasi kemoterapi.
   • Kanser Payudara : Sebagai sebahagian daripada terapi adjuvant atau neoadjuvant dan untuk rawatan kanser payudara metastatik.
   • Kanser Ovari : Sebagai sebahagian daripada terapi gabungan untuk rawatan kanser ovari.
   • Kanser Paru-paru : Cyclophosphane boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain untuk merawat kanser paru-paru.
   • Tumor lain : Termasuk kanser serviks , kanser kepala dan leher, sarkoma, dsb.

2. Penyakit reumatologi :

   • Systemic Lupus erythematosus (SLE) : Cyclophosphane digunakan untuk menyekat aktiviti penyakit dan mencegah kerosakan organ.
   • Rheumatoid Arthritis : Sebagai sebahagian daripada terapi gabungan untuk aktiviti penyakit yang teruk.
   • Vaskulitida : Termasuk polyarteritis nodosa, polangiitis granulomatous (dahulunya dikenali sebagai Wegener), polangiitis mikroskopik, dsb.

3. Pemindahan organ :

   • Sebagai agen imunosupresif untuk menyekat tindak balas penolakan dalam pemindahan organ .

4. Penyakit imun dan keradangan lain :

   • Termasuk sklerosis sistemik, sindrom Still , lupus erythematosus sistemik, dsb.

Borang pelepasan

Cyclophosphane boleh didapati dalam beberapa bentuk dos bergantung kepada kaedah pentadbiran dan dos. Bentuk dos utama termasuk:

1. Tablet : Cyclophosphane dihasilkan dalam bentuk tablet oral. Tablet boleh didapati dalam dos yang berbeza, membolehkan doktor memilih dengan tepat dos terbaik untuk setiap pesakit. Tablet ini biasanya digunakan untuk merawat pelbagai penyakit sebagai sebahagian daripada kemoterapi.
2. Penyelesaian untuk suntikan : Cyclophosphane juga boleh didapati dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan. Penyelesaian ini bertujuan untuk pentadbiran intravena dan biasanya digunakan dalam keadaan pesakit dalam di bawah pengawasan kakitangan perubatan. Penyelesaian untuk suntikan boleh digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser serta penyakit reumatologi dan lain-lain.
3. Suspensi oral : Dalam sesetengah kes, cyclophosphane mungkin tersedia sebagai suspensi oral. Ini mungkin pilihan pilihan untuk pesakit yang mengalami kesukaran menelan tablet atau bagi mereka yang lebih suka bentuk ubat ini.

Farmakodinamik

Cyclophosphamide adalah prodrug yang dimetabolismekan dalam hati untuk membentuk metabolit aktif, mustard phosphoramide dan acrolein. Metabolit ini mempunyai tindakan berikut:

• Pengalkilasi DNA : Mustard fosforamida, metabolit aktif utama, mengalkilasi DNA dengan membentuk pautan silang antara dua helai DNA. Ini mengganggu pemisahan DNA dan seterusnya pembahagian sel, yang amat berkesan terhadap sel-sel yang membahagi dengan pantas seperti sel kanser.
• Induksi apoptosis : Alkilasi DNA juga boleh memulakan proses yang membawa kepada apoptosis sel.
• Imunosupresi : Cyclophosphamide menindas sistem imun dengan menjejaskan limfosit, yang berguna dalam merawat penyakit autoimun dan mencegah penolakan organ yang dipindahkan.

Farmakokinetik

Farmakokinetik Cyclophosphane menerangkan bagaimana badan memproses ubat selepas ia diambil. Berikut adalah aspek utama farmakokinetik Cyclophosphane:

1. Penyerapan : Cyclophosphane biasanya diserap dengan baik selepas pemberian oral, tetapi penyerapan mungkin berubah-ubah dan bergantung kepada ciri-ciri pesakit individu. Masa untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmax) biasanya 1 hingga 2 jam selepas pentadbiran tablet.
2. Metabolisme : Cyclophosphan dimetabolismekan dalam hati untuk membentuk metabolit aktif 4-hydroxycyclophosphamide (4-OH-CPA), yang bertanggungjawab untuk kesan terapeutiknya. Metabolisme dijalankan melalui cytochrome P450.
3. Pengedaran : Cyclophosphan diedarkan secara meluas dalam badan dan meresap ke dalam banyak tisu dan organ. Ia juga mampu menembusi halangan plasenta dan dikumuhkan dalam susu ibu.
4. Perkumuhan : Perkumuhan cyclophosphane dari badan berlaku terutamanya oleh buah pinggang dalam bentuk metabolit. Kira-kira 10-50% daripada dos dikumuhkan tidak berubah melalui buah pinggang dan selebihnya dikumuhkan sebagai metabolit melalui air kencing.
5. Separuh hayat : Separuh hayat siklofosfan adalah kira-kira 6-9 jam. Ini mungkin berbeza-beza bergantung kepada keadaan pesakit, tahap aktiviti fungsi hati dan buah pinggang.
6. Interaksi : Cyclophosphane mungkin berinteraksi dengan ubat lain, menjejaskan metabolisme atau parameter farmakokinetiknya. Interaksi sedemikian harus diambil kira apabila menetapkan terapi gabungan.

Dos dan pentadbiran

Laluan pemberian dan dos cyclophosphamide boleh berbeza-beza bergantung pada penyakit, peringkat penyakit, rejimen rawatan (monoterapi atau terapi gabungan), dan ciri-ciri pesakit individu seperti berat badan, umur, kesihatan umum dan fungsi buah pinggang. Adalah penting bahawa rawatan dan dos sentiasa ditentukan dan dipantau oleh doktor. Berikut adalah cadangan am untuk penggunaan dan dos, tetapi tidak bertujuan untuk menggantikan nasihat perubatan daripada pakar.

Pentadbiran lisan:

• Untuk orang dewasa : Dos berbeza dari 50 hingga 200 mg sehari bergantung pada penyakit tertentu dan matlamat rawatan.
• Untuk kanak-kanak : Dos biasanya dikira berdasarkan luas permukaan badan (mg/m²) atau berat kanak-kanak (mg/kg).

Pentadbiran intravena:

Cyclophosphamide paling kerap diberikan secara intravena dalam keadaan hospital, terutamanya pada dos yang tinggi atau dalam kombinasi rejimen kemoterapi. Dos untuk pentadbiran intravena boleh berbeza-beza:

• Terapi dos tinggi : Boleh melebihi 1 g/m² berat badan, terutamanya sebagai persediaan untuk pemindahan sumsum tulang.
• Dos standard : Berbeza-beza bergantung pada rejimen rawatan, boleh diberikan sebagai satu dos atau dibahagikan selama beberapa hari.

Aspek penting aplikasi:

• Penghidratan : Untuk mengelakkan cystitis yang disebabkan oleh cyclophosphamide, pesakit dinasihatkan untuk meningkatkan pengambilan cecair pada hari pentadbiran dan pada hari-hari berikutnya.
• Mesna : Mesna boleh ditetapkan untuk profilaksis sistitis hemoragik, terutamanya dengan dos siklofosfamid yang tinggi.
• Pemantauan : Pemantauan darah yang kerap adalah perlu untuk memantau fungsi sumsum tulang dan fungsi buah pinggang dan hati semasa rawatan.

Gunakan Cyclophosphane semasa kehamilan

Penggunaan Cyclophosphane semasa kehamilan boleh menimbulkan risiko yang serius kepada ibu dan janin. Ubat ini adalah kategori D FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah) untuk digunakan semasa kehamilan, yang bermaksud bahawa terdapat bukti risiko kepada janin, tetapi manfaat ubat itu mungkin dibenarkan dalam beberapa kes di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Risiko utama menggunakan cyclophosphane semasa kehamilan termasuk:

1. Kesan toksik janin : Cyclophosphane boleh menembusi halangan plasenta dan mempunyai kesan toksik pada janin yang sedang berkembang, yang boleh menyebabkan pelbagai anomali kongenital dan gangguan perkembangan.
2. Kehilangan kehamilan : Penggunaan cyclophosphane semasa kehamilan boleh meningkatkan risiko kegagalan kehamilan dan kehilangan janin, terutamanya apabila diambil semasa trimester pertama kehamilan.
3. Gangguan ovari : Cyclophosphane boleh menyebabkan gangguan ovari pada wanita dan membawa kepada ketidaksuburan atau pemberhentian sementara kitaran haid.
4. Risiko penyakit pada kanak-kanak : Kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu yang mengambil cyclophosphane semasa mengandung mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat kanser dan masalah kesihatan lain.

