Hormon antidiuretik dalam darah

Hormon antidiuretik ialah peptida yang terdiri daripada 9 sisa asid amino. Ia disintesis sebagai prohormon dalam neuron hipotalamus, badan yang terletak dalam nukleus supraoptik dan paraventrikular. Gen untuk hormon antidiuretik juga mengkodkan neurophysin II, protein pembawa yang mengangkut hormon antidiuretik di sepanjang akson neuron yang berakhir di lobus posterior kelenjar pituitari, di mana hormon antidiuretik terkumpul. Hormon antidiuretik mempunyai irama rembesan harian (peningkatannya diperhatikan pada waktu malam). Rembesan hormon berkurangan dalam kedudukan berbaring, dan kepekatannya meningkat apabila bergerak ke kedudukan menegak. Semua faktor yang disenaraikan mesti diambil kira semasa menilai keputusan kajian.

Nilai rujukan untuk kepekatan hormon antidiuretik plasma

Osmolariti plasma, mOsm/l	ADH, pg/ml
270-280	<1.5
280-285	<2.5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Pembebasan hormon antidiuretik daripada vesikel simpanan dikawal terutamanya oleh osmolariti plasma. Tahap osmolariti plasma purata biasanya 282 mOsm/l dengan sisihan dalam kedua-dua arah sehingga 1.8%. Jika osmolariti plasma meningkat melebihi paras kritikal (ambang) 287 mOsm/l, pembebasan hormon antidiuretik dipercepatkan dengan mendadak, yang dikaitkan dengan pengaktifan osmoreseptor yang terletak pada membran sel neuron supraoptik dan paraventrikular hipotalamus dan sel-sel arteri karotid pada karotid. Reseptor ini mampu mengesan perubahan dalam osmolariti dalam plasma darah kira-kira 3-5% di atas nilai purata, terutamanya dengan perubahan mendadak (lebih daripada 2% sejam). Peningkatan pesat dalam osmolariti plasma sebanyak hanya 2% membawa kepada peningkatan 4 kali ganda dalam rembesan hormon antidiuretik, manakala penurunan dalam osmolariti sebanyak 2% disertai dengan pemberhentian sepenuhnya rembesan hormon antidiuretik.

Faktor hemodinamik juga memberi kesan pengawalseliaan yang ketara terhadap rembesan hormon antidiuretik. Penurunan tekanan arteri min dan/atau isipadu plasma "berkesan" kurang daripada 10% boleh dikesan oleh baroreseptor yang terletak di dalam sel atrium kiri dan, sedikit sebanyak, dalam sinus karotid. Melalui laluan aferen multisinaptik, impuls daripada baroreseptor "diregangkan" menghantar maklumat kepada neuron dalam nukleus supraoptik dan paraventrikular hipotalamus, yang merangsang pembebasan hormon antidiuretik.

Kesan biologi utama hormon antidiuretik adalah untuk meningkatkan penyerapan air bebas daripada air kencing dalam lumen tubul renal distal ke dalam sel tiub. Hormon antidiuretik mengikat kepada reseptor V ₂ tertentu pada membran luar sel-sel ini, menyebabkan pengaktifan adenilat siklase, yang membentuk cAMP. cAMP mengaktifkan protein kinase A. Protein kinase A memfosforilasi protein yang merangsang ekspresi gen untuk aquaporin-2, salah satu protein yang mencipta saluran untuk air. Aquaporin-2 berhijrah ke permukaan dalaman membran sel tiub, di mana ia tertanam dalam membran, membentuk liang atau saluran yang melaluinya air dari lumen tubul distal meresap secara bebas ke dalam sel tiub. Air kemudiannya keluar dari sel melalui saluran dalam membran plasma ke dalam ruang interstisial, dari mana ia memasuki katil vaskular.

Diabetes insipidus (kekurangan hormon antidiuretik)

Diabetes insipidus sebenar dicirikan oleh poliuria dan polidipsia akibat kekurangan hormon antidiuretik. Diabetes insipidus yang berterusan disebabkan oleh pemusnahan nukleus supraoptik dan periventrikular atau melalui pemindahan saluran supraoptik di atas keunggulan median.

Punca penyakit ini mungkin kerosakan pada neurohypophysis mana-mana genesis. Selalunya, ini adalah tumor - craniopharyngomas dan gliomas saraf optik. Pada pesakit dengan histiositosis, diabetes insipidus berkembang dalam 25-50% kes. Jarang sekali, diabetes insipidus disebabkan oleh ensefalitis, sarcoidosis, batuk kering, actinomycosis, brucellosis, malaria, sifilis, influenza, tonsillitis, semua jenis kepialu, keadaan septik, rematik, leukemia. Diabetes insipidus boleh berkembang selepas kecederaan otak traumatik, terutamanya jika ia disertai dengan patah tulang pangkal tengkorak.

