Cyclophosphane

Cyclophosphamide adalah ubat sitostatik yang digunakan secara meluas dalam onkologi untuk merawat pelbagai jenis kanser, dan dalam reumatologi dan beberapa bidang perubatan lain untuk merawat penyakit imun dan keradangan.

Petunjuk Cyclophosphane

Cyclophosphan (cyclophosphamide) digunakan dalam rawatan pelbagai penyakit, baik malignan dan kebal. Petunjuk utama untuk kegunaannya termasuk:

1. Onkologi:

   • Lymphomas: termasuk limfoma Hodgkin dan limfoma bukan limfatik.
   • Leukemias: termasuk lymphoblasticleicleukemia akut, myeloblasticleicleukemia akut dan myeloidleukemia kronik.
   • Kanser pundi kencing: Cyclophosphane boleh digunakan sebagai sebahagian daripada kemoterapi gabungan.
   • Kanser payudara: sebagai sebahagian daripada terapi adjuvant atau neoadjuvant dan untuk rawatan kanser payudara metastatik.
   • Kanser ovari: sebagai sebahagian daripada terapi gabungan untuk rawatan kanser ovari.
   • Kanser paru-paru: Cyclophosphane boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain untuk merawat kanser paru-paru.
   • Tumor lain: termasuk kanser serviks, kanser kepala dan leher, sarkoma, dll.

2. Penyakit Rheumatologi:

   • Sistemik lupus erythematosus (SLE): Cyclophosphane digunakan untuk menindas aktiviti penyakit dan mencegah kerosakan organ.
   • Arthritis rheumatoid: sebagai sebahagian daripada terapi gabungan untuk aktiviti penyakit yang teruk.
   • Vasculitides: termasuk polyarteritis nodosa, polyangiitis granulomatous (dahulunya dikenali sebagai Wegener's), polyangiitis mikroskopik, dll.

3. Transplantasi organ:

   • Sebagai ejen imunosupresif untuk menindas tindak balas penolakan dalam pemindahan organ.

4. Penyakit imun dan keradangan lain:

   • Termasuk sklerosis sistemik, sindrom Still, lupus erythematosus sistemik, dll.

Borang pelepasan

Cyclophosphane boleh didapati dalam beberapa bentuk dos bergantung kepada kaedah pentadbiran dan dos. Bentuk dos utama termasuk:

1. Tablet: Cyclophosphane dihasilkan dalam bentuk tablet lisan. Tablet boleh didapati dalam dos yang berbeza, yang membolehkan doktor memilih dos terbaik untuk setiap pesakit. Tablet ini biasanya digunakan untuk merawat pelbagai penyakit sebagai sebahagian daripada kemoterapi.
2. Penyelesaian untuk suntikan: Cyclophosphane juga boleh didapati dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan. Penyelesaian ini bertujuan untuk pentadbiran intravena dan biasanya digunakan dalam suasana pesakit di bawah pengawasan kakitangan perubatan. Penyelesaian suntikan boleh digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser serta penyakit rheumatologi dan lain-lain.
3. Penggantungan lisan: Dalam beberapa kes, cyclophosphane boleh didapati sebagai penggantungan lisan. Ini mungkin pilihan pilihan untuk pesakit yang mengalami kesukaran menelan tablet atau bagi mereka yang lebih suka bentuk ubat ini.

Farmakodinamik

Cyclophosphamide adalah prodrug yang dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif, mustard fosforamida dan acrolein. Metabolit ini mempunyai tindakan berikut:

• DNA Alkylation: Mustard fosforamida, metabolit aktif utama, DNA alkylates dengan membentuk silang silang antara dua helai DNA. Ini mengganggu pemisahan DNA dan oleh itu pembahagian sel, yang sangat berkesan terhadap sel-sel yang membahagikan dengan cepat seperti sel-sel kanser.
• Induksi apoptosis: Alkilasi DNA juga boleh memulakan proses yang membawa kepada apoptosis sel.
• Immunosuppression: Cyclophosphamide menindas sistem imun dengan menjejaskan limfosit, yang berguna dalam merawat penyakit autoimun dan mencegah penolakan organ yang dipindahkan.

