Glomerulonephritis - Gambaran Keseluruhan Maklumat

Glomerulonephritis adalah sekumpulan penyakit yang dicirikan oleh perubahan keradangan, terutamanya dalam glomeruli buah pinggang, dan gejala yang berkaitan dengan glomerulonephritis - proteinuria, hematuria, sering pengekalan natrium dan air, edema, hipertensi arteri, penurunan fungsi buah pinggang.

Kerosakan glomerular digabungkan dengan pelbagai peringkat perubahan tubulointerstitial, terutamanya dengan proteinuria masif yang berpanjangan. Ini memburukkan lagi manifestasi klinikal (terutamanya hipertensi arteri) dan mempercepatkan perkembangan kegagalan buah pinggang.

Glomerulonephritis boleh menjadi primer (idiopatik), manifestasi klinikal yang terhad hanya pada buah pinggang, atau sekunder - sebahagian daripada penyakit sistemik (biasanya lupus erythematosus atau vaskulitis sistemik).

Perlu diingatkan bahawa, walaupun glomerulonephritis boleh disyaki berdasarkan data klinikal dan makmal, diagnosis definitif hanya mungkin selepas pemeriksaan histologi tisu buah pinggang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Apa yang menyebabkan glomerulonephritis?

Punca glomerulonephritis tidak diketahui. Peranan jangkitan telah ditubuhkan dalam pembangunan beberapa bentuk glomerulonephritis - bakteria, terutamanya strain nephritogenic kumpulan A streptokokus beta-hemolytic (wabak glomerulonephritis post-streptokokus akut masih menjadi realiti hari ini), virus, khususnya virus hepatitis B dan C, jangkitan HIV; dadah (emas, D-penicillamine); tumor dan faktor lain yang berasal dari luar dan endogen.

Rangsangan berjangkit dan lain-lain mendorong glomerulonefritis dengan mencetuskan tindak balas imun dengan pembentukan dan pemendapan antibodi dan kompleks imun dalam glomeruli buah pinggang dan/atau dengan meningkatkan tindak balas imun pengantara sel. Selepas kecederaan awal, pengaktifan pelengkap, pengambilan leukosit yang beredar, sintesis pelbagai kemokin, sitokin, dan faktor pertumbuhan, pembebasan enzim proteolitik, pengaktifan lata pembekuan, dan pembentukan bahan mediator lipid berlaku.

Apa yang menyebabkan glomerulonephritis?

Histopatologi glomerulonephritis

Pemeriksaan diagnostik lengkap biopsi buah pinggang termasuk mikroskop cahaya, mikroskop elektron, dan pemeriksaan deposit imun yang diwarnai dengan immunofluorescence atau immunoperoxidase.

Glomerulonephritis: Mikroskopi Cahaya

Dalam glomerulonephritis, lesi histologi yang dominan, tetapi bukan satu-satunya, adalah setempat kepada glomeruli. Glomerulonephritis dicirikan sebagai fokus (jika hanya beberapa glomeruli terjejas) atau meresap. Dalam mana-mana glomerulus tertentu, lesi mungkin bersegmen (hanya menjejaskan sebahagian glomerulus) atau keseluruhan.

Apabila memeriksa biopsi buah pinggang, ralat mungkin berlaku:

• dikaitkan dengan saiz sampel tisu: dalam biopsi bersaiz kecil, tahap proses mungkin salah ditentukan;
• Dalam bahagian yang melepasi glomerulus, lesi segmental mungkin terlepas.

Lesi mungkin hiperselular disebabkan oleh percambahan sel endothelial atau mesangial endogen (dipanggil "proliferatif") dan/atau penyusupan oleh leukosit radang (dipanggil "eksudatif"). Keradangan akut yang teruk menyebabkan nekrosis dalam glomeruli, selalunya fokus.

Penebalan dinding kapilari glomerular berlaku disebabkan oleh peningkatan pengeluaran bahan yang membentuk membran bawah tanah glomerular (GBM) dan pengumpulan deposit imun. Pewarnaan perak spesimen biopsi berguna untuk pengesanannya, kerana perak mengotorkan membran bawah tanah dan matriks hitam yang lain. Pewarnaan mendedahkan, sebagai contoh, kontur berganda membran bawah tanah glomerular akibat interposisi sel atau peningkatan dalam matriks mesangial, yang tidak dikesan oleh kaedah lain.

Sklerosis segmen dicirikan oleh keruntuhan segmen kapilari dengan pengumpulan bahan hialin dan matriks mesangial, selalunya dengan lampiran dinding kapilari ke kapsul Shumlyansky-Bowman (pembentukan lekatan atau "synechiae").

Bulan sabit (pengumpulan sel radang dalam rongga kapsul Bowman) berlaku apabila kecederaan glomerular yang teruk mengakibatkan pecahnya dinding kapilari atau kapsul Bowman, membenarkan protein plasma dan sel radang memasuki ruang kapsul Bowman dan terkumpul. Bulan sabit terdiri daripada sel epitelium parietal yang membiak, monosit/makrofaj yang menyusup, fibroblas, limfosit, selalunya dengan pemendapan fibrin fokus.

Bulan sabit mendapat nama mereka daripada rupa yang mereka ada pada bahagian glomerulus buah pinggang. Bulan sabit menyebabkan kemusnahan glomeruli, membesar dengan cepat dalam saiz dan memampatkan berkas kapilari sehingga ia tersumbat sepenuhnya. Selepas kecederaan akut telah berhenti, bulan sabit menjadi fibrotik, menyebabkan kehilangan fungsi buah pinggang yang tidak dapat dipulihkan. Bulan sabit adalah penanda patologi glomerulonefritis progresif yang cepat, yang paling kerap berkembang dengan vaskulitis necrotizing, penyakit Goodpasture, cryoglobulinemia, dan sistemik lupus erythematosus akibat jangkitan.

