Lupus erythematosus dan lupus nephritis

Systemic lupus erythematosus - penyakit yang paling biasa daripada sekumpulan penyakit meresap tisu penghubung yang membangunkan berdasarkan ketidaksempurnaan genetik sistem imun dan mempunyai ciri-ciri penjelasan daripada spektrum yang luas autoantibodi kepada komponen nukleus sel dan sitoplasma, melanggar imuniti selular, yang membawa kepada pembangunan keradangan imun.

[1], [2]

Epidemiologi

Penyebaran lupus erythematosus sistemik di Eropah adalah 40 per 100 000 penduduk, dan insiden adalah 5-7 kes setiap 100 000 penduduk, dan penunjuk ini bergantung kepada kaum, umur dan jantina. Lebih daripada 70% pesakit jatuh sakit pada usia 14-40 tahun, insiden puncak jatuh pada 14-25 tahun. Lupus erythematosus sistemik pada wanita usia subur berkembang 7-9 kali lebih kerap daripada lelaki.

[3], [4], [5], [6], [7],

Punca lupus erythematosus dan lupus nephritis

Punca sistemik lupus erythematosus tidak diketahui, dan kini masanya dianggap sebagai penyakit multigenic, sejak ditubuhkan beberapa faktor (genetik, jantina, faktor persekitaran) yang memainkan peranan dalam pembangunan gangguan imun yang mendasari penyakit.

• Maksud faktor genetik disahkan kaum ciri-ciri penyakit patologi frekuensi tinggi pada individu dengan sistem HLA tertentu haplotaip, kelaziman yang tinggi di kalangan saudara-mara pesakit, dan pada pesakit dengan kekurangan komponen awal sistem pelengkap (terutamanya komponen C2).
• Mengenai peranan hormon seks di etiologi menunjukkan kelaziman yang tinggi pada pesakit dengan sistemik wanita lupus erythematosus, yang dikaitkan dengan keupayaan estrogen untuk menindas toleransi imun dan penjelasan beredar kompleks imun dengan phagocytes mononuklear. Bermaksud hyperestrogenemia menekankan permulaan frekuensi tinggi dan kepahitan systemic lupus erythematosus semasa mengandung dan selepas bersalin dan juga meningkat pada tahun-tahun kebelakangan ini kejadian di kalangan wanita menopaus menerima persediaan terapi penggantian hormon yang mengandungi estrogen.
• Antara faktor persekitaran, yang paling penting adalah dilampirkan kepada radiasi ultraviolet (debut atau keterlambatan penyakit selepas insolasi). Sebabnya tidak jelas, tetapi disarankan bahawa kerosakan kulit yang disebabkan oleh pendedahan kepada radiasi ini meningkatkan ekspresi autoantigens dan, akibatnya, tindak balas imun.
• Faktor eksogen lain, yang sering menyebabkan perkembangan penyakit, adalah ubat (hydralazine, isoniazid, methyldopa) dan jangkitan (termasuk virus).

Lupus nefritis adalah nefritis imunokompleks tipikal, mekanisme pembangunan yang mencerminkan patogenesis lupus erythematosus sistemik pada umumnya. Dalam systemic lupus erythematosus berlaku pengaktifan polyclonal sel B, yang mungkin disebabkan oleh kecacatan genetik utama atau kegagalan fungsi T-limfosit, dan nisbah pengurangan CD4 ⁺ - dan CD8 ⁺ -cells. Pengaktifan l-limfosit B diiringi dengan pengeluaran pelbagai autoantibodies (terutamanya protein nuklear dan sitoplasma) diikuti dengan pembentukan kompleks imun.

Nilai tertinggi dalam patogenesis daripada lupus nefritis mempunyai antibodi untuk (asli) aktiviti nefritis DNA dua terkandas dikaitkan dengan yang dikesan dalam komposisi sebagai beredar dan tetap dalam glomeruli buah pinggang kompleks imun.