Farmakokinetik

Farmakokinetik Cyclophosphane menerangkan bagaimana badan memproses ubat selepas ia diambil. Berikut adalah aspek utama farmakokinetik cyclophosphane:

1. Penyerapan: Cyclophosphane biasanya diserap dengan baik selepas pentadbiran lisan, tetapi penyerapan mungkin berubah-ubah dan bergantung kepada ciri-ciri pesakit individu. Masa untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmax) biasanya 1 hingga 2 jam selepas pentadbiran tablet.
2. Metabolisme: Cyclophosphan dimetabolisme dalam hati untuk membentuk metabolit aktif 4-hydroxycyclophosphamide (4-OH-CPA), yang bertanggungjawab untuk kesan terapeutiknya. Metabolisme dijalankan melalui cytochrome P450.
3. Pengagihan: Cyclophosphan diedarkan secara meluas dalam badan dan menembusi banyak tisu dan organ. Ia juga dapat menembusi halangan plasenta dan dikeluarkan dalam susu ibu.
4. Pengekstrakan: Pengekstrakan cyclophosphane dari badan berlaku terutamanya oleh buah pinggang dalam bentuk metabolit. Kira-kira 10-50% daripada dos dikeluarkan tidak berubah melalui buah pinggang dan selebihnya dikeluarkan sebagai metabolit melalui air kencing.
5. Half-Life: TheHalf-Life of Cyclophosphane adalah kira-kira 6-9 jam. Ini mungkin diubah bergantung kepada keadaan pesakit, tahap aktiviti fungsional hati dan buah pinggang.
6. Interaksi: Cyclophosphane boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan lain, yang mempengaruhi metabolisme atau parameter farmakokinetik mereka. Interaksi sedemikian perlu diambil kira apabila menetapkan terapi gabungan.

Dos dan pentadbiran

Laluan pentadbiran dan dos cyclophosphamide boleh berbeza-beza bergantung kepada penyakit, tahap penyakit, rejimen rawatan (monoterapi atau terapi gabungan), dan ciri-ciri pesakit individu seperti berat, umur, kesihatan umum dan fungsi buah pinggang. Adalah penting bahawa rawatan dan dos sentiasa ditentukan dan dipantau oleh doktor. Berikut adalah cadangan umum untuk kegunaan dan dos, tetapi tidak bertujuan untuk menggantikan nasihat perubatan dari pakar.

Pentadbiran Lisan:

• Bagi orang dewasa: Dos bervariasi dari 50 hingga 200 mg sehari bergantung kepada penyakit dan matlamat rawatan tertentu.
• Bagi kanak-kanak: Dos biasanya dikira berdasarkan kawasan permukaan badan (mg/m²) atau berat kanak-kanak (mg/kg).

Pentadbiran Intravena:

Cyclophosphamide paling kerap diberikan secara intravena di hospital, terutamanya pada dos yang tinggi atau dalam rejimen kemoterapi gabungan. Dos untuk pentadbiran intravena boleh berbeza-beza:

• Terapi dos tinggi: Boleh melebihi 1 g/m² berat badan, terutamanya sebagai persediaan untuk pemindahan sumsum tulang.
• Dos standard: Berbeza bergantung kepada rejimen rawatan, boleh ditadbir sebagai swaredose atau dibahagikan selama beberapa hari.

Aspek penting permohonan:

• Penghidratan: Untuk mengelakkan cystitis yang disebabkan oleh cyclophosphamide, pesakit dinasihatkan untuk meningkatkan pengambilan cecair pada hari pentadbiran dan pada hari-hari berikutnya.
• Mesna: Mesna boleh ditetapkan untuk profilaksis cystitis hemorrhagic, terutamanya dengan dosis tinggi cyclophosphamide.
• Pemantauan: Pemantauan darah biasa diperlukan untuk memantau fungsi sumsum tulang dan fungsi buah pinggang dan hati semasa rawatan.

Gunakan Cyclophosphane semasa kehamilan

Penggunaan cyclophosphane semasa kehamilan mungkin menimbulkan risiko yang serius kepada ibu dan janin. Ubat ini adalah kategori FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah) D untuk digunakan semasa kehamilan, yang bermaksud bahawa terdapat bukti risiko kepada janin, tetapi manfaat dadah mungkin dibenarkan dalam beberapa kes di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Risiko utama menggunakan cyclophosphane semasa kehamilan termasuk:

1. Ketoksikan janin: Cyclophosphane boleh menembusi halangan plasenta dan mempunyai kesan toksik pada janin yang berkembang, yang boleh menyebabkan pelbagai anomali kongenital dan gangguan perkembangan.
2. Kehilangan kehamilan: Penggunaan cyclophosphane semasa kehamilan boleh meningkatkan risiko kegagalan kehamilan dan kehilangan janin, terutama apabila diambil semasa trimester pertama kehamilan.
3. Gangguan ovari: Cyclophosphane boleh menyebabkan gangguan ovari pada wanita dan membawa kepada ketidaksuburan atau pemberhentian sementara kitaran haid.
4. Risiko penyakit pada kanak-kanak: Kanak-kanak yang dilahirkan kepada ibu-ibu yang mengambil cyclophosphane semasa kehamilan mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan kanser dan masalah kesihatan yang lain.

