^

Kesihatan

A
A
A

Hamartoma

 
, Editor perubatan
Ulasan terakhir: 07.06.2024
 
Fact-checked
х

Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.

Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.

Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Pembentukan seperti tumor yang dilokalkan di mana-mana kawasan anatomi yang disebabkan oleh pertumbuhan tisu jinak yang tidak normal, dalam bidang perubatan ditakrifkan sebagai hamartoma (dari Hamartia Yunani - kesilapan, kecacatan). [1]

Epidemiologi

Secara statistik, hamartoma menyumbang 1.2% daripada neoplasma jinak. Kelaziman hamartoma pulmonari dianggarkan kira-kira 0.25% daripada populasi umum dan akaun sehingga 8% daripada semua neoplasma pulmonari. Kebanyakan hamtoma pulmonari didiagnosis secara kebetulan pada pesakit 40 hingga 70 tahun, tetapi sangat jarang berlaku dalam amalan pediatrik.

Secara umum, kebanyakan hamartoma didiagnosis pada lelaki, walaupun di buah pinggang mereka lebih biasa pada wanita dan dikenal pasti pada usia pertengahan.

Kira-kira 5% daripada tumor payudara jinak adalah hamtomas, dan mereka paling sering mempengaruhi wanita berusia lebih dari 35 tahun.

80-90% daripada lesi hamartomatous otak dan lebih daripada 50% hamartoma jantung dikaitkan dengan sklerosis tuberous.

Punca Hamartomas

Gaminartoma tergolong dalam kecacatan kongenital dan pembentukan watak jinak, yang terbentuk dari tisu mesenchymal yang berasal dari lembaran germinal. Dan sebab-sebab kejadian mereka dikaitkan dengan pembahagian sel yang tidak terkawal dari tisu-tisu normal sitologi (penghubung, otot licin, lemak atau tulang rawan), ciri-ciri lokasi anatomi yang diberikan, dan pertumbuhan fokus mereka semasa embriogenesis hampir mana-mana struktur organ atau anatomi.

Kejadian pelbagai hamtoma dalam pesakit yang sama sering dirujuk sebagai hamartomatosis atau hamartoma pleiotropic.

Tumor ini boleh berlaku secara sporadis atau dengan kehadiran penyakit yang diwarisi dominan autosomal tertentu serta sindrom yang ditentukan secara genetik.

Dalam banyak kes, hamartoma membentuk apabila penyakit genetik yang jarang berlaku dari sifat multisystemic - sclerosis tuberous -manifests sejurus selepas kelahiran, atau dalam penyakit keluarga Recklinghausen-Neurofibromatosis [2]

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko utama untuk pembentukan hamartoma termasuk kehadiran sindrom genetik poliposis hamartomatous dalam sejarah pesakit, termasuk:

  • Sindrom Hamartoma Pelbagai- Sindrom Cowden, di mana pelbagai hamartomas ecto-, ento dan mesodermal asal terbentuk, poliposis gastrousus dan manifestasi mucocutaneous diperhatikan;
  • Peutz-Jeghers-Turen Syndrome (dicirikan oleh perkembangan polip hamartomatous jinak dalam saluran gastrointestinal);
  • Sindrom proteus;
  • Sindrom Weil - poliposis juvana kolon;
  • Sindrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba, yang, seperti sindrom Cowden, menghasilkan pelbagai hamartoma (polip hamartomatous) usus;
  • Sindrom Carney-Stratakis dan Kompleks Carney.

Di samping itu, hamartoma membentuk pesakit dengan sindrom Watson keturunan dan dalam kes-kes sindrom pallister-hallerik atau kongenital dengan hypothalamic hamartoma dan polydactyly.

Patogenesis

Mekanisme peningkatan percambahan tisu germinal dengan pembentukan malformasi seperti tumor dalam pelbagai organ dijelaskan oleh penyimpangan kromosom dan mutasi gen yang boleh berlaku secara spontan atau diwarisi.

Dalam sklerosis tuberous, mutasi dalam gen TSC1 atau TSC2 - penindas tumor yang menghalang dan menghalang percambahan yang berlebihan - pertumbuhan dan pembahagian sel yang terlalu pesat atau tidak terkawal - telah dikenalpasti. Dan dalam neurofibromatosis jenis 1 dan sindrom Watson - mutasi germanium gen penindas tumor mitokondria NF1.

Dalam sindrom tumor hamtoma, yang menggabungkan Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba, dan sindrom poliposis juvana, patogenesis dikaitkan dengan mutasi gen PTEN, yang menyandarkan enzim yang terlibat dalam pengawalseliaan proliferasi dan dianggap sebagai gen penindas tumor.

Mutasi dalam gen STK11 yang mengodkan struktur dan fungsi salah satu enzim serina transmembran, yang mengurangkan keupayaannya untuk menghalang pembahagian sel, membawa kepada sindrom Peutz-Jeghers-turen, dengan perkembangan polip usus dan lesi kulit berpigmen. Mutasi dalam gen GLI3, faktor transkripsi yang terlibat dalam pembentukan tisu intrauterin, telah dikenalpasti dalam sindrom Pallister-Hall.

Oleh itu, pertumbuhan sel yang tidak terkawal disebabkan oleh mutasi gen membawa kepada pembentukan hamartoma.

Gejala Hamartomas

Bergantung pada penyetempatan hamartoma, jenis mereka dibezakan, dan masing-masing mempunyai struktur dan simptomologi sendiri.

Hamartoma paru-paru

Hamartoma pulmonari boleh terbentuk di mana-mana lobus dan bahagian periferal paru-paru dan terdiri daripada tisu normal yang terdapat di dalam paru-paru: adiposa, epitel, berserabut dan kartilagin. Dalam 80% kes, komponen chondroid (sel rawan hyaline) mendominasi dengan kemasukan adiposit - sel-sel tisu adiposa dan sel epitelium saluran udara. [3]

Nama-nama terdahulu: Chondroid Hamartoma, Mesenchymoma, Hamartoma Chondromatous, atau Hamartochondroma tidak disyorkan oleh WHO.

Mesenchymal cystic hamartoma paru-paru, sebaliknya, kurang biasa dan dikaitkan dengan sindrom Cowden pada kebanyakan pesakit.

Lesi hamartomatous paru-paru mungkin tidak nyata, tetapi boleh menyebabkan gejala dalam bentuk batuk kronik (selalunya dengan hemoptysis), mengintai ketika bernafas dan kesukaran bernafas. [4]

Hamartoma Hati

Benign primer tumor jantung pada orang dewasa termasuk hamartoma myocyte matang, dan pada bayi dan kanak-kanak dengan sklerosis tuberous, rhabdomyoma, iaitu, hamartoma miokardium ventrikel atau septum interventrikular. [5]

Hamartoma cardiomyocyte matang berkembang di dinding ventrikel (dan jarang di atria) dan mungkin muncul sebagai luka-luka yang banyak yang berkait rapat dengan miokardium yang mendasari. Tumor boleh menyebabkan gejala kegagalan jantung: sakit dada, berdebar-debar dan aritmia, murmur jantung, edema, dyspnea, sianosis.

Rhabdomyomas jantung, yang kebanyakannya didiagnosis dalam tahun pertama kehidupan, terdiri daripada tisu otot jantung yang dibentuk oleh myoblast embrio dan mempunyai kemunculan massa fokus pepejal tanpa kapsul.

Biasanya, hamartoma ini hadir secara asymptomatically dan spontan sebelum umur 4 tahun.

Lesi hamartomatous juga dianggap oleh beberapa pakar untuk dikaitkan dengan kompleks Carney myxoma jantung. [6]

Gaminartoma saluran gastrointestinal

Hamartoma gastrik adalah jisim mesenchymal dalam bentuk epitel polip hiperplastik dari perut, polip Peutz-Jeghers dan hamartoma myoepithelial yang jarang berlaku-dengan berkas otot licin hypertrophied. Nama-nama lain untuk hamartoma ini termasuk hamartoma myoglandular, hamartoma adenomyomatous, dan adenomyoma gastrik. Manifestasi klinikal tipikal termasuk dispepsia, kesakitan epigastrik, dan pendarahan GI atas. [7], [8]

Maklumat lanjut dalam bahan - poliposis gastrik

Hamartoma usus adalah hamartomatous atau hiperplastik polip usus besar, didiagnosis sebagai adenoma adenomatous atau tiub. Apabila hamartoma dilokalkan di kelenjar duodenum, gejala ditunjukkan oleh kesakitan di rantau epigastrik; mual, muntah, dan kembung (menunjukkan halangan usus); dan, jika saiz yang besar, pendarahan gastrousus. Dalam kes hamartoma myoepithelial ileum, pesakit mengadu sakit perut, telah menurunkan berat badan, dan mengembangkan anemia kronik. [9], [10]

Juga baca - polip rektum

Hamartoma retrorectal adalah hamartoma sista atau sista multichambered ruang retorectal (tisu penghubung longgar antara rektum dan fascia sendiri) yang paling biasa berlaku pada wanita pertengahan umur. Ia mempunyai rupa sista yang membonjol keluar dari dinding posterior rektum, yang dipenuhi dengan epitel dan mengandungi serat otot licin yang disusun secara cheakik. Hamartoma ini membentangkan kesakitan perut yang lebih rendah dan sembelit berulang. [11], [12]

Hamartoma hati dan limpa

Multiple hamartoma biliary hati adalah hamartoma saluran empedu intrahepatic interdollik yang dikaitkan dengan kecacatan perkembangan mereka semasa tempoh embrio. Hamartoma ini (tunggal atau berganda) terdiri daripada kelompok-kelompok yang diluaskan secara serentak saluran hempedu dan stroma fibrocollagenous. [13]

Hamartoma biliary adalah tanpa gejala dan biasanya ditemui secara kebetulan (semasa pemeriksaan radiologi atau laparotomi). [14]

Satu neoplasma utama yang jarang dikesan oleh watak-watak jinak adalah hamartoma limpa, yang terdiri daripada unsur-unsur pulpa merah limpa - dalam bentuk jisim homogen yang jelas konsisten tegas. Kemalasan ini boleh menjadi tunggal atau berganda; Apabila memerah parenchyma splenik, mungkin ada rasa tidak selesa dan kesakitan di kawasan subkostal kiri. [15], [16]

Hamartoma Renal

Hamartoma buah pinggang yang paling biasa didiagnosis sebagai angiomyolipoma buah pinggang, kerana tumor jinak ini terdiri daripada tisu adiposa yang matang dengan gentian otot licin dan saluran darah. Ia terbentuk dalam sklerosis umbi dalam 40-80% kes. Meningkatkan saiz hamtoma (lebih daripada 4-5 cm) membawa kepada kesakitan dan penampilan darah dalam air kencing. [17], [18]

Hamartoma payudara

Definisi diagnostik WHO yang diterima oleh hamartoma payudara adalah istilah seperti adenolipoma, chondrolipoma, dan myoid hamartoma. Walaupun sering dipanggil fibroadenolipoma oleh ahli mamologi, kerana pembentukan tumor mengandungi sel-sel tisu berserat, kelenjar, dan adiposa yang tertutup dalam kapsul tisu penghubung nipis dengan garis besar yang berbeza. Kalsifikasi fokus boleh diperhatikan pada visualisasi. Dalam kes ini, manifestasi klinikal tidak hadir. [19], [20]

Juga baca - tumor payudara

Hamartoma otak

Satu pertiga daripada pesakit dengan sklerosis tuberous mempunyai hamartoma otak dalam bentuk pertumbuhan kortikal intrakranial atau tubercles dalam pelbagai lobus - di sempadan bahan kelabu dan putih - atau nodul subependymal di sepanjang dinding ventrikel otak. Hamartoma astrocytic, astrocytoma sel gergasi subependymal dengan gangguan kortikal, neuron dismorfik dan sel glial besar parenchyma otak (astrocytes), juga boleh terbentuk. Gejala hamartoma serebrum termasuk serangan kejang dan keterangkuman mental pada kanak-kanak. [21], [22]

Malformasi yang jarang berlaku semasa embriogenesis dan hadir semasa kelahiran adalah hamartoma hipotalamus, yang merupakan jisim neuron heterotopik dan sel glial. Apabila otak kanak-kanak tumbuh, tumor membesarkan tetapi tidak merebak ke kawasan serebrum yang lain. [23], [24]

Jika tisu hipertrophied terbentuk di bahagian anterior hipotalamus (umbi cinereum), di mana kelenjar pituitari melekat padanya, kecacatan menunjukkan gejala pusat pembangunan seksual pramatang mutasi rambut kemaluan dan suara awal pada kanak-kanak lelaki.

Apabila hamartoma terbentuk di bahagian posterior hipotalamus, mungkin terdapat keabnormalan dalam aktiviti elektrik otak, yang pada awal bayi ditunjukkan oleh kejang, dan pada peringkat kemudian (usia 4 hingga 7 tahun) dengan epilepsi fokus dengan sawan fokus dengan tonik yang tiba-tiba atau dengan tonik yang ditimbulkan, dan masalah kognitif.

Hamartoma pituitari adalah jinak yang berlaku secara sporadis adenoma pituitari.

Dewasa pertengahan umur dengan sindrom Cowden mungkin mempunyai jisim seperti tumor yang jarang berlaku, hamartoma cerebellum, didiagnosis sebagai gangliocytoma cerebellar displastik atau penyakit lhermitte-duclos. Gejala mungkin tidak hadir atau nyata sebagai sakit kepala, pening, penyelarasan pergerakan, dan kelumpuhan saraf tengkorak individu.

Node Lymph Hamartoma

Apabila sel-sel otot licin dan tisu adipose, serta saluran darah dan stroma kolagen dari inguinal, retroperitoneal, submandibular dan serviks kelenjar getah bening berlebihan, hamartoma angiomyomatous [25], [26]

Hamartoma kulit

Dengan kehadiran sklerosis tuberous atau neurofibromatosis, pelbagai hamartoma kulit diperhatikan, paling kerap dalam bentuk bintik-bintik hipopigmentasi; bintik-bintik kopi dan susu; angiofibroma (di pipi, dagu, lipatan nasolabial); tempat shagreen pelbagai lokalisasi (yang merupakan tisu penghubung nevi); Plak berserabut di dahi, kulit kepala atau leher.

Manifestasi dermatologi yang jarang berlaku dari sklerosis tuberous (terutamanya pada lelaki) adalah folliculocystic dan kolagen hamartoma, yang dicirikan oleh pemendapan kolagen yang berlimpah di dermis, fibrosis perifollicular concentric, dan cysts candnel yang dibentuk keratin. [27]

Kepada hamartoma yang terdiri daripada melanosit (sel-sel yang menghasilkan melanin pigmen), kebanyakan pakar juga merujuk kepada pelbagai neoplasma melanocytic, khususnya Nevi melanosis kongenital.

Dari segi etiologi, hamartoma yang terdiri daripada tisu vaskular juga hemangiomas kulit.

Pesakit dengan sindrom Peutz-Jeghers-Thuren mempunyai hamartoma dalam bentuk pigmentasi kulit dan membran mukus - lentiginosis periorificialis

Kes-kes hamartoma ectodermal-mesodermal papular linear (hamartoma moniliformis) menunjukkan ruam papular berwarna daging di kepala, leher, dan dada atas.

Dan hamartoma Sebocytic adalah hamartoma kelenjar sebum, baca lebih lanjut dalam penerbitan - sebaceous nevus.

Hamartoma mata

Lesi hamartomatous pigmen dari iris dalam neurofibromatosis jenis 1 dan sindrom Watson - dalam bentuk kelompok nodular melanocytes dendritik - ditakrifkan sebagai iris hamartomas atau nodul lisch. Mereka adalah telus (biasanya tidak menjejaskan penglihatan) bulat papules kuning berbentuk kubah yang menonjol di atas permukaan iris.