Generasi antibodi kepada DNA yang hadir dalam bentuk bebas di luar sel-sel (dalam kombinasi dengan histone yang nucleosome ia membentuk dalam struktur chromatin nuklear kompleks) dan oleh itu, tidak ada kepada sistem imun, menjadi mungkin kerana kehilangan toleransi imun terhadap antigen diri. Fenomena ini, seterusnya, dikaitkan dengan apoptosis terjejas - penyingkiran fisiologi sel-sel lama dan rosak. Apoptosis terjejas membawa kepada kemunculan nucleosomes bebas, yang menyebabkan fagositosis rosak, bersama-sama dengan lain-lain komponen nukleus sel-sel mati jatuh ke dalam persekitaran luar sel, dan merangsang sistem imun untuk menghasilkan autoantibodies (terutamanya antibodi untuk nucleosomes, sebahagian daripada yang merupakan antibodi untuk DNA) .

Tambahan pula antibodi untuk DNA diasingkan pelbagai autoantibodies kepada pelbagai struktur sel, yang berperanan dalam patogenesis daripada lupus sistemik erythematosus tidak sama rata. Ada di antara mereka mempunyai kekhususan yang tinggi dan patogenisiti. Khususnya, anti-Sm antibodi pathognomonic untuk SLE secara umum, dan dipercayai untuk berkhidmat sebagai penanda awal penyakit pra-klinikal, dan anti-Ro dan anti-CLQ antibodi yang berkaitan dengan kerosakan buah pinggang yang teruk. Dengan antibodi Antiphospholipid yang berkaitan dengan pembangunan systemic lupus erythematosus, sindrom Antiphospholipid (cm. "Dalam sindrom Antiphospholipid, penyakit buah pinggang").

Simpanan kompleks imun dalam glomeruli buah pinggang terbentuk akibat pembentukan atau pemendapan setempat kompleks imun yang beredar. Pembentukan deposit menjejaskan saiz, caj, keinginan besar kompleks imun mesangial keupayaan mereka untuk menghapuskan faktor-faktor intrarenal dan hemodinamik tempatan. Kepentingan yang pasti adalah bilangan dan lokasi deposit imun, keterukan tindak balas keradangan di glomeruli. Menyebabkan pengaktifan sistem pelengkap, kompleks imun menyumbang kepada penghijrahan dalam glomeruli monosit dan limfosit yang merembeskan cytokines dan pengantara keradangan lain yang mengaktifkan lata pembekuan, percambahan sel dan pengumpulan matriks extracellular.

Selain kompleks imun dalam perkembangan lupus nefritis memainkan peranan dan faktor-faktor pathogenetic lain endothelial kerosakan antibodi Antiphospholipid dengan pengeluaran gangguan berikutnya prostacyclin, dan pengaktifan platelet yang membawa kepada mikrotrombozov kapilari glomerular, tekanan darah tinggi (tahap yang disebabkan oleh aktiviti lupus nefritis) dan hiperlipidemia di hadapan Nephrotic sindrom. Faktor-faktor ini menyumbang kepada melanjutkan kerosakan pada glomeruli.

[8], [9]

Gejala lupus erythematosus dan lupus nephritis

Tanda-tanda lupus nefritis adalah polimorfik dan terdiri daripada gabungan pelbagai gejala, yang sebahagiannya khusus untuk lupus erythematosus sistemik.

• Meningkatkan suhu badan (dari subfebril hingga demam tinggi).
• luka-luka kulit: Wajah erythema yang paling kerap dilaporkan dalam bentuk "rama-rama", ruam discoid, tetapi mungkin ada ruam erythematous di laman web lain, serta jenis jarang lesi kulit (urtikaria, berdarah, ruam papulonekroticheskie, atau bersih sementara pokok dengan ulser).
• Kekalahan sendi lebih sering diwakili oleh polyartralgia dan arthritis sendi kecil tangan, yang jarang disertai oleh kecacatan sendi.
• Polyserotik (pleuritis,  pericarditis ).
• Vaskulitis Peripheral: tips kapillyarity jari, tapak tangan dan tapak kaki jarang,  cheilitis  (Vaskulitis sekitar sempadan warna merah terang yang) enanthema mukosa mulut.
• Kekalahan paru-paru: fibrosing alveolitis, atcoasis discoid, berdiri diafragma tinggi, yang membawa kepada perkembangan kegagalan pernafasan yang ketat.