Oleh itu, penggunaan cyclophosphane semasa kehamilan biasanya dipertimbangkan hanya apabila benar-benar perlu dan selepas penilaian yang teliti terhadap manfaat dan risiko kepada ibu dan janin.

Contraindications

Seperti mana-mana ubat lain, Cyclophosphane mempunyai beberapa kontraindikasi yang harus dipertimbangkan sebelum preskripsinya. Adalah penting untuk menjalankan penilaian menyeluruh terhadap keadaan pesakit untuk mengelakkan kemungkinan akibat negatif. Berikut adalah kontraindikasi utama untuk penggunaan cyclophosphamide:

Kontraindikasi utama:

1. Hipersensitiviti : Pesakit yang mempunyai alahan yang diketahui kepada cyclophosphamide atau mana-mana komponennya tidak boleh menerima ubat ini.
2. Kehamilan : Cyclophosphamide diklasifikasikan sebagai ubat Kategori D oleh FDA, bermakna terdapat risiko yang disahkan membahayakan janin jika digunakan semasa kehamilan. Cyclophosphamide boleh menyebabkan kecacatan kelahiran dan/atau kematian janin dan tidak boleh digunakan pada wanita hamil melainkan potensi manfaat melebihi potensi risiko.
3. Penyusuan susu ibu : Cyclophosphamide dan metabolitnya boleh masuk ke dalam susu ibu dan menyebabkan kemudaratan kepada bayi. Adalah disyorkan bahawa wanita yang menerima cyclophosphamide menghentikan penyusuan susu ibu.
4. Disfungsi sumsum tulang yang teruk : Pada pesakit dengan sumsum tulang yang tertekan teruk, penggunaan cyclophosphamide boleh mengakibatkan penindasan selanjutnya terhadap hematopoiesis.
5. Jangkitan aktif : Pada pesakit dengan jangkitan aktif, terutamanya yang teruk, penggunaan cyclophosphamide mungkin memburukkan keadaan kerana sifat imunosupresifnya.
6. Gangguan hepatik atau buah pinggang yang teruk : Cyclophosphamide dimetabolismekan dalam hati dan dikumuhkan oleh buah pinggang, jadi pesakit yang mengalami kerosakan teruk pada organ ini mungkin mengalami peningkatan ketoksikan dadah.

Kontraindikasi relatif:

Beberapa kontraindikasi relatif termasuk kemerosotan sederhana fungsi hati atau buah pinggang, penindasan sederhana hematopoiesis serebrum dan jangkitan terkawal. Dalam kes sedemikian, cyclophosphamide boleh digunakan dengan berhati-hati, dengan pemantauan yang teliti terhadap keadaan pesakit.

Kesan sampingan Cyclophosphane

Cyclophosphane boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan yang boleh bersifat sementara dan lebih serius. Berikut adalah sebahagian daripada mereka:

1. Kesan toksik pada baris sum tulang: Cyclophosphane boleh menghalang pembentukan darah dalam sumsum tulang, mengakibatkan penurunan bilangan sel darah putih, platelet dan sel darah merah, yang meningkatkan risiko jangkitan, pendarahan dan anemia.
2. Kesan toksik pada membran mukus saluran gastrousus : Boleh nyata sebagai loya, muntah, cirit-birit, ulser dan gangguan pencernaan lain.
3. Kerosakan buah pinggang : Cyclophosphane boleh menyebabkan kesan toksik pada buah pinggang, yang boleh menyebabkan kemerosotan fungsinya dan perkembangan kegagalan buah pinggang.
4. Komplikasi urologi : Termasuk cystitis, cystitis hemorrhagic dan komplikasi saluran kencing yang lain.
5. Kesan toksik pada hati : Boleh menyebabkan kerosakan hati dan peningkatan aktiviti enzim hati.
6. Gangguan kardiovaskular : Termasuk hipertensi arteri, gangguan irama jantung, kardiomiopati dan komplikasi jantung yang lain.
7. Kerosakan Sistem Saraf : Termasuk neuropati periferal, neuropati, paresis dan komplikasi neurologi lain.
8. Kesan sampingan kulit : Termasuk tindak balas alahan, ruam, depigmentasi kulit, dsb.
9. Gangguan imun : Reaksi alahan, manifestasi autoimun mungkin berlaku.
10. Risiko mengembangkan tumor sekunder : Penggunaan jangka panjang siklophosphane boleh meningkatkan risiko mengembangkan tumor sekunder seperti leukemia.