Oleh itu, penggunaan cyclophosphane semasa kehamilan biasanya dianggap hanya apabila benar-benar diperlukan dan selepas penilaian yang teliti terhadap manfaat dan risiko kepada ibu dan janin.

Contraindications

Seperti mana-mana ubat lain, cyclophosphane mempunyai beberapa kontraindikasi yang perlu dipertimbangkan sebelum preskripsinya. Adalah penting untuk menjalankan penilaian menyeluruh terhadap keadaan pesakit untuk mengelakkan kemungkinan kesan negatif. Berikut adalah contraindications utama untuk penggunaan cyclophosphamide:

Kontraindikasi utama:

1. Hypersensitivity: Pesakit dengan alahan yang diketahui terhadap cyclophosphamide atau mana-mana komponennya tidak boleh menerima ubat ini.
2. Kehamilan: Cyclophosphamide diklasifikasikan sebagai ubat Kategori D oleh FDA, yang bermaksud bahawa terdapat risiko yang disahkan untuk bahaya kepada janin jika digunakan semasa kehamilan. Cyclophosphamide boleh menyebabkan kecacatan kelahiran dan/atau kematian janin dan tidak boleh digunakan pada wanita hamil melainkan potensi manfaat melebihi potensi risiko.
3. Penyusuan susu: Cyclophosphamide dan metabolitnya boleh masuk ke dalam susu ibu dan menyebabkan kemudaratan kepada bayi. Adalah disyorkan bahawa wanita yang menerima cyclophosphamide menghentikan penyusuan susu ibu.
4. Disfungsi sumsum tulang yang teruk: Pada pesakit yang mengalami sumsum tulang yang sangat tertekan, penggunaan cyclophosphamide boleh mengakibatkan penindasan lebih lanjut hematopoiesis.
5. Jangkitan aktif: Pada pesakit yang aktif, terutamanya jangkitan yang teruk, penggunaan cyclophosphamide mungkin memburukkan lagi keadaan kerana sifat imunosupresifnya.
6. Kerosakan hepatik atau buah pinggang yang teruk: Cyclophosphamide dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh buah pinggang, jadi pesakit yang mengalami gangguan teruk organ-organ ini mungkin mengalami peningkatan ketoksikan dadah.

Contraindications relatif:

Sesetengah kontraindikasi relatif termasuk kemerosotan sederhana hati atau fungsi buah pinggang, penindasan sederhana hematopoiesis serebrum dan jangkitan terkawal. Dalam kes sedemikian, cyclophosphamide boleh digunakan dengan berhati-hati, dengan pemantauan yang teliti terhadap keadaan pesakit.

Kesan sampingan Cyclophosphane

Cyclophosphane boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan yang boleh menjadi sementara dan lebih serius. Berikut adalah sebahagian daripada mereka:

1. Kesan toksik pada sumsum tulang: Cyclophosphane boleh menghalang pembentukan darah dalam sumsum tulang, mengakibatkan penurunan bilangan sel darah putih, platelet, dan sel darah merah, yang meningkatkan risiko jangkitan, pendarahan, dan anemia.
2. Kesan toksik pada membran mukus saluran gastrointestinal: boleh nyata sebagai mual, muntah, cirit-birit, ulser dan gangguan pencernaan yang lain.
3. Kemerosotan Renal: Cyclophosphane boleh menyebabkan kesan toksik pada buah pinggang, yang boleh menyebabkan kemerosotan fungsi dan perkembangan kegagalan buah pinggang.
4. Komplikasi urologi: Termasuk cystitis, cystitis hemorrhagic, dan komplikasi saluran kencing yang lain.
5. Kesan toksik pada hati: boleh menyebabkan kerosakan hati dan peningkatan aktiviti enzim hati.
6. Gangguan Kardiovaskular: Termasuk hipertensi arteri, gangguan irama jantung, kardiomiopati dan komplikasi jantung yang lain.
7. Kerosakan sistem saraf: Termasuk neuropati periferal, neuropati, paresis, dan komplikasi neurologi lain.
8. Kesan Sampingan Kulit: Termasuk tindak balas alergi, ruam, penularan kulit, dll.
9. Gangguan Imun: Reaksi alergi, manifestasi autoimun mungkin berlaku.
10. Risiko membangunkan tumor sekunder: Penggunaan jangka panjang cyclophosphane boleh meningkatkan risiko mengembangkan tumor menengah seperti leukemia.