Kerosakan dalam glomerulonephritis tidak terhad kepada glomeruli. Keradangan tubulointerstitial sering berkembang, lebih ketara dalam glomerulonephritis yang aktif dan teruk. Apabila glomerulonephritis berkembang dan glomeruli mati, tubulus yang berkaitan atrofi, dan fibrosis interstisial berkembang - ciri gambaran semua penyakit buah pinggang progresif kronik.

Glomerulonephritis: Mikroskopi Immunofluoresensi

Immunofluorescence dan pewarnaan immunoperoxidase digunakan untuk mengesan reaktan imun dalam tisu buah pinggang. Ini adalah kaedah rutin untuk mencari imunoglobulin (IgG, IgM, IgA), komponen laluan klasik dan alternatif pengaktifan pelengkap (biasanya C3, C4, dan Clq), dan fibrin, yang terdeposit dalam bulan sabit dan kapilari dalam gangguan trombotik (sindrom hemolitik uremik dan antifosfolipid). Deposit imun terletak di sepanjang gelung kapilari atau di kawasan mesangial. Mereka boleh menjadi berterusan (linear) atau tidak berterusan (berbutir).

Mendapan butiran dalam glomeruli sering dipanggil "kompleks imun", yang membayangkan pemendapan atau pembentukan tempatan kompleks antigen-antibodi dalam glomeruli. Istilah "kompleks imun" berasal daripada kajian dalam model eksperimen glomerulonephritis, di mana terdapat bukti kukuh tentang induksi kerosakan glomerular oleh kompleks antigen-antibodi komposisi yang diketahui. Walau bagaimanapun, dalam nefritis manusia, hanya sangat jarang antigen yang berpotensi dapat dikesan, dan lebih jarang adalah mungkin untuk menunjukkan pemendapan antigen bersama-sama dengan antibodi yang sepadan. Oleh itu, istilah yang lebih luas "deposit imun" lebih disukai.

Glomerulonephritis: Mikroskopi Elektron

Mikroskopi elektron adalah penting untuk menilai struktur anatomi membran bawah tanah (dalam beberapa nefropati yang diwarisi, seperti sindrom Alport dan nefropati membran bawah tanah nipis) dan untuk menyetempatkan lokasi deposit imun, yang biasanya kelihatan homogen dan padat elektron. Mendapan padat elektron dilihat di mesangium atau di sepanjang dinding kapilari pada bahagian subendothelial atau subepithelial membran bawah tanah glomerular. Jarang sekali, bahan padat elektron terletak secara linear dalam membran bawah tanah glomerular. Lokasi deposit imun dalam glomeruli adalah salah satu ciri utama dalam mengklasifikasikan pelbagai jenis glomerulonephritis.

Glomerulonephritis, di mana bilangan sel dalam glomerulus meningkat (hiperselular), dipanggil proliferatif: ia boleh menjadi endocapillary (bersama-sama dengan sel-sel radang yang telah berhijrah dari peredaran, bilangan sel endothelial dan mesangial meningkat) dan extracapillary (bilangan sel epitelium parietal meningkat, bersama-sama dengan penebalan sel-sel epitelium glomerular, bersama-sama dengan penebalan sel-sel glomerulus glomerulus. - bulan sabit).

Glomerulonephritis yang berumur tidak lebih daripada beberapa minggu dipanggil akut. Sekiranya penyakit itu bertahan selama setahun atau lebih, ia dipanggil glomerulonephritis kronik. Glomerulonephritis dengan bulan sabit membawa kepada kegagalan buah pinggang dalam beberapa minggu atau bulan, iaitu glomerulonephritis yang berkembang pesat.

Bentuk glomerulonephritis

Hari ini, klasifikasi glomerulonephritis, seperti dahulu, adalah berdasarkan ciri-ciri gambar morfologi. Terdapat beberapa bentuk (varian) kerosakan histologi, yang diperhatikan semasa pemeriksaan biopsi buah pinggang menggunakan cahaya, imunofluoresensi dan mikroskop elektron. Klasifikasi glomerulonephritis ini nampaknya tidak sesuai, kerana ia tidak mempunyai hubungan yang jelas antara gambaran morfologi, gambaran klinikal, etiologi dan patogenesis glomerulonephritis: varian histologi yang sama boleh mempunyai etiologi yang berbeza dan gambaran klinikal yang berbeza. Selain itu, punca yang sama boleh menyebabkan beberapa varian histologi glomerulonephritis (contohnya, beberapa bentuk histologi yang diperhatikan dalam hepatitis virus atau lupus erythematosus sistemik).

Bentuk glomerulonephritis

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Rawatan glomerulonephritis

Rawatan glomerulonephritis mempunyai objektif berikut:

• untuk menilai sejauh mana aktiviti dan kebarangkalian perkembangan nefritis dan sama ada ia mewajarkan risiko menggunakan campur tangan terapeutik tertentu;
• mencapai pembalikan kerosakan buah pinggang (idealnya, pemulihan lengkap);
• menghentikan perkembangan nefritis atau sekurang-kurangnya memperlahankan kadar peningkatan kegagalan buah pinggang.

Rawatan glomerulonephritis