Berlebihan

Dos berlebihan cyclophosphamide (Cyclophosphamide) boleh membawa akibat yang serius dan mungkin memerlukan rawatan perubatan. Terlebih dos dengan ubat ini boleh berlaku disebabkan peningkatan dos secara tidak sengaja atau disebabkan penggunaan yang tidak betul. Gejala berlebihan mungkin termasuk:

1. Kesan toksik pada sumsum tulang : Ini menjelma sebagai anemia teruk, trombositopenia dan leukopenia.
2. Gangguan penghadaman : Mual yang teruk, muntah, cirit-birit dan gejala penghadaman yang lain.
3. Kerosakan buah pinggang dan hati : Peningkatan aktiviti enzim hepatik dan fungsi buah pinggang terjejas.
4. Komplikasi urologi : Sistitis hemoragik dan komplikasi saluran kencing yang lain.
5. Gejala neurologi : Termasuk neuropati periferal dan komplikasi neurologi lain.
6. Komplikasi jantung : Gangguan irama jantung, hipertensi arteri dan gejala kardiovaskular yang lain.

Interaksi dengan ubat lain

Cyclophosphamide (Cyclophosphan) boleh berinteraksi dengan pelbagai ubat, yang boleh menjejaskan keberkesanan atau tahap ketoksikannya. Beberapa interaksi yang paling penting diringkaskan di bawah:

1. Dadah yang meningkatkan risiko myelosuppression : Penggunaan siklofosfan dengan ubat lain yang turut menyebabkan myelosuppression, seperti sitostatik atau antibiotik lain, boleh meningkatkan risiko pansitopenia dan gangguan hematopoietik lain.
2. Allopurinol : Allopurinol boleh melambatkan metabolisme siklofosfan dalam hati, yang boleh meningkatkan ketoksikannya.
3. Ubat-ubatan yang menyebabkan cystitis hemoragik : Penggunaan siklofosfan dengan ubat lain yang menyumbang kepada cystitis hemoragik, seperti methotrexate atau furosemide, boleh meningkatkan risiko mengembangkannya.
4. Ubat yang menjejaskan fungsi hati dan buah pinggang : Ubat yang menjejaskan fungsi hati atau buah pinggang boleh mengubah metabolisme dan perkumuhan siklofosfan daripada badan, yang boleh menjejaskan keberkesanan atau ketoksikannya.
5. Ubat yang menjejaskan peredaran darah : Ubat yang menjejaskan peredaran darah, seperti antikoagulan atau antiagregat, boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila digunakan serentak dengan siklofosfan.
6. Ubat antikulat : Sesetengah ubat antikulat, seperti ketoconazole atau fluconazole, boleh meningkatkan ketoksikan cyclophosphane.

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan untuk Cyclophosphamide (Cyclophosphamide) mungkin berbeza bergantung pada bentuk ubat (tablet, larutan untuk suntikan, dll.) dan pengilang. Walau bagaimanapun, perkara berikut biasanya disyorkan untuk semua bentuk keluaran:

1. Suhu Penyimpanan : Cyclophosphamide biasanya disimpan pada suhu bilik antara 20 dan 25°C.
2. Perlindungan daripada cahaya : Ubat hendaklah disimpan di tempat yang terlindung daripada cahaya untuk mengelakkan penguraian bahan aktif oleh cahaya.
3. Perlindungan daripada lembapan : Elakkan lembapan dalam bekas atau pembungkusan ubat.
4. Penyimpanan di luar jangkauan kanak-kanak : Persediaan hendaklah disimpan di tempat yang tidak boleh dicapai oleh kanak-kanak atau di tempat yang tidak boleh dimakan oleh kanak-kanak secara tidak sengaja.
5. Arahan khusus pengilang : Adalah penting untuk mengikuti arahan pada bungkusan ubat dan arahan doktor anda mengenai penyimpanan dan penggunaan cyclophosphamide.
6. Gunakan selepas tarikh luput : Jangan gunakan produk selepas tarikh luput yang ditunjukkan pada bungkusan.

Adalah penting untuk merujuk kepada arahan penyimpanan yang disertakan dengan pakej khusus cyclophosphamide dan ikut arahan doktor dan ahli farmasi anda.