Berlebihan

Satu overdosis cyclophosphamide (cyclophosphamide) boleh membawa kesan yang serius dan mungkin memerlukan perhatian perubatan. Berlebihan dengan ubat ini boleh berlaku kerana secara tidak sengaja meningkatkan dos atau disebabkan oleh penggunaan yang tidak wajar. Gejala overdosis mungkin termasuk:

1. Kesan toksik pada sumsum tulang: Ini menunjukkan sebagai anemia teruk, thrombocytopenia dan leukopenia.
2. Gangguan pencernaan: mual, muntah, cirit-birit dan gejala pencernaan yang lain.
3. Kerosakan buah pinggang dan hati: peningkatan aktiviti enzim hepatik dan fungsi buah pinggang yang terjejas.
4. Komplikasi urologi: Cystitis hemorrhagic dan komplikasi saluran kencing yang lain.
5. Gejala neurologi: termasuk neuropati periferal dan komplikasi neurologi lain.
6. Komplikasi jantung: Gangguan irama jantung, hipertensi arteri dan gejala kardiovaskular yang lain.

Interaksi dengan ubat lain

Cyclophosphamide (cyclophosphan) boleh berinteraksi dengan pelbagai ubat, yang boleh menjejaskan keberkesanan atau tahap ketoksikannya. Beberapa interaksi yang paling penting diringkaskan di bawah:

1. Ubat-ubatan yang meningkatkan risiko myelosuppression: Penggunaan cyclophosphane dengan ubat lain yang juga menyebabkan myelosuppression, seperti sitostatik atau antibiotik lain, boleh meningkatkan risiko pancytopenia dan gangguan hematopoietik yang lain.
2. Allopurinol: allopurinol boleh melambatkan metabolisme cyclophosphane di hati, yang boleh meningkatkan ketoksikannya.
3. Ubat-ubatan yang menyebabkan cystitis hemorrhagic: penggunaan cyclophosphane dengan ubat-ubatan lain yang menyumbang kepada cystitis hemorrhagic, seperti methotrexate atau furosemide, boleh meningkatkan risiko membangunkannya.
4. Fungsi Hati dan Ginjal Dadah: Ubat yang mempengaruhi fungsi hati atau buah pinggang boleh mengubah metabolisme dan perkumuhan cyclophosphane dari badan, yang mungkin mempengaruhi keberkesanan atau ketoksikannya.
5. Peredaran darah yang mengikat dadah: Dadah yang mempengaruhi peredaran darah, seperti antikoagulan atau antiaggregan, boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila digunakan bersamaan dengan cyclophosphan.
6. Ubat antikulat: Beberapa ubat antikulat, seperti ketoconazole atau fluconazole, boleh meningkatkan ketoksikan cyclophosphane.

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan untuk cyclophosphamide (cyclophosphamide) mungkin berbeza-beza bergantung kepada bentuk ubat (tablet, penyelesaian untuk suntikan, dll) dan pengilang. Walau bagaimanapun, perkara berikut biasanya disyorkan untuk semua bentuk pelepasan:

1. Suhu Penyimpanan: Cyclophosphamide biasanya disimpan pada suhu bilik antara 20 dan 25 ° C.
2. Perlindungan dari cahaya: Ubat harus disimpan di tempat yang dilindungi dari cahaya untuk mengelakkan penguraian bahan-bahan aktif dengan cahaya.
3. Perlindungan dari kelembapan: Elakkan kelembapan dalam bekas atau pembungkusan dadah.
4. Penyimpanan dari jangkauan kanak-kanak: Persiapan harus disimpan dari jangkauan kanak-kanak atau di tempat-tempat di mana mereka tidak boleh ditelan secara tidak sengaja oleh anak-anak.
5. Arahan khusus pengeluar: Adalah penting untuk mengikuti arahan mengenai pakej dadah dan arahan doktor anda mengenai penyimpanan dan penggunaan cyclophosphamide.
6. Gunakan selepas tarikh tamat tempoh: Jangan gunakan produk selepas tarikh tamat tempoh yang ditunjukkan pada pakej.

Adalah penting untuk merujuk kepada arahan penyimpanan yang datang dengan pakej spesifik cyclophosphamide dan ikuti arahan doktor dan ahli farmasi anda.