Komplikasi dan akibatnya

Patologi proses kulit yang terlibat, sendi, membran serous, paru-paru, jantung, bagaimanapun, ancaman terbesar kepada hidup pada pesakit dengan CNS dan kerosakan kepada buah pinggang. Secara klinikal, kerosakan buah pinggang (lupus nephritis) dikesan dalam 50-70% pesakit.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostik lupus erythematosus dan lupus nephritis

Dengan gambaran klinikal yang diluaskan lupus erythematosus sistemik, diagnosis lupus nephritis adalah praktikal bukan masalah.

Diagnosis ditubuhkan jika terdapat 4 atau lebih daripada 11 kriteria diagnostik Persatuan Rheumatologi Amerika (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Rawatan lupus erythematosus dan lupus nephritis

Rawatan lupus erythematosus dan lupus nephritis bergantung kepada aktiviti penyakit, viral nephritis klinikal dan morfologi. Mengendalikan  biopsi buah pinggang adalah  perlu untuk menentukan ciri-ciri perubahan morfologi untuk memilih terapi yang mencukupi, serta menilai prognosis penyakit. Terapi yang dilakukan sepatutnya sesuai dengan aktiviti penyakit: semakin tinggi aktiviti dan semakin teruk tanda-tanda klinikal dan morfologi penyakit itu, yang lebih awal adalah perlu untuk menetapkan terapi aktif. Kemajuan yang signifikan dalam rawatan lupus nefritis telah dicapai dalam tempoh 20 tahun yang lalu, berkat perkembangan rejimen terapeutik yang kompleks, yang merangkumi dua kumpulan ubat.

Ramalan

Mengenai tempoh dan prognosis erythematosus sistemik lupus dan lupus nefritis, khususnya, dalam beberapa dekad kebelakangan ini, yang paling terjejas oleh terapi imunosupresif. Penggunaan glucocorticoids pertama, dan kemudian ubat cytostatic telah meningkatkan kadar kelangsungan hidup 5 tahun pesakit eritematosus lupus sistemik secara umum 49-92% (1960-1995), pesakit nefritis yulchanochnym - 44-82%, termasuk pada yang paling berat, Kelas IV - dari 17 hingga 82%.

Faktor-faktor utama prognosis buruk buah pinggang pada pesakit dengan nefritis yulchanochnym adalah peningkatan kadar kreatinin serum pada permulaan penyakit dan tekanan darah tinggi. Faktor-faktor ramalan sebagai tambahan dianggap jangka masa panjang jed, ditangguhkan terapi imunosupresif, tahap yang tinggi protein dan sindrom nefrotik, thrombocytopenia, gipokomplementemiyu, hematokrit rendah, kemunculan erythematosus sistemik lupus di zaman kanak-kanak atau pada usia 55 tahun, dan juga perlumbaan bersifat Negro, merokok, jantina lelaki dan status sosial yang rendah. Response to imunosupresif terapi, ditakrifkan dari segi tahun ke atas tahap proteinuria dan kepekatan kreatinin dalam darah, adalah petunjuk yang mudah untuk menilai prognosis buah pinggang jangka panjang.

Punca-punca kematian pesakit nefritis lupus termasuk kegagalan buah pinggang dan jangkitan, termasuk sepsis, penyakit kardiovaskular (penyakit jantung koronari, komplikasi serebrovaskular), komplikasi thromboembolic, sebahagiannya dikaitkan dengan sindrom Antiphospholipid.

[20], [21], [22], [23]