Dan pesakit dengan angiofibroma juvana nasofaring dan poliposis adenomatous familial sering mengembangkan gabungan hamartoma gabungan retina dan epitel pigmen retina-dalam bentuk tempat hitam di bahagian tengah (makula) retina. [28]

Hamartoma hidung

Hamartoma hidung ditakrifkan oleh pakar sebagai chondromesenchymal hamartoma hidung atau nasal chondroma, disebabkan oleh percambahan epitel pernafasan, kelenjar submucosal dan mesenchyme tulang-tulang. Manifestasi klinikalnya bergantung kepada saiz dan penyetempatan lesi dan termasuk: kesesakan hidung, kesukaran pernafasan hidung dan menyusu pada bayi, pelepasan hidung berair yang jelas, dan pendarahan hidung. Hamartoma boleh tumbuh dengan kanak-kanak dan merebak ke orbit mata, mengakibatkan perpindahan ke hadapan atau ke belakang dari bola mata, strabismus, atau gangguan oculomotor. [29]

Hamartoma pada kanak-kanak

Semua luka hamartomatous yang disebutkan di atas pelbagai organ dan struktur anatomi hadir pada kanak-kanak dengan sindrom yang sepadan.

Bayi yang baru dilahirkan dengan hamartoma mesenchymal dinding dada atau hamartoma kartilaginus tulang rusuk, yang merupakan massa yang tidak bergerak yang kukuh akibat penambahan unsur-unsur rangka normal dengan unsur-unsur kartilaginus, vaskular dan mesenchymal. Hamartoma ini boleh menyebabkan kegagalan pernafasan dan perkembangan sindrom kesusahan pernafasan. Mesenchymal hamartoma hati adalah yang kedua paling kerap tumor hati jinak pada kanak-kanak. Pembentukan seperti tumor ini (lebih sering dilokalkan di lobus kanan organ) terdiri daripada sel-sel stroma mesenchymal, hepatosit dan sel epitelium lapisan saluran hempedu. Gambar klinikal termasuk jisim yang dapat dirasakan di rongga perut, anoreksia dan penurunan berat badan, dan dalam kes saiz yang signifikan (sehingga 10 cm dan lebih) tumor meliputi saluran hempedu extrahepatic dan vena cava yang lebih rendah, yang membawa kepada kuning dan edema kaki yang lebih rendah.

Hamartoma adalah nephroma mesoblastik kongenital (yang berlaku dalam 1 dari 200,000 bayi) yang mungkin mengakibatkan kembung perut pada bayi yang baru lahir dengan jisim yang dapat ditanam konsistensi padat di kuadran atas kanan perut. Bayi juga boleh hadir dengan pernafasan cetek yang cepat.

Anomali kongenital yang jarang berlaku termasuk hamartoma berserabut bayi, yang berlaku pada kanak-kanak dalam dua tahun pertama kehidupan dan membentangkan sebagai jisim nodular yang tidak menyakitkan dalam tisu subkutaneus axilla, leher, bahu dan lengan bawah, belakang dan dada, paha, kaki, dan alat kelamin luar.

Hamartoma angiomatous ekrine pada seorang kanak-kanak mungkin hadir semasa kelahiran atau nyata pada zaman kanak-kanak. Tumor yang jinak terhadap sifat hamartomatous ini biasanya mempunyai rupa nodul kebiruan atau coklat dan/atau plak yang disebabkan oleh percambahan tisu kelenjar peluh eccrine dan kapilari di lapisan tengah dan dalam dermis. Hamartoma ini boleh menyebabkan hyperhidrosis setempat dan pertumbuhan rambut yang meningkat.

Komplikasi dan akibatnya

Secara umumnya dipersetujui bahawa hamartoma jarang berulang atau berubah menjadi tumor malignan. Mereka sering menunjukkan sedikit atau tidak gejala dan kadang-kadang hilang dari masa ke masa. Tetapi dalam kes yang lebih teruk dan bergantung kepada tapak pembentukan, kecacatan ini boleh mempunyai komplikasi dan akibat yang serius.

Pertama sekali, hamartoma boleh tumbuh ke saiz sedemikian sehingga ia mula menekan pada tisu dan organ sekitar, mengganggu fungsi mereka.

Hamartoma jantung pada kanak-kanak boleh menyebabkan keabnormalan irama jantung yang berterusan, kecacatan injap, dan aliran darah intrakardiac yang terjejas dengan kegagalan jantung kongestif berikutnya.

Komplikasi polip hamartomatous saluran GI adalah pendarahan gastrousus, halangan dan intussus usus (dengan hasil yang mungkin membawa maut). Dan hamartoma buah pinggang yang besar boleh mencetuskan pecah buah pinggang.

Hamartoma di otak boleh menyebabkan sindrom hydrocephalus obstruktif.

Dalam hamartoma hypothalamic dan pituitari, pengeluaran hormon somatotropik (hormon pertumbuhan) mungkin terjejas, yang membawa kepada perkembangan nanisme hypophyseal (hypopituitarism) pada kanak-kanak. Hypothalamic hamartomas pada kanak-kanak juga boleh membawa kepada epilepsi tahan dadah.

Komplikasi epitel pigmen retina hamartoma penuh dengan disfungsi saraf retina dan/atau optik, edema makular, neovascularization choroid, dan detasmen retina.

Diagnostik Hamartomas

Satu bahagian penting dalam diagnosis hamartoma dan sindrom yang berkaitan adalah koleksi anamnesis, termasuk sejarah keluarga.

Ujian makmal termasuk ujian darah: klinikal umum; elektrolit serum; profil limfosit; kalsium, kalium, fosfat dan tahap urea; dan ujian fungsi hati. Sekiranya boleh, biopsi tusukan aspirasi halus jisim dilakukan, kerana pemeriksaan histologi adalah penting dalam diagnosis dan pilihan taktik rawatan.

Diagnostik instrumental memberikan visualisasi pembentukan tumor seperti tumor hamartomatous dan pengenalpastian penyetempatan yang tepat, yang mana X-ray, angiografi, elektroencephalography (EEG), ultrasound (sonografi), CT (tomografi yang dikira), PET (Tomografi Pelepasan Positron), MRI (Magnetik Resonans Pengimejan) digunakan.

Diagnosis pembezaan

Dalam mana-mana massa yang tidak normal, diagnosis pembezaan sangat penting. Oleh itu, tuberculoma dan hamartoma dibezakan; Hamartoma pulmonari dan kanser paru-paru utama, karcinoid bronkogenik, penyakit metastatik. Hamartoma otak harus dibezakan dari craniopharyngioma dan glioma hypothalamic-chiasmatic. Dan diagnosis pembezaan hamartoma sebagai nephroma mesoblastik kongenital termasuk tumor Wilms (nephroblastoma malignan), sarkoma sel yang jelas dari buah pinggang dan tumor buah pinggang pada bayi.

Siapa yang hendak dihubungi?

Rawatan Hamartomas

Jika hamartoma tidak asimtomatik dan ditemui secara tidak sengaja, tiada rawatan diperlukan, tetapi perlu memantau "tingkah laku" dan keadaan pesakitnya. Dalam kes lain, terapi bertujuan untuk mengurangkan intensiti gejala dan mencegah komplikasi. Sebagai contoh, dalam hamartoma hipotalamik dengan gejala akil baligh pramatang, ubat-ubatan tertentu yang menghalang pembebasan hormon tertentu ditetapkan. Ubat jantung digunakan untuk merawat gejala kegagalan jantung pada pesakit dengan hamartoma jantung.

Pembedahan pembedahan hamtomas ditunjukkan untuk mengesahkan diagnosis dan dalam kes-kes gejala sengit yang tidak dapat dikesan secara perubatan.

Sebagai contoh, hamartoma paru-paru boleh disimpan oleh reseksi baji dan, dalam kes-kes yang teruk, dengan menghilangkan lobus paru-paru (lobektomi). Hamartoma payudara juga boleh dikeluarkan, dan jika ia besar, mastektomi separa atau lengkap mungkin diperlukan.

Thermoablation Radiofrequency Stereotaktik atau ablasi laser boleh digunakan untuk menghilangkan polip hamartomatous. Radiosurgery dengan sinar gamma yang sangat fokus - pisau gamma untuk hamartoma hipotalamus atau hamartoma astrocytic - juga digunakan.

Pencegahan

Satu-satunya kaedah untuk mencegah perkembangan hamartoma boleh dipertimbangkan pemeriksaan genetik ibu bapa masa depan kanak-kanak.

Ramalan

Prognosis keseluruhan anomali kongenital ini bergantung kepada penyetempatan dan saiz neoplasma, serta komorbiditi dan kesihatan umum pesakit.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.