Diabetes insipidus yang berkembang selepas campur tangan pembedahan pada kelenjar pituitari atau hipotalamus mungkin sama ada sementara atau kekal. Perjalanan penyakit yang berlaku selepas kecederaan tidak disengajakan tidak dapat diramalkan; pemulihan spontan boleh diperhatikan beberapa tahun selepas kecederaan.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah ditunjukkan bahawa diabetes insipidus mungkin mempunyai asal autoimun (kehadiran antibodi kepada sel perembesan ADH). Dalam kes yang jarang berlaku, ia mungkin keturunan. Diabetes insipidus mungkin merupakan komponen sindrom Wolfram yang jarang berlaku, di mana ia digabungkan dengan diabetes mellitus, atrofi optik, dan kehilangan pendengaran sensorineural.

Tanda-tanda klinikal poliuria muncul apabila kapasiti rembesan neuron hipotalamus berkurangan sebanyak 85%. Kekurangan hormon antidiuretik boleh lengkap atau separa, yang menentukan tahap polidipsia dan poliuria.

Kajian tentang kepekatan hormon antidiuretik dalam plasma darah tidak selalu diperlukan untuk diagnosis diabetes insipidus. Sejumlah parameter makmal agak tepat menunjukkan kehadiran rembesan hormon antidiuretik yang tidak mencukupi dalam pesakit. Jumlah harian air kencing mencapai 4-10 liter atau lebih, ketumpatannya turun naik dalam 1.001-1.005, osmolariti - dalam 50-200 mosm / l. Semasa tempoh dehidrasi teruk, ketumpatan air kencing meningkat kepada 1.010, dan osmolariti kepada 300 mosm/l. Pada kanak-kanak, tanda awal penyakit ini mungkin nocturia. Dalam aspek lain, fungsi buah pinggang tidak terjejas. Hyperosmolariti plasma (melebihi 300 mosm/l), hipernatremia (lebih daripada 155 mmol/l) dan hipokalemia sering dikesan. Apabila melakukan ujian sekatan air pada pesakit dengan kekurangan hormon antidiuretik yang teruk, peningkatan dalam osmolariti plasma darah diperhatikan, tetapi osmolariti air kencing biasanya kekal lebih rendah daripada osmolariti plasma darah.

Apabila vasopressin diberikan, osmolariti air kencing meningkat dengan cepat. Dalam kekurangan ADH dan poliuria sederhana, osmolariti air kencing semasa ujian mungkin agak lebih tinggi daripada osmolariti plasma, dan tindak balas terhadap vasopressin menjadi lemah.

Kepekatan hormon antidiuretik yang sentiasa rendah dalam plasma darah (kurang daripada 0.5 pg/l) menunjukkan diabetes insipidus neurogenik yang teruk, tahap subnormal (0.5-1 pg/l) dalam kombinasi dengan hiperosmolariti plasma menunjukkan diabetes insipidus neurogenik separa. Penentuan kepekatan hormon antidiuretik dalam plasma darah adalah kriteria utama yang membolehkan pembezaan separa diabetes insipidus daripada polidipsia primer.

Enuresis nokturnal primer (kekurangan hormon antidiuretik)

Enuresis malam dikesan pada setiap kanak-kanak kesepuluh berumur 5-7 tahun, dan pada setiap dua puluh pada usia 10 tahun. Enuresis boleh disebabkan oleh banyak faktor: tekanan, jangkitan urogenital, gangguan nefrologi, dll. Selalunya, enuresis malam hanya akibat daripada penyakit lain, tetapi dalam beberapa kes ia tidak disebabkan oleh penyakit utama. Diagnosis ini dibuat pada kanak-kanak berumur lebih dari 5 tahun yang, jika tiada gangguan organik dan kencing normal pada siang hari, membasahi katil pada waktu malam lebih daripada 3 kali seminggu. Ciri fisiologi badan pesakit sedemikian adalah kepekatan rendah hormon antidiuretik dalam darah. Terdapat kecenderungan keturunan untuk perkembangan enuresis nokturnal primer. Kanak-kanak perempuan jatuh sakit agak kurang kerap berbanding lelaki.

Pesakit dengan enuresis nokturnal primer menghasilkan 2-3 kali lebih banyak air kencing pada waktu malam berbanding kanak-kanak yang sihat. Hormon antidiuretik memainkan peranan penting dalam proses ini. Parasnya dalam badan sentiasa berubah-ubah. Dalam kanak-kanak yang sihat, kepekatan hormon antidiuretik dalam darah lebih tinggi pada waktu malam berbanding siang hari, dan dengan enuresis malam primer, tahap ini, sudah agak rendah, berkurangan lebih banyak pada waktu malam, mengakibatkan pembentukan sejumlah besar air kencing cair. Biasanya, pada pukul empat pagi, lebih awal daripada kanak-kanak yang sihat, pundi kencing pesakit dipenuhi dengan had. Tidur pada masa ini sangat dalam, jadi kanak-kanak membasahi katil.

Pesakit dengan enuresis nokturnal primer dicirikan oleh nokturia, graviti spesifik air kencing yang rendah pada bahagian malam apabila melakukan ujian Zimnitsky. Osmolariti air kencing dalam bahagian malam adalah lebih rendah daripada bahagian siang hari. Kepekatan hormon antidiuretik dalam plasma darah, apabila diperiksa pada waktu siang, agak kerap berada dalam julat normal, dan jika penurunannya dikesan, ia tidak ketara. Penurunan kepekatan hormon antidiuretik dalam plasma darah lebih kerap dikesan pada waktu petang dan malam. Preskripsi analog sintetik hormon antidiuretik kepada pesakit dengan enuresis nokturnal utama membawa kepada pemulihan dalam 70-80% pesakit.

Diabetes insipidus nefrogenik (diabetes insipidus tidak sensitif kepada hormon antidiuretik)

Penyakit ini adalah berdasarkan kekurangan sensitiviti epitelium tiub buah pinggang kepada hormon antidiuretik. Apabila hormon antidiuretik berinteraksi dengan reseptor tiub buah pinggang, cAMP tidak terbentuk, jadi protein kinase A tidak diaktifkan dan kesan intraselular hormon antidiuretik tidak direalisasikan. Kebanyakan lelaki terjejas. Penyakit ini diwarisi sebagai sifat berkaitan X. Perubahan dalam parameter makmal dan ujian kefungsian adalah serupa dengan yang terdapat dalam diabetes insipidus. Diabetes insipidus nefrogenik dicirikan oleh kepekatan normal atau peningkatan hormon antidiuretik dalam plasma darah. Apabila menjalankan ujian dengan vasopressin, tiada peningkatan dalam tahap cAMP dalam air kencing selepas pentadbirannya.

Dalam diabetes insipidus nefrogenik, penggunaan ubat hormon antidiuretik tidak berkesan. Diuretik thiazide dalam kombinasi dengan sekatan jangka panjang garam meja dalam diet boleh memberikan hasil klinikal yang baik. Ia adalah perlu untuk membetulkan hipokalemia dan hiperkalsemia di bawah kawalan kepekatan kalium dan kalsium dalam serum darah.

Sindrom rembesan vasoporessin yang tidak sesuai (sindrom Parcon)

Varian gangguan rembesan hormon antidiuretik yang paling biasa. Dicirikan oleh oliguria (malar atau berkala), kurang dahaga, kehadiran edema umum, penambahan berat badan dan kepekatan tinggi hormon antidiuretik dalam plasma darah, tidak mencukupi untuk tahap osmolariti.

Sindrom ini mungkin berkembang dalam kes patologi CNS, khususnya dalam kes meningitis, ensefalitis, tumor otak dan abses, pendarahan subarachnoid, kecederaan otak traumatik, dan mungkin juga disebabkan oleh radang paru-paru, batuk kering, kegagalan buah pinggang akut, psikosis, dan beberapa ubat (vincristine, carbamazepine, dll.). Dalam sesetengah kes, rembesan hormon antidiuretik yang tidak mencukupi adalah mungkin dengan hipotiroidisme. Mekanisme rembesan terjejas hormon antidiuretik disebabkan oleh kerosakan langsung kepada hipotalamus. Kadang-kadang punca rembesan hormon antidiuretik yang tidak mencukupi tidak dapat ditentukan. Penurunan kepekatan natrium (kurang daripada 120 mmol/l) dikesan dalam plasma darah; jika ia jatuh di bawah 110 mmol/l, gejala neurologi berkembang - pingsan, sawan mungkin. Osmolariti plasma rendah (kurang daripada 270 mOsm/l), koma hypoosmolar mungkin berlaku. Apabila memeriksa air kencing setiap hari, peningkatan perkumuhan natrium dari badan dicatatkan. Peningkatan tahap hormon antidiuretik dalam plasma darah berhubung dengan osmolaritinya, penurunan kepekatan aldosteron, dan penurunan tindak balas terhadap ujian penindasan rembesan hormon antidiuretik oleh pemuatan air dikesan.

Rembesan ektopik hormon antidiuretik adalah mungkin dengan pelbagai jenis tumor. Selalunya, rembesan ektopik hormon antidiuretik mengiringi kanser paru-paru bronkogenik, tumor malignan pankreas, kelenjar timus, dan duodenum. Perubahan dalam parameter makmal adalah serupa dengan sindrom rembesan vasoporesin yang tidak sesuai.

Keadaan fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron

Sistem renin-angiotensin-aldosteron menentukan ketekalan isipadu dan osmolariti cecair ekstraselular. Ia memainkan peranan yang sama dalam menentukan diameter saluran darah dan tahap perfusi tisu. Lata ini [enzim (renin) - hormon peptida ( angiotensin II ) - hormon steroid (aldosteron)] menjalankan fungsi pentingnya kerana keupayaan khusus untuk mengesan dan kembali normal walaupun sedikit peningkatan atau penurunan dalam jumlah natrium dan air dalam badan.

Fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron boleh diringkaskan dengan tindak balasnya terhadap pengurangan jumlah natrium dan air dalam badan (contohnya, dalam kes pendarahan, yang membawa kepada penurunan dalam jumlah darah yang beredar).

Akibat pendarahan, tekanan darah dalam arteriol aferen glomeruli glomerulus buah pinggang berkurangan. Sel juxtaglomerular yang terletak di dinding arteriol ini mengesan kelemahan ketegangan dinding arteriol, mengakibatkan pembebasan renin ke dalam darah kapilari glomerular.

Renin yang dilepaskan ke dalam darah menjejaskan angiotensinogen, protein plasma kepunyaan kumpulan α2-globulin _. Angiotensinogen disintesis dan dirembeskan oleh hati. Renin memotong dekapeptida (angiotensin I) daripadanya di dalam buah pinggang. Angiotensin I (AI) adalah substrat untuk ACE, yang membelah 2 asid amino daripadanya, membentuk oktapeptida - angiotensin II (AII). Angiotensin II mempunyai beberapa kesan yang bertujuan untuk membetulkan jumlah cecair ekstrasel yang berkurangan. Salah satu tindakan ini ialah peningkatan dalam sintesis dan rembesan aldosteron dalam kelenjar adrenal. Kesan lain ialah vasoconstriction saluran darah. Angiotensin II boleh ditukar kepada angiotensin III, heptapeptida yang merangsang rembesan aldosteron oleh kelenjar adrenal dan, seperti angiotensin II, menghalang rembesan renin.

Aldosteron menyebabkan penyerapan semula natrium dan air dalam tubulus distal buah pinggang (serta dalam kolon distal, kelenjar peluh, dan kelenjar air liur). Tindakan ini bertujuan untuk memulihkan isipadu cecair ekstrasel yang berkurangan. Aldosteron memberikan kesannya melalui reseptor yang terdapat bukan sahaja di buah pinggang, tetapi juga di jantung dan saluran darah.

Angiotensin II menyebabkan peningkatan langsung dalam penyerapan semula tiub natrium dan air dalam buah pinggang, dan juga mempunyai aktiviti vasoconstrictor langsung, dengan itu mengurangkan jumlah katil vaskular, menyesuaikannya dengan jumlah plasma darah yang berkurangan. Akibatnya, tekanan darah dan perfusi tisu dikekalkan pada tahap yang dikehendaki. Angiotensin II juga mengaktifkan sistem saraf adrenergik (simpatetik), yang dengan cepat melepaskan norepinephrine. Norepinephrine juga menyebabkan vasokonstriksi dan menghalang hipoperfusi tisu. Akhirnya, angiotensin II merangsang rasa dahaga.

Fungsi utama sistem renin-angiotensin-aldosteron adalah untuk mengekalkan kestabilan jumlah darah yang beredar. Pada masa yang sama, sistem ini memainkan peranan utama dalam patogenesis hipertensi arteri buah pinggang, jadi pada pesakit sedemikian, kajian penunjuk sistem renin-angiotensin-aldosteron adalah sangat penting dalam mewujudkan diagnosis dan menjalankan rawatan yang betul. Renin, angiotensin dan aldosteron secara fungsional saling berkaitan dalam tubuh manusia, jadi disyorkan untuk menentukan ketiga-tiga penunjuk secara